毛孢子菌病
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毛孢子菌病(trichosporonsis)是由毛孢子菌引起的淺表性和系統(tǒng)性感染。多見于熱帶地區(qū)。某些溫帶地區(qū)，特別是美國的東南部也有較高的發(fā)病率。白毛結(jié)節(jié)多見于年輕男性，特別是生殖器周圍。但似乎并非接觸傳染，個人衛(wèi)生差及較低的社會經(jīng)濟地位不是本病的風(fēng)險因素。系統(tǒng)發(fā)生與隱球菌屬相近。實際上，包括了一個異質(zhì)性的群體，多數(shù)毛孢子菌能同化多數(shù)碳源和氮源，使傳統(tǒng)營養(yǎng)實驗難于鑒別。淺表感染，又稱為白毛結(jié)節(jié)，為白色、棕黑色或綠色顆粒狀紡錘狀小結(jié)節(jié)，包圍毛干并呈不規(guī)則散在分布。有時結(jié)節(jié)可以融合成團塊。某些具有遺傳素質(zhì)的患者可與毛孢子菌的抗原發(fā)生反應(yīng)而導(dǎo)致肺炎。臨床表現(xiàn)為淺表感染，過敏性肺炎，侵襲性毛孢子菌病。組織培養(yǎng)，血培養(yǎng)，皮膚組織病理的培養(yǎng)對診斷非常有用。
目錄 |
毛孢子菌病的病因
(一)發(fā)病原因
毛孢子菌屬真菌學(xué)分類為有絲孢子菌，屬于擔(dān)子菌門，系統(tǒng)發(fā)生與隱球菌屬相近。實際上，包括了一個異質(zhì)性的群體，多數(shù)毛孢子菌能同化多數(shù)碳源和氮源，使傳統(tǒng)營養(yǎng)實驗難于鑒別。毛孢子菌的生態(tài)學(xué)特征為既可見于環(huán)境中腐物寄生于水和植物中，也可分離于人體的特定部位(消化道、呼吸道、泌尿道和皮膚)。最近通過形態(tài)、在細胞壁中存在木糖，超微結(jié)構(gòu)、免疫學(xué)特性、生理生化、輔酶Q系統(tǒng)、DNA-DNA雜交和部分26SrRNA序列分析，將本菌屬重新劃分為17個菌種和5個變種。其中有6種致病性菌：
1.卵圓形毛孢子菌(Trichosporon ovoides)，可引起淺部真菌病即白毛結(jié)節(jié)和皮膚損害。
2.墨毛孢子菌(T.inkin)，主要分離自人體腹股溝區(qū)和肛門，可引起陰毛的白毛結(jié)節(jié)，也有兩例引起系統(tǒng)性真菌病的報道，即心內(nèi)膜炎和腹膜炎。
3.T.asahii(包括三個變種，即var.asahii、var.coremiformis和var.faecalis)，多數(shù)分離自內(nèi)源性免疫缺陷患者，也可分離自肝炎患者的血液中，或引起皮膚損害，也有引起被哺乳動物白毛結(jié)節(jié)的報道。
4.類星形毛孢子菌(T.Asteroides)可引起皮膚損害。
5.皮膚毛孢子菌(T.cutaneum)引起皮膚損害和腋毛毛結(jié)節(jié)病及變應(yīng)性應(yīng)。
6.黏膜毛孢子菌(T.mucoides)，多數(shù)分離自內(nèi)源性免疫缺陷患者，也可見于陰毛白毛結(jié)節(jié)病，最近也有分離自甲真菌病的報道。但目前亦有人仍以白吉利毛孢子菌代表這一屬的所有病原菌。
(二)發(fā)病機制
淺表感染，又稱為白毛結(jié)節(jié)，為白色、棕黑色或綠色顆粒狀紡錘狀小結(jié)節(jié)，包圍毛干并呈不規(guī)則散在分布。有時結(jié)節(jié)可以融合成團塊。某些具有遺傳素質(zhì)的患者可與毛孢子菌的抗原發(fā)生反應(yīng)而導(dǎo)致肺炎。侵襲性毛孢子菌病主要見于免疫缺陷患者。約90%的患者見中性粒白細胞減少，通常為惡性血液系統(tǒng)腫瘤。皮膚損害是第三位常見病變，可反映感染播散情況。表現(xiàn)為背部及四肢的紅斑性丘疹，有時可伴水皰。丘疹逐漸發(fā)展為中央壞死。
