阿司匹林
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阿司匹林是一種歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥，誕生于1899年3月6日。
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藥品
基本信息
中文名稱：阿斯匹林(解熱鎮(zhèn)痛藥)阿司匹林(退熱藥)
英文名稱：Aspirin
英文別名：Acenterine、Acetard、Acetophen、Acetylsalicylic Acid、Acidum Acetylsalicylicum、Adiro、Albyl、Aluprin、Asadrine、Aspirinetas、Bayaspirina、Bi-Prin、Codral Junior、Ecotri、Ecotrin、Elsprin、Empirin、Enteretas、Novosprin、Rhonal、Salitison、Salicylic Acid Acetate等
拉丁名稱：Aspirin
化學(xué)普通命名法：乙酰水楊酸，acetylsalicylic acid
化學(xué)系統(tǒng)命名法：2-(乙酰氧基)苯甲酸
IUPAC命名法：2-ethanoylhydroxybenzoic acid
分子結(jié)構(gòu)式為：C9H8O4
分子相對質(zhì)量：180.16
藥品歷史
參看:阿司匹林，1853年
早在1853年夏爾，弗雷德里克.熱拉爾(Gerhardt)就用水楊酸與醋酐合成了乙酰水楊酸，但沒能引起人們的重視；1898年德國化學(xué)家菲霍夫曼又進行了合成，并為他父親治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，療效極好；1899年由德萊塞介紹到臨床，并取名為阿司匹林(Aspirin)。到目前為止，阿司匹林已應(yīng)用百年，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一，至今它仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥，也是作為比較和評價其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑。在體內(nèi)具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的釋放反應(yīng)，抑制血小板的聚集，這與TXA2生成的減少有關(guān)。 臨床上用于預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)作。
阿司匹林于1898年上市，近年來發(fā)現(xiàn)它還具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人們極大的興趣。將阿司匹林及其他水楊酸衍生物與聚乙烯醇、醋酸纖維素等含羥基聚合物進行熔融酯化，使其高分子化，所得產(chǎn)物的抗炎性和解熱止痛性比游離的阿司匹林更為長效。
根據(jù)文獻記載，都說阿司匹林的發(fā)明人是德國的費利克斯.霍夫曼，但這項發(fā)明中，起著非常重要作用的還有一位猶太化學(xué)家阿圖爾.艾興格林。 阿圖爾.艾興格林的辛酸故事發(fā)生在1934年至1949年間。1934年，費利克斯.霍夫曼宣稱是他本人發(fā)明了阿司匹林。當(dāng)時的德國正處在納粹統(tǒng)治的黑暗時期，對猶太人的迫害已經(jīng)愈演愈烈。在這種情況下，狂妄的納粹統(tǒng)治者更不愿意承認阿司匹林的發(fā)明者有猶太人這個事實，于是便將錯就錯把發(fā)明家的桂冠戴到了費利克斯.霍夫曼一個人的頭上，為他們的“大日耳曼民族優(yōu)越論”貼金。納粹統(tǒng)治者為了堵住阿圖爾.艾興格林的嘴，還把他關(guān)進了集中營。第二次世界大戰(zhàn)結(jié)束后，大約在1949年前后，阿圖爾.艾興格林又提出這個問題，但不久他就去世了。從此這事便石沉大海。 英國醫(yī)學(xué)家、史學(xué)家瓦爾特.斯尼德幾經(jīng)周折獲得德國拜爾公司的特許，查閱了拜爾公司實驗室的全部檔案，終于以確鑿的事實恢復(fù)了這項發(fā)明的歷史真面目。他指出：在阿司匹林的發(fā)明中，阿圖爾.艾興格林功不可沒。事實是在1897年，費利克斯.霍夫曼的確第一次合成了構(gòu)成阿司匹林的主要物質(zhì)，但他是在他的上司——知名的化學(xué)家阿圖爾.艾興格林的指導(dǎo)下，并且完全采用艾興格林提出的技術(shù)路線才獲得成功的?！ ?/p>
