酮康唑
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酮康唑
【英文名】Ketoconazole Capsules
化學(xué)名稱為：1-二氯苯基)-2(1H-咪唑-1-甲基)-1,3二氧戊環(huán)-4-甲氧基]苯基]-哌嗪。
結(jié)構(gòu)式：
分子式：C26H28Cl2N4O4
分子量：531.44
本品為咪唑類抗真菌藥，其作用機(jī)制為抑制真菌細(xì)胞膜麥角甾醇的生物合成，影響細(xì)胞膜的通透性，抑制其生長?？捎糜谥委煖\表和深部真菌病，如皮膚和指甲癬、陰道白色念珠菌病、胃腸真菌感染等，以及由白色念珠菌、類球孢子菌、組織胞漿菌等引起的全身感染。用法：一般感染頓服200mg，1次/日，療程：真菌性口腔炎10日；皮膚、毛發(fā)真菌病1～2個月；全身白色念珠菌病1～2個月；類球孢子病和組織胞漿菌病2～6個月等酌情而定。陰道白色念珠菌病，400mg/次，2次/日；兒童1～4歲mg;5～12歲mg/日。不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹痛、頭痛、嗜睡、皮疹、瘙癢等，孕婦禁用。有肝臟毒性可致嚴(yán)重的肝損害，肝功不良者忌用。
【性狀】本品為粉紅色混懸液。
目錄 |
藥理毒理
1．藥理本品屬吡咯類抗真菌藥。對皮真菌、酵母菌（念珠菌屬、糠秕孢子菌屬、球擬酵母菌屬、隱球菌屬）、雙相真菌和真菌綱有抑菌和殺菌作用；除蟲霉目外，本品對曲霉菌、申可孢子絲菌、某些暗色孢科、毛霉菌屬的作用較弱。本品的作用機(jī)制主要為高度選擇性干擾真菌的細(xì)胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細(xì)胞膜上麥角固醇的生物合成。
藥代動力學(xué)
本品在胃酸內(nèi)溶解易吸收，胃酸酸度降低時，可使吸收減少。吸收后在體內(nèi)廣泛分布，可至炎癥的關(guān)節(jié)液、唾液、膽汁、尿液、乳汁、腱、皮膚軟組織、糞等。對血-腦脊液屏障穿透性差，大多數(shù)情況下，腦脊液中藥物濃度低于1mg/L。本品可穿過血-胎盤屏障。血清蛋白結(jié)合率為90%以上。單次口服本品200mg和400mg后，血藥濃度峰濃度（Cmax）分別為3.6mg/L±1.65mg/L和6.5mg/L±1.44mg/L。達(dá)峰時間（tmax）為1～4小時。本品進(jìn)餐后服用的生物利用度約為75%。血消除半衰期（t1/2?）為6.5～9小時。部分藥物在肝內(nèi)代謝為數(shù)種無活性的代謝產(chǎn)物。主要由膽汁排泄，由腎排出僅占給藥量的13%，其中有2%～4%以原形自尿中排出?！ ?/p>
適應(yīng)癥
1．全身真菌感染，如全身念珠菌病、副球孢子菌病、組織胞漿菌病、球孢子菌病、芽生菌病。2．由皮真菌和（或）酵母菌引起的皮膚、毛發(fā)和指（趾）的感染（皮真菌病、甲癬、念珠菌性甲周炎、花斑癬、頭皮糠疹癬性毛囊炎及慢性皮膚粘膜念珠菌病等），當(dāng)局部治療無效或由于感染部位、面積及深度等因素?zé)o法用藥時，可用本品治療。3．胃腸道酵母菌感染。4．應(yīng)用局部治療無效的慢性、復(fù)發(fā)性陰道念珠菌病。5．用于預(yù)防治療因免疫機(jī)能降低（遺傳性及由疾病或藥物引起）而易發(fā)真菌感染的患者?！ ?/p>
用法和用量