毛孢子菌病的癥狀
1.淺表感染 又稱為白毛結(jié)節(jié)，為白色、棕黑色或綠色顆粒狀紡錘狀小結(jié)節(jié)，包圍毛干并呈不規(guī)則散在分布。有時結(jié)節(jié)可以融合成團塊。在真菌生長處的毛干質(zhì)脆易于折斷。此種毛干上結(jié)節(jié)質(zhì)地較柔軟，并易用手將結(jié)節(jié)從毛干上擦去。
2.過敏性肺炎 有報道本菌是過敏性肺炎的病因之一。某些具有遺傳素質(zhì)的患者可與毛孢子菌的抗原發(fā)生反應(yīng)而導(dǎo)致肺炎。通過從患者居住的環(huán)境中清除此菌可以降低本病的發(fā)生率。目前在日本以外地區(qū)尚無相關(guān)報道。
3.侵襲性毛孢子菌病 主要見于免疫缺陷患者。約90%的患者見中性粒白細胞減少，通常為惡性血液系統(tǒng)腫瘤。其他風(fēng)險因素包括艾滋病、嚴重燒傷、靜脈插管、皮質(zhì)類固醇激素治療以及心瓣膜手術(shù)等。主要由灰毛孢子菌和黏毛孢子菌引起。
侵襲性感染可分為播散性和局限性。播散性最常見。表現(xiàn)為急性發(fā)熱，一般常用的抗生素治療無效。感染常進行迅速，導(dǎo)致多器官衰竭和敗血癥。肺和腎最常累及。肺部累及可出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽、少痰。胸部X線示肺泡彌漫性浸潤。腎部累及多于尸檢時發(fā)現(xiàn)，臨床表現(xiàn)為腎衰伴鏡下血尿和蛋白尿。皮膚損害是第三位常見病變，可反映感染播散情況。表現(xiàn)為背部及四肢的紅斑性丘疹，有時可伴水皰。丘疹逐漸發(fā)展為中央壞死。一些患者如血細胞減少狀況改善且應(yīng)用抗真菌治療有效，可轉(zhuǎn)化為慢性播散型有如慢性播散型念珠菌病，罕見肝、脾受損，表現(xiàn)為發(fā)熱和血清堿性磷酸酶升高。
感染可局限于單個器官，包括心瓣膜、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腹膜和外科傷口。絕大多數(shù)心內(nèi)膜炎由人工瓣膜引起。也有因注射毒品而引起。通常表現(xiàn)為大且厚的瓣膜贅生物，易發(fā)生栓塞，特別是下肢。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的主要癥狀包括頭痛、惡心、嘔吐和發(fā)熱。多見于急性淋巴細胞白血病。有一例脊髓X線照相致腦膜炎的報道。有慢性腹膜透析致腹膜炎的報道。
血、尿、痰、腦脊液和皮損組織培養(yǎng)。血培養(yǎng)對播散性感染的診斷非常有用。皮膚組織病理的培養(yǎng)也有提示作用。皮膚活檢示真皮侵入菌絲和關(guān)節(jié)孢子，部分可見血栓性脈管炎。應(yīng)注意從痰和尿中培養(yǎng)出毛孢子菌，可能為定植菌而非感染。但對于中性粒細胞減少患者，從任何標(biāo)本中培養(yǎng)出此菌均應(yīng)認真對待，并做進一步評估。
血清學(xué)檢查：在培養(yǎng)結(jié)果出來前，可采用血清學(xué)方法評估。毛孢子菌與新生隱球菌多糖有交叉抗原。有報道毛孢子菌中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染時，新生隱球菌抗原為陽性。因此，對于可疑病例，隱球菌抗原檢查是有益的。