適用病癥
本藥臨床可用于下列情況。
（1）鎮(zhèn)痛、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、 神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒、流感等退熱。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛、發(fā)熱的病因，故需同時應(yīng)用其他藥物參因治療。
（2）消炎、抗風(fēng)濕：阿司匹林為治療風(fēng)濕熱的首選藥物，用藥后可解熱、減輕炎癥，使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)，血沉下降，但不能去除風(fēng)濕的基本病理改變，也不能預(yù)防心臟損害及其他合并癥。如已有明顯心肌炎，一般都主張先用腎上腺皮質(zhì)激素，在風(fēng)濕癥狀控制之后、停用激素之前，加用本品治療，以減少停用激素后引起的反跳現(xiàn)象。
（3）關(guān)節(jié)炎：除風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎外， 本品也用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，可改善癥狀，為進一步治療創(chuàng)造條件。此外，本品用于骨關(guān)節(jié)炎、強直性脊椎炎、幼年型關(guān)節(jié)炎以及其他非風(fēng)濕性炎癥的骨骼肌肉疼痛，也能緩解癥狀。
（4）抗血栓：本品對血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成， 臨床可用于預(yù)防暫時性腦缺血發(fā)作、心肌梗塞、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。
（5）皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合癥(川崎病)：患川崎病的患兒應(yīng)用阿斯匹林，目的是減少炎癥反應(yīng)和預(yù)防血管內(nèi)血栓的形成?！ ?/p>
用法用量
注意：應(yīng)與食物同服或用水沖服，以減少對胃腸的刺激
成人常用量口服
①解熱、鎮(zhèn)痛，一次—0.6g，一日3次，必要時每4小時1次
②抗風(fēng)濕，一日—5g(急性風(fēng)濕熱可用到7～8g)，分 4次口服
③抑制血小板聚集，尚無明確用量，多數(shù)主張應(yīng)用小劑量，如50—150mg，每24小時 1次
④治療膽道蛔蟲病，一次g，一日—3次，連用2-3日；陣發(fā)性絞疼停止 24小時后停用，然后進行驅(qū)蟲治療
小兒常用量口服
①解熱、鎮(zhèn)痛，每日按體表面積1.5g／平方米，分～6次口服，或每次按體重5-10mg/kg，或每次每歲mg，必要時4～6小時1次
②抗風(fēng)濕，每日按體重80～100mg/kg，分—4次服，如1—2周未獲療效，可根據(jù)血藥濃度調(diào)整用量。有些病例需增至每日mg／kg。
③小兒用于皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征(川崎病)，開始每日按體重80—100mg／kg，分—4次服，熱退2-3天后改為每日mg/kg，分 2-4次服，連服2月或更久，血小板增多、血液呈高凝狀態(tài)期間，每日—10mg/kg，1次頓服?！?/p>
④預(yù)防血栓、動脈粥樣硬化及心肌梗塞:0.3/次,一日1次；預(yù)防暫時性腦缺血，每次g，一日2次。
⑤治療膽道蛔蟲：每次g，一日-3次，連服2-3日。
⑥治療X線照射或放療引起的腹瀉，每次服0.6-0.9g，一日4次。
⑦治足癬，先用溫開水或1：5000高錳酸鉀溶液洗滌，然后本品粉末撒布患處，一般2-4次可愈。水楊酸類早晨給藥達峰時間長，半衰期長，晚間相反。合理給藥應(yīng)早晨用量略增加。晚間加服一次。
部分疾病患者的用法及最佳用量
①在預(yù)防瓣腦性心臟病發(fā)生全身性動脈栓塞方面，單獨應(yīng)用阿司匹林無效，但與雙嘧達莫合用，可加強小劑量雙嘧達莫的效果。
②避免和糖皮質(zhì)激素合用；避免與香豆素類抗凝藥、降血糖藥氨甲蝶呤、巴比妥類、苯胺類等合用。