口服。應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用，并應(yīng)進(jìn)餐時服用。成人：1．深部真菌感染：一次g，一日～2次。2．皮膚感染：一次g，一日1次，必要時，可增至一日1次，一次g，或一日2次，一次g。3．陰道念珠菌?。阂淮蝕，一日1次。小兒：1．深部真菌感染：按體重一日～8mg/kg。2．皮膚感染：體重小于15kg的小兒一次mg，一日3次。體重15～30kg的小兒一次g，一日1次。體重30kg以上的小兒同成人。免疫缺陷患者的預(yù)防性治療：1．成人：一日g2．小兒：按體重一日～8mg/k?！ ?/p>
不良反應(yīng)
1.肝毒性：本品可引起血清氨基轉(zhuǎn)移酶（AST、ALT）升高，屬可逆性。偶有發(fā)生嚴(yán)重肝毒性者，主要為肝細(xì)胞型，發(fā)生率約為0.01%，臨床表現(xiàn)為黃疸、尿色深、糞色白、異常乏力等，通常停藥后可恢復(fù)，但也有死亡病例；兒童中亦有肝炎病例發(fā)生。2.胃腸道反應(yīng)：如惡心、嘔吐及納差等較為常見。3.按一日1次，一次g的劑量服用時，可能出現(xiàn)血漿睪酮濃度的暫時減少，一般在服藥后24小時內(nèi)恢復(fù)正常。按此劑量進(jìn)行長期治療時，睪酮量與對照組差別不大。4.治療劑量超過一日g或0.4g，在極少數(shù)情況下可能出現(xiàn)可逆性男性乳房發(fā)育及精液缺乏。5.其他：尚可發(fā)生藥疹、瘙癢、頭暈、頭痛、腹痛、嗜睡、畏光、感覺異常、白細(xì)胞和血小板減少癥、貧血、脫發(fā)、過敏反應(yīng)及一過性血清氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高。
禁忌
急慢性肝病患者、有肝病史者、對本品過敏者禁用?！ ?/p>
注意事項
1．下列情況應(yīng)慎用：胃酸缺乏（可能引起本品的吸收明顯減少）；酒精中毒（本品可致肝毒性）。2．在治療前及治療期間應(yīng)定期檢查肝功能。血清氨基轉(zhuǎn)移酶的升高可能不伴肝炎癥狀，然而，如果血清氨基轉(zhuǎn)移酶值持續(xù)升高（即使是輕度升高）或加劇，或同時伴有肝毒性癥狀時均應(yīng)立即中止本品的治療。3．由于本品對血-腦脊液屏障穿透性差，故不宜用于治療真菌性腦膜炎。4．由于本品對曲霉、毛霉或足分支菌的抗菌作用差，故不推薦用于上述真菌感染。5．對實(shí)驗室檢查指標(biāo)的干擾：由于本品可導(dǎo)致血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，因此也可引起血膽紅素升高。6．50歲以上的婦女對本品的耐受性差。7．曾服用灰黃霉素及同時服用對肝臟有損害藥物的患者，應(yīng)注意肝損害反應(yīng)，如常見的倦怠伴有發(fā)熱和黃疸等癥狀。用灰黃霉素治療的患者，開始用本品前最好停止服用灰黃霉素一個月。8．對于一日服用本品0.4g以上（含0.4g）劑量的健康受試者，發(fā)現(xiàn)本品可降低可的松對促皮質(zhì)激素刺激的反應(yīng)。因此對腎上腺功能不全及長時間處于應(yīng)激（如大手術(shù)等）狀態(tài)的患者，應(yīng)監(jiān)測其腎上腺功能。9．服藥期間禁止服用酒精類飲料。如發(fā)生頭暈、嗜睡時需引起注意。10．本品可與食物同時服用，以促進(jìn)本品的吸收病減少惡心、嘔吐反應(yīng)。11．本品可引起光敏反映，故服用期間宜避免過長暴露于明亮光照下，可配戴有色眼鏡。12．治療念珠菌病療程至少2周，治療需持續(xù)至病原檢查感染消失。慢性皮膚粘膜念珠菌病通常需長期維持治療。其他系統(tǒng)真菌感染的療程需6個月或更長。13．本品用以治療腎功能損害患者時，一般不需減量，因為僅有小量藥物以原形自腎排出。