毛孢子菌病的診斷
毛孢子菌病的檢查化驗
血、尿、痰、腦脊液和皮損組織培養(yǎng)。血培養(yǎng)對播散性感染的診斷非常有用。皮膚組織病理的培養(yǎng)也有提示作用。皮膚活檢示真皮侵入菌絲和關(guān)節(jié)孢子，部分可見血栓性脈管炎。應(yīng)注意從痰和尿中培養(yǎng)出毛孢子菌，可能為定植菌而非感染。但對于中性粒細胞減少患者，從任何標(biāo)本中培養(yǎng)出此菌均應(yīng)認真對待，并做進一步評估。
血清學(xué)檢查：在培養(yǎng)結(jié)果出來前，可采用血清學(xué)方法評估。毛孢子菌與新生隱球菌多糖有交叉抗原。
毛孢子菌病的鑒別診斷
與隱球菌感染相鑒別。
毛孢子菌病的并發(fā)癥
某些具有遺傳素質(zhì)的患者可與毛孢子菌的抗原發(fā)生反應(yīng)而導(dǎo)致肺炎。
毛孢子菌病的預(yù)防和治療方法
1.養(yǎng)成良好的個人衛(wèi)生習(xí)慣，做到勤洗澡，勤換洗內(nèi)衣衫褲。
2.合理營養(yǎng)，因營養(yǎng)不良可誘發(fā)本病，對于接受皮質(zhì)類固醇激素治療的病人要注意觀察并預(yù)防本病。
毛孢子菌病的中醫(yī)治療
中醫(yī)治則：宜養(yǎng)陰清熱，扶正祛邪，方用解毒養(yǎng)陰湯加減。
毛孢子菌病的西醫(yī)治療
(一)治療
對于淺表感染常用治療方法為將毛發(fā)剃光，或每天擦洗毛發(fā)，用手刮去結(jié)節(jié)?？稍谔瓿l(fā)后再用一些抗真菌劑，如0.05%氯化汞、6%水楊酸(柳酸)、12%苯甲酸、3%硫磺或2%甲醛溶液(福爾馬林)，即可治好。亦可用含酮康唑和二硫化硒的藥液洗滌病發(fā)。
由于大多數(shù)系統(tǒng)感染患者均有嚴重的免疫抑制和原發(fā)病，因而侵襲性感染的治療較為困難。已報道治愈的患者多為無中性粒細胞減少或中性粒細胞減少迅速恢復(fù)的患者。
在人血清中兩性霉素B的濃度可以抑制毛孢子菌，但不能殺滅。因此，兩性霉素B不適于治療中性粒細胞減少患者合并的毛孢子菌病。氟康唑、伊曲康唑、咪康唑和SCH39304的體外活性與兩性霉素B相似。氟胞嘧啶可與兩性霉素B協(xié)同作用，動物實驗表明效率優(yōu)于單用兩性霉素B。推薦的治療方法：在腎功正常的情況下，兩性霉素B 0.7～1.0mg/(kg.d)聯(lián)合或不聯(lián)合氟胞嘧啶100mg/(kg.d);以氟胞嘧啶600～800mg/d作為替代療法或與兩性霉素B聯(lián)合。在抗真菌治療的同時，應(yīng)重視改善患者的免疫抑制狀況。刺激細胞因子以提高中性粒細胞計數(shù)，降低皮質(zhì)類固醇激素和免疫抑制劑的用量是非常重要的。一些真菌血癥患者可拔除靜脈插管。對于恢復(fù)良好的患者特別是心內(nèi)膜炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)累及者，應(yīng)維持長期抗真菌治療，較為簡便的方法是口服氟康唑。一些患者雖然恢復(fù)并在停止抗真菌治療后病情穩(wěn)定，但一旦出現(xiàn)新的免疫抑制因素如長期的化療或抗排斥反應(yīng)治療時，可能應(yīng)繼續(xù)給予系統(tǒng)性抗真菌治療。
(二)預(yù)后
由于大多數(shù)系統(tǒng)感染患者均有嚴重的免疫抑制和原發(fā)病，因而侵襲性感染的治療較為困難。
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