③飯后服。美國胸科醫(yī)師學(xué)會抗栓和溶栓治療學(xué)會（ACCP）的循證指南指出，使用阿司匹林預(yù)防心肌梗死、腦卒中和血管性死亡，患者應(yīng)根據(jù)病情，使用最佳劑量。
大量的臨床試驗顯示，對大部分病人來說，包括慢性穩(wěn)定性或不穩(wěn)定心絞痛患者，阿司匹林75mg/日可有效降低發(fā)生急性心肌梗死和死亡的危險。這一劑量也可降低一過性腦缺血發(fā)作患者腦卒中和死亡的發(fā)生率。歐洲一項腦卒中預(yù)防研究顯示，既往有一過性腦缺血發(fā)作和腦卒中病史的患者使用阿司匹林25mg，每日2次，即50mg/日可降低腦卒中或死亡的危險。臨床實踐證明，患者即使服用比表中劑量更高的阿司匹林，療效不會進一步增加，但副作用的發(fā)生卻大大增加。因此在治療各種血栓性疾病中，患者應(yīng)該使用最小的有效劑量，亦即長期應(yīng)用50—160mg/日，以達到最大療效，而毒副作用則減至最小，這才是患者服用阿司匹林的最佳劑量?！ ?/p>
不良反應(yīng)
一般用于解熱鎮(zhèn)痛的劑量很少引起不良反應(yīng)。但長期大量用藥(如治療風(fēng)濕熱)、尤其是當(dāng)藥物血濃度＞200μg／ml時則較易出現(xiàn)副作用。血濃度愈高，副作用愈明顯。較常見的有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛(由于本品對胃粘膜直接刺激引起)等胃腸道反應(yīng)(發(fā)生率 3-9％)。較少見或很少見的有(發(fā)生率＜3％)；
（1）過敏反應(yīng)：特異體質(zhì)者服用此藥后可引起皮疹、血管神經(jīng)性水腫及哮喘等過敏反應(yīng)，其發(fā)生率約為20%，多見于中年人或鼻炎、鼻息肉患者。哮喘大多嚴(yán)重而持久，這是因為阿司匹林抑制了環(huán)氧化酶之后，堆積的花生四烯酸經(jīng)另一途徑生成了大量的過敏介質(zhì)所造成的，可伴有蕁麻疹或喉頭水腫，用皮質(zhì)激素有效，但常規(guī)抗過敏藥腎上腺素的療效不佳。這種現(xiàn)象的具體機制還不十分清楚?？赡苓@些人對阿司匹林具有特異的藥理反應(yīng)。
（2）胃黏膜損傷：阿司匹林可引起胃黏膜糜爛、出血及潰瘍等。多數(shù)患者服中等劑量阿司匹林?jǐn)?shù)天，即見大便隱血試驗陽性;長期服用本藥者潰瘍病發(fā)率高。筆者曾遇1例患者因高熱口服阿司匹林0.6g/次，每日2次，3日后嘔血500ml。除藥物的酸性直接致胃黏膜損傷外，注射用藥亦可發(fā)生。阿司匹林能透過胃黏膜上皮脂蛋白膜層，破壞脂蛋白膜的保護作用，于是胃酸就可逆地彌散到組織中損傷細胞，致毛細血管破損而出血。近來發(fā)現(xiàn)前列腺素對于維護胃黏膜具有一定的作用，而阿司匹林已證明能阻止前列腺素的合成，使胃黏膜上皮脫落增加并超過更新速度，加重潰瘍的程度，使胃黏液減少。為此，應(yīng)用阿司匹林時最好飯后服用或與抗酸藥同服，潰瘍病患者應(yīng)慎用或不用。
（3）肝損害：阿司匹林所致的肝損害，在國內(nèi)報道較少，有資料表明:當(dāng)血清阿司匹林濃度下降后，轉(zhuǎn)氨酶也恢復(fù)正常。藥物引起肝損害可能與肝細胞中毒或過敏反應(yīng)有關(guān)。
（4）出血、溶血、造血功能障礙：阿司匹林有擴張冠狀動脈和腦血管作用，未能抑制凝血酶原在肝臟合成，能抑制環(huán)氧酶的活性和減少凝栓質(zhì)A2的形成，阻止血小板聚集，使其不易放出凝血因子，具有一定的抗凝血作用。為此，有消化道出血或潰瘍病者，在臨床上有出血傾向或者近期有腦出血病史者不宜服用本藥。孕婦服用阿司匹林，在早產(chǎn)兒中常出現(xiàn)腦損害如腦出血等，因此，孕婦在分娩前2～3個月應(yīng)停用本品。阿司匹林可引起造血功能障礙。筆者曾見1例服用本品引起急性造血功能停滯患者，服用本品4h后全身發(fā)癢，7h后鼻衄、牙齦出血不止，伴全身紫癜，骨髓象示紅細胞系明顯受抑，經(jīng)對癥治療，10天后骨髓象恢復(fù)正常。阿司匹林偶可引起溶血。
（5）腎損害：臨床觀察和動物實驗證明，長期使用阿司匹林可發(fā)生間質(zhì)性腎炎、腎乳頭壞死、腎功能減退。長期大量服用本品可致氧化磷酸化解耦聯(lián)，鉀從腎小管細胞外逸，導(dǎo)致缺鉀、尿中尿酸排出過高，較大損害是下段尿中可出現(xiàn)蛋白、細胞、管型等。