由于本品可致肝毒性發(fā)生，故已有肝損害的患者應(yīng)禁止使用本品，如確有指征應(yīng)用時，則需謹(jǐn)慎并減量服用。14．由于本品對某些肝氧化酶有一定抑制作用，故可延緩依賴此酶系代謝的藥物的消除，使血藥濃度升高，加重不良反應(yīng)。15．偶有病例報道本品對飲酒者有戒酒樣作用，表現(xiàn)為潮紅、皮疹、外周水腫、惡心和頭痛等，一般可在數(shù)小時內(nèi)消失。16．同時應(yīng)用西咪替丁或呋喃硫胺，至少應(yīng)口服本品2小時后再服用上述藥物?！ ?/p>
孕婦及哺乳期婦女用藥
1．本品可透過胎盤，動物實(shí)驗證實(shí)本品可致畸，如發(fā)生大鼠的并指（劑量為80mg/kg）、少指（趾）及難產(chǎn)等。美國FDA資料表明，該藥在孕婦中應(yīng)用屬C類，即動物實(shí)驗研究有毒性，對人類研究缺乏充足的資料，因此雖然在人類中尚未證實(shí)有問題存在，孕婦仍應(yīng)禁用本品。2．本品可分泌至乳汁中。在人類中應(yīng)用本品尚未證實(shí)有問題存在，但由于本品可使新生兒發(fā)生核黃疸的可能性增加，故哺乳期婦女應(yīng)用須權(quán)衡利弊或服用本品時暫停哺乳?！ ?/p>
兒童用藥
本品在小兒中的應(yīng)用缺乏系統(tǒng)的研究資料，2歲以下小兒的應(yīng)用缺乏資料，因此2歲以下小兒禁用本品；2歲以上小兒慎用，如確有指征應(yīng)用時，必須權(quán)衡利弊。
藥物相互作用
1．本品禁止與阿司咪唑、特非那丁、西沙必利合用。合用時由于抑制細(xì)胞色素P-450代謝，致使阿司咪唑、特非那丁或西沙必利血藥濃度升高，可導(dǎo)致心律紊亂甚至死亡。2．本品與酒精和肝毒性藥物合用時，可使發(fā)生肝毒性的機(jī)會增多。接受長程治療或原有肝病的患者應(yīng)用此兩類藥物時尤應(yīng)給予嚴(yán)密監(jiān)護(hù)，并應(yīng)避免酒精類飲料。3．抗凝藥、華法林香豆素或茚滿二酮衍生物與本品合用時作用可增強(qiáng)，導(dǎo)致凝血酶原時間延長，故對患者應(yīng)嚴(yán)密觀察，監(jiān)測凝血酶原時間，并且應(yīng)調(diào)整劑量。4．本品可使環(huán)孢素的血藥濃度增高，并可能使腎毒性發(fā)生的危險性增加，因此僅在非常嚴(yán)密觀察以及對血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測的情況下，才考慮此兩類藥物的聯(lián)合應(yīng)用。5．本品與制酸藥、抗膽堿能藥、鎮(zhèn)靜藥、組胺H2受體拮抗藥、奧美拉唑、硫糖鋁等合用，可使本品的吸收明顯減少，因此應(yīng)避免合用。如需合用，則至少間隔2小時以上分別服用。6．本品與利福平、異煙肼合用時，血藥濃度降低，可導(dǎo)致治療失敗或疾病復(fù)發(fā)。7．苯妥因與本品合用時，可使苯妥因的代謝緩慢，致使其血藥濃度明顯升高，同時尚可使本品的血藥濃度降低，因此兩類藥物合用時應(yīng)嚴(yán)密觀察其反應(yīng)。8．去羥肌苷（didanosine,DDI）中所含緩沖劑可使消化道pH升高，而本品以酸性環(huán)境中吸收為佳，故合用時可影響本品的吸收。必須合用時需間隔2小時以上。9．本品與兩性霉素B有拮抗作用，合用時療效減弱。
其他
【藥物過量】 如過量服用，應(yīng)采取碳酸鈉洗胃和支持療法等措施。
【貯藏】密閉，在陰涼干燥處保存。
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