（6）神經(jīng)精神癥狀：用抗風(fēng)濕劑量時，在治療開始的3～4天，有時出現(xiàn)所謂水楊酸反應(yīng)，癥狀為頭痛、眩暈、耳鳴、視聽力減退，用藥量過大時，可出現(xiàn)精神錯亂、驚厥甚至昏迷等?！ ?/p>
禁用慎用
12歲以下兒童可能引起雷耶氏綜合癥,高尿酸血癥,長期使用可引起肝損害。妊娠期婦女避免使用。飲酒者服用治療量阿司匹林，會引起自發(fā)性前房出血，所以創(chuàng)傷性前房出血患者不宜用阿司匹林。剖腹產(chǎn)或流產(chǎn)患者禁用阿司匹林；阿司匹林使6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺陷的溶血性貧血患者的溶血惡化；新生兒、幼兒和老年人似對阿司匹林影響出血特別敏感。治療劑量能使2歲以下兒童發(fā)生代謝性酸中毒、發(fā)熱、過度換氣及大腦癥狀。
（1）交叉過敏反應(yīng)。對本品過敏時也可能對另一種水楊酸類藥過敏。但是對本品過敏者不一定對非乙?；乃畻钏犷愃庍^敏。
（2（本品易于通過胎盤。動物試驗在前 3個月應(yīng)用本品可致畸胎，如脊椎裂、頭顱裂、面部裂、腿部畸形，以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)臟和骨骼的發(fā)育不全。在人類也有報道應(yīng)用本品后發(fā)生胎兒缺陷者。此外在妊娠后期3個月長期大量應(yīng)用本品可使妊娠期延長，有增加過期產(chǎn)綜合征及產(chǎn)前出血的危險。在妊娠最后 2周應(yīng)用，可增加胎兒出血或新生兒出血的危險。在妊娠晚期長期用藥也有可能使胎兒動脈導(dǎo)管收縮或早期閉鎖，導(dǎo)致新生兒持續(xù)性肺動脈高壓及心力衰竭。曾有在妊娠晚期過量應(yīng)用或濫用增加死胎或新生兒死亡的發(fā)生率(可能由于動脈導(dǎo)管閉鎖、產(chǎn)前出血或體重過低)的報道，但是應(yīng)用一般治療劑量尚未發(fā)現(xiàn)上述副作用。
（3）本品可在乳汁中排泄，哺乳期婦女口服 650mg，5-8小時后乳汁中藥物濃度可達173—483μg/ml，故長期大劑量用藥時嬰兒有可能產(chǎn)生不良反應(yīng)。
（4）老年患者服用本品易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。
（5）小兒患者，尤其是有發(fā)熱及脫水者，易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。急性發(fā)熱性疾病，尤其是流感及水痘患兒應(yīng)用本品，可能與發(fā)生瑞氏綜合征(Reye’s syndrome)有關(guān)，中國尚不多見。
下列情況應(yīng)禁用
- 有出血癥狀的潰瘍病或其他活動性出血時；②血友病或血小板減少癥。
- 潰瘍病或腐蝕性胃炎；
- 葡萄糖6磷酸脫氫酶缺陷者(本品偶見引起溶血性貧血)；
- 痛風(fēng)(本品可影響其他排尿酸藥的作用，小劑量時可能引起尿酸滯留)；
- 肝功能減退時可加重肝臟毒性反應(yīng)，加重出血傾向，肝功能不全和肝硬變患者易出現(xiàn)腎臟不良反應(yīng)；
- 心功能不全或高血壓，大量用藥時可能引起心力衰竭或肺水腫；
- 腎功能衰竭時可有加重腎臟毒性的危險。
注意事項
服藥說明
- 扁桃體摘除或口腔手術(shù)后7日內(nèi)應(yīng)整片吞服，以免嚼碎后接觸傷口，引起損傷
- 外科手術(shù)病人，應(yīng)在術(shù)前 5天停用。以免引起凝血障礙
- 用于治療關(guān)節(jié)炎時，劑量應(yīng)逐漸增加，直到癥狀緩解，達有效血藥濃度(其時可出現(xiàn)輕度毒性反應(yīng)如耳鳴、頭痛等，在小兒、老年人或耳聾患者中，這些癥狀不是可靠指標(biāo))后開始減量；但用量的調(diào)整不宜頻繁，一般不超過每周一次，當(dāng)然如出現(xiàn)了副作用還應(yīng)迅速減量；水楊酸類藥血藥濃度達穩(wěn)態(tài)一般需要7天
- 有脫水的患者(尤其是小兒)應(yīng)減少劑量。長期大量用藥時應(yīng)定期檢查紅細胞壓積、肝功能及血清水楊酸含量測定
與其他藥物的相互作用
與其他非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥
與其他非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥同用時療效并不加強，而胃腸道副作用(包括潰瘍和出血)增加；此外，由于對血小板聚集的抑制作用加強，還可增加其他部位出血的危險。本品與對乙酰氨基酚長期大量同用有引起腎臟病變的可能。
與任何可引起低凝血酶原血癥、血小板減少、血小板聚集功能降低或胃腸道潰瘍出血的藥物同用時，可有加重凝血障礙，引起出血的危險。
與抗凝藥
與抗凝藥(雙香豆素、肝素等)、溶栓藥(鏈激酶、尿激酶)同用，可增加出血的危險。
與尿堿化藥
尿堿化藥(碳酸氫鈉等)、抗酸藥(長期大量應(yīng)用)可增加本品自尿中排泄，使血藥濃度下降。但當(dāng)本品血藥濃度已達穩(wěn)定狀態(tài)而停用堿性藥物，又可使本品血藥濃度升高到毒性水平。碳酸酐酶抑制藥可使尿堿化，但可引起代謝性酸中毒，不僅能使血藥濃度降低，而且使本品透入腦組織中的量增多，從而增加毒性反應(yīng)。
與尿酸化藥
尿酸化藥可減低本品的排泄，使其血藥濃度升高。本品血藥濃度已達穩(wěn)定狀態(tài)的患者加用尿酸化藥后可能導(dǎo)致本品血藥濃度升高，毒性反應(yīng)增加。
與糖皮質(zhì)激素
糖皮質(zhì)激素(簡稱激素)可增加水楊酸鹽的排泄，同用時為了維持本品的血藥濃度，必要時應(yīng)增加本品的劑量。本品與激素長期同用，尤其是大量應(yīng)用時，當(dāng)激素減量或停藥時可出現(xiàn)水楊酸反應(yīng)(salicylism)，甚至有增加胃腸潰瘍和出血的危險。
胰島素或口服降糖藥物的降糖效果可因與大量本品同用而加強、加速。
與甲氨蝶呤
與甲氨蝶呤(MTX)同用時，可減少甲氨蝶呤與蛋白的結(jié)合，減少其從腎臟的排泄，使血濃度升高而毒性反應(yīng)增加。
丙磺舒或磺吡酮(sulfinpyrazone)的排尿酸作用，可因同時應(yīng)用本品而降低；當(dāng)水楊酸鹽的血藥濃度＞50μg／ml時降低即明顯，＞100—150μg／ml時更甚。此外，丙磺舒可降低水楊酸鹽自腎臟的清除率，從而使后者的血藥濃度升高。它與其他非激素類消炎藥或糖激素類合用，有加強對胃的刺激作用。激素有一些降低水楊酸濃度的作用，二者合用后如停用激素，則血中水楊酸濃度升高而中毒。它有加強甲氨蝶呤、磺胺及丙戊酸的作用。它降低卡托普利的降壓作用。用碳酸酐酶抑制劑治療青光眼時，阿司匹林可促使發(fā)生代謝性酸中毒。乙醇可加強阿司匹林所致的出血時間延長及胃出血。它不能與抗凝藥物合用?！ ?/p>
藥物藥理
藥物效力動力學(xué)
①鎮(zhèn)痛作用：主要是通過抑制前列腺素及其他能使痛覺對機械性或化學(xué)性刺激敏感的物質(zhì)(如緩激肽、組胺)的合成，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥。但不能排除中樞鎮(zhèn)痛(可能作用于下視丘)的可能性；
②消炎作用；確切的機制尚不清楚，可能由于本品作用于炎癥組織，通過抑制前列腺素或其他能引起炎性反應(yīng)的物質(zhì)（如組胺）的合成而起消炎作用，抑制溶酶體酶的釋放及白細胞活力等也可能與其有關(guān)；
③解熱作用：可能通過作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞引起外周血管擴張，皮膚血流增加、出汗、使散熱增加而起解熱作用，此種中樞性作用可能與前列腺素在下視丘的合成受到抑制有關(guān)；
④抗風(fēng)濕作用：本品抗風(fēng)濕的機制，除解熱、鎮(zhèn)痛作用外，主要在于消炎作用；
⑤對血小板聚集的抑制作用：是通過抑制血小板的前列腺素環(huán)氧酶( prostaglandin cyclooxygenase)、從而防止血栓烷A2(thromboxane A2TXA2)的生成而起作用(TXA2可促使血小板聚集)。此作用為不可逆性。
藥物代謝動力學(xué)
口服后吸收迅速、完全。在胃內(nèi)已開始吸收，在小腸上部可吸收大部分。吸收率與溶解度、胃腸道pH有關(guān)。食物可降低吸收速率，但不影響吸收量。腸溶片劑吸收慢。本品與碳酸氫鈉同服吸收較快。吸收后分布于各組織，也能滲入關(guān)節(jié)腔、腦脊液中。阿司匹林的蛋白結(jié)合率低，但水解后的水楊酸鹽蛋白結(jié)合率為65～90％。血藥濃度高時結(jié)合率相應(yīng)地降低。腎功能不良及妊娠時給合率也低。半衰期為15～20小鐘; 水楊酸鹽的半衰期長短取決于劑量的大小和尿pH, 一次服小劑量時約為2～3小時; 大劑量時可達20小時以上, 反復(fù)用藥時可達5～18小時 。一次口服阿司匹林0.65g后,在乳汁中的水楊酸鹽半衰期為3.8～12.5小時。本品在胃腸道、肝及血液內(nèi)大部分很快水解為水楊酸鹽，然后在肝臟代謝。代謝物主要為水楊尿酸(salicyluric acid)及葡糖醛酸結(jié)合物, 小部分氧化為龍膽酸(gentisic acid)。一次服藥后1～2 小時達血藥峰值。鎮(zhèn)痛、解熱時血藥濃度為25～50μg/ml; 抗內(nèi)濕、消炎時為150～300μg/ml。血藥濃度達穩(wěn)定狀態(tài)所需的時間隨每日劑量及血藥濃度的增加而增加，在大劑量用藥(如抗風(fēng)濕)時可長達7天。 長期大劑量用藥的患者，因藥物主要代謝途經(jīng)已經(jīng)飽和，劑量微增即可導(dǎo)致血藥濃度較大的改變。本品大部分以結(jié)合的代謝物、小部分以游離的水楊酸從腎臟排泄。服用量較大時，未經(jīng)代謝的水楊酸的排泄量增多。個體間可有很大的差別。尿的pH對排泄速度有影響, 在堿性尿中排泄速度加快，而且游離的水楊酸量增多，在酸性尿中則相反?！ ?/p>
藥物毒理
阿司匹林為一復(fù)方解熱鎮(zhèn)痛藥。其中阿司匹林和非那西丁均具有解熱鎮(zhèn)痛作用，能抑制下丘腦前列腺素的合成和釋放，恢復(fù)體溫調(diào)節(jié)中樞感受神經(jīng)元的正常反應(yīng)性而起退熱鎮(zhèn)痛作用；阿司匹林還通過抑制外周前列腺素等的合成起鎮(zhèn)痛、抗炎和抗風(fēng)濕作用，阿司匹林 還有抑制血小板聚集作用。咖啡因為中樞神經(jīng)興奮藥，能興奮大腦皮層，提高對外界的感應(yīng)性，并有收縮腦血管，加強前兩藥緩解頭痛的效果。急性毒性試驗結(jié)果：大鼠經(jīng)口LD50為1500mg/kg；小鼠經(jīng)口LD50為1100mg/kg?！ ?/p>
阿司匹林服用十注意
阿司匹林用途廣泛，但是很多人對它的毒副反應(yīng)有盡不夠了解，而常發(fā)生一些問題。這里介紹應(yīng)用阿司四林的注意事項，以達到揚長避短的目的。
一、手術(shù)前一周應(yīng)停用，避免凝血功能障礙，造成出血不止。
二、飲酒后不宜用，因為能加劇胃粘膜屏障損傷，從而導(dǎo)致胃出血。
三、潮解后不宜用，阿司匹林遇潮分解成水楊酸與醋酸，服后可造成不良反應(yīng)。
四、凝血功能障礙者避免使用，如嚴(yán)重肝損害、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏者。
五、潰瘍病人不宜使用?；加?a href="/w/%E8%83%83%E5%8F%8A%E5%8D%81%E4%BA%8C%E6%8C%87%E8%82%A0%E6%BA%83%E7%96%A1" title="胃及十二指腸潰瘍" class="mw-redirect">胃及十二指腸潰瘍的病人服用阿司匹林可導(dǎo)致出血或穿孔。
六、哮喘病人應(yīng)避免使用，有部分哮喘患者可在服用阿司匹林后出現(xiàn)過敏反應(yīng)，如蕁麻疹、喉頭水腫、哮喘大發(fā)作。
七、孕婦不宜服用。孕后三個月內(nèi)服用可引起胎兒異常;定期服用，可致分娩延期，并有較大出血危險，在分娩前2-3周應(yīng)禁用。
八、不宜長期大量服用，否則可引起中毒，出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳、鳴、聽力和視力減退，嚴(yán)重者酸堿平衡失調(diào)、精神錯亂、昏迷，甚至危及生命。
九、病毒性感染伴有發(fā)熱的兒童不宜使用，有報道，16歲以下的兒童、少年患流感、水痘或其它病毒性感染，再服用阿司匹林，出現(xiàn)嚴(yán)重的肝功能不全合并腦病癥狀，雖少見，卻可致死。
十、不宜與某些藥同用，與維生素B1同服，會增加胃腸道反應(yīng);與抗凝藥雙香豆素合用，易致出血;與降糖藥D860同用，易致低血糖反應(yīng);與腎上腺皮質(zhì)激素合用，易誘發(fā)潰瘍;與甲氨蝶呤同用，可增強其毒性;與速尿同用，容易造成水楊酸中毒?！ ?/p>
相關(guān)事件
美國宣稱“阿司匹林”可致命
退熱凈導(dǎo)致肝臟損傷，而阿司匹林和另一種叫做其他非甾體消炎藥(NSAIDs)產(chǎn)品則有可能導(dǎo)致胃出血。雖然這些情況只會發(fā)生在一小部分人群身上，但一旦發(fā)生都是致命的。美國食品與藥物管理局(FDA)再次發(fā)出鄭重警告，在藥物外包裝的顯著位置應(yīng)標(biāo)注相關(guān)提示，希望借此減少因此出現(xiàn)的不良藥物反應(yīng)。
購買止痛片應(yīng)遵醫(yī)囑
在美國，每年都有數(shù)千萬人不通過醫(yī)生而自己直接購買止痛片，大多數(shù)情況下，患者按照說明書服用止痛片不會產(chǎn)生危險。但讓專家擔(dān)憂的是，使用這些藥品的患者根本沒意識到自己已經(jīng)屬于濫用藥物，而且沒有意識到藥物與其他物品混合時所可能產(chǎn)生的危險。
一個被廣泛使用的例子是，此前研究證明，每年有16500例死亡與服用其他非甾體消炎藥(NSAIDs)有關(guān)。60歲以上的人服用NSAIDs導(dǎo)致胃出血的可能性很高。
所以，F(xiàn)DA一直以來都要求在藥物外包裝的顯著位置標(biāo)注相關(guān)提示，以此提醒患者注意?！ ?/p>
阿司匹林的故事
同志們可能都吃過阿司匹林，可是它的故事可不是人人都了解的。
可以說阿司匹林是現(xiàn)在世界上最常用的，也是歷史最悠久一種藥。這之前它的歷史已經(jīng)經(jīng)過傳奇般的一個循環(huán)，從古代的止痛藥到麻風(fēng)病藥，經(jīng)歷了拿破侖的海戰(zhàn)，到二次大戰(zhàn)間的歐洲，到現(xiàn)在的又一次新的各種預(yù)防性用途。它伴隨了宇航員登月，且被記入吉尼斯世界紀(jì)錄。西班牙哲學(xué)家加賽特(Jose O. Gasset)甚至把二十世紀(jì)稱作阿司匹林的世紀(jì)。
阿司匹林的分子結(jié)構(gòu)
阿司匹林的傳奇的歷史和人類文明幾乎一樣悠長。人類很早就發(fā)現(xiàn)了柳樹類植物的提取物（天然水楊酸）的藥用功能。古蘇美爾人的泥板上就有用柳樹葉子治療關(guān)節(jié)炎的記載。古埃及的最古老的醫(yī)學(xué)文獻《埃伯斯紙草文稿》（the Ebers papyrus, 1550 B.C.）記錄了埃及人至少在公元前二千多年以前已經(jīng)知道干的柳樹葉子的止痛功效。古希臘醫(yī)師希波克拉底在公元前5世紀(jì)記錄了柳樹皮的藥效，這一知識被后來的蓋倫（Galen）等古希臘和羅馬名醫(yī)反復(fù)引用。中國古人也很早就發(fā)現(xiàn)了柳樹的藥用價值。據(jù)《神農(nóng)本草經(jīng)》記載，柳之根、皮、枝、葉均可入藥，有祛痰明目，清熱解毒，利尿防風(fēng)之效，外敷可治牙痛。
柳樹在歐洲一直都被很好地用來做藥物，直到中世紀(jì)木材業(yè)的大發(fā)展。因為需求的巨大，在很多地方的柳樹無法繼續(xù)被提供作為藥用。但是學(xué)者們的研究仍然在進展。1763年，有個叫斯通的學(xué)者（the Reverend Edward Stone）向英國皇家學(xué)會報告了用柳皮粉醫(yī)治發(fā)燒的療法，指出柳皮還能治療瘧疾。他認為，根據(jù)哲學(xué)教義，植物的藥效應(yīng)該和它們的生長環(huán)境有關(guān)；因為柳樹通常是長在潮濕的土壤里，而發(fā)燒和陰冷潮濕有關(guān)。這還和中醫(yī)的某些思想有點像．
又是戰(zhàn)爭讓阿司匹林重新回到歷史的聚光燈下。自從發(fā)現(xiàn)美洲以后，歐洲人就改用南美進口的奎寧做止痛退燒藥。但是當(dāng)拿破侖的法國海軍敗給英國海軍之后，歐洲大陸的海外貿(mào)易被封鎖。法國等歐洲大陸國家不得不重新用利用柳樹等易得的止痛藥。
在1828年，法國藥學(xué)家Henri Leroux和意大利化學(xué)家Raffaele Piria終于成功地從柳樹皮里分離提純出了活性成分水楊苷（Salicin）。這個苦味的提取物的名稱是從柳樹的拉丁名Salix alba得來的。因為它的酸味，人們通常稱它水楊酸（salicylic acid）.后來這種德國化學(xué)家赫爾曼科爾貝（Herman Kolbe）成功實現(xiàn)了它的人工合成。但是水楊酸做為藥物并不成功，它有一種極為難吃的味道，而且對胃的刺激很大，許多患者甚至認為用它的治療比病癥本身更難忍受。
1897年，德國拜耳公司的化學(xué)家費利克斯霍夫曼（Felix Hoffman）給水楊酸分子加了一個拜耳公司的官方歷史，霍夫曼的研究動力來源于他的父親服用水楊酸時候?qū)λ幍膹娏椅兜篮透弊饔玫谋г??；舴蚵€有另一個著名的成就。他用同樣的方法合成了乙酰嗎啡。當(dāng)時的醫(yī)生剛剛開始注意到嗎啡的成癮性，霍夫曼的乙酰嗎啡很快就被拜耳公司以非上癮性嗎啡投入市場。
關(guān)于乙酰水楊酸的發(fā)明歸屬后來有一些爭議。1949年，霍夫曼在拜耳公司的上級艾興格林（Arthur Eichengrün）聲稱給水楊酸加上乙?；撬闹饕猓驗槭仟q太人而一直沒有得到應(yīng)有的承認。而事實上后來又發(fā)現(xiàn)乙酰水楊酸早幾十年前就被合成出來了。法國化學(xué)家戈哈特（Charles Gerhardt）1853年就合成了不純的乙酰水楊酸；德國化學(xué)家克勞特（Karl J. Kraut）之后制得了更純的產(chǎn)品。但他們都沒有發(fā)現(xiàn)它的醫(yī)學(xué)價值。
乙酰水楊酸在拜耳公司合成出來后最初并沒有引起當(dāng)時的藥物部門主任Heinrich Dreser的重視，幾乎被打入冷宮。但是最終還是進行了動物和人體實驗，這些實驗的成功很快就使拜耳公司決定把它投入市場。這種藥物被正式命名為阿司匹林（Aspirin）。A指乙?；ˋcetyl）,spir來自水楊酸的另一種來源灌木繡線菊（spireae）,in是當(dāng)時藥名的常用的結(jié)尾。
1899年，拜耳公司給約三萬名醫(yī)生發(fā)去了阿司匹林的宣傳資料。很快，阿司匹林就成了世界上最暢銷的藥物。而拜耳公司也在世界各地包括美國設(shè)立了阿司匹林的生產(chǎn)廠家。但是拜耳公司的這個著名藥物的命運即將在來臨的世界大戰(zhàn)中改變。
1914年，第一次世界大戰(zhàn)爆發(fā)，戰(zhàn)火很快席卷歐洲，亞洲和美洲。拜耳公司很快成了戰(zhàn)爭的受害者。1919年，它的海外的資產(chǎn)（包括專利和商標(biāo)）作為賠償被勝利的同盟國，英國，法國，美國等獲得。拜耳公司估計1919年的銷售總額只有戰(zhàn)爭爆發(fā)前1913年的三分。
戰(zhàn)后在美國和加拿大，斯特林藥業(yè)公司（Sterling Drug）以五百萬美元的價格獲得了拜耳公司的資產(chǎn)，包括拜耳的名稱和著名商標(biāo)的使用權(quán)。當(dāng)阿司匹林的專利過期以后，市場上充斥了各廠家生產(chǎn)的乙酰水楊酸。雖然后來拜耳公司逐步獲得了不含其他70多個國家的阿司匹林的商品名，但在美國這個世界最大的藥物市場上，戰(zhàn)后的幾十年里它不得不以另一個名字來銷售阿司匹林。直到1994年，拜耳公司才從斯特林藥業(yè)公司的新主人SmithKlineBercham公司買回了阿司匹林的產(chǎn)權(quán)，價錢是十億美元。拜耳公司為在美國贖回自己的名稱和商標(biāo)付出了天價?！ ?/p>
參看
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| 分類 | 主要藥物 | 臨床特點 |
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| 非選擇性COX抑制藥 | 阿司匹林 | 解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用；有胃腸道反應(yīng)及出血反應(yīng)（故也用來做冠心病等的二級預(yù)防） |
| 對乙酰氨基酚 | 有解熱鎮(zhèn)痛作用，抗炎作用極弱，胃腸道反應(yīng)常見。小兒常用退熱藥，較安全 | |
| 吲哚美辛 | 強效抗炎鎮(zhèn)痛作用，不良反應(yīng)發(fā)生率高 | |
| 雙氯芬酸 | 中等強抗炎鎮(zhèn)痛作用，不良反應(yīng)發(fā)生率輕 | |
| 布洛芬 | 一線藥，不良反應(yīng)發(fā)生率低，小兒常用退熱藥 | |
| 吡羅昔康 | 胃腸反應(yīng)發(fā)生率20%，耳鳴、皮疹等 | |
| 美洛昔康 | 與其他非選擇性COX抑制劑相比，不良反應(yīng)低 | |
| 萘丁美酮 | 前體藥，肝臟激活，不良反應(yīng)少，解熱作用顯著 | |
| 舒林酸 | 前體藥，不良反應(yīng)中等度 | |
| 萘普生 | 有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用，痛經(jīng)也可，有研究認為緩解風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疼痛及晨僵有較好療效 | |
| 安乃近 | 不良反應(yīng)較大，目前較少使用 | |
| 選擇性COX-2抑制藥 | 塞來昔布 | 胃腸道反應(yīng)顯著降低，用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，痛經(jīng)、術(shù)后止痛、牙痛等。 |
| 羅非昔布 | 胃腸道反應(yīng)顯著降低，但有研究證實該藥有心血管不良反應(yīng)。主要用于骨關(guān)節(jié)炎。 | |
| 尼美舒利 | 小兒使用安全性仍有爭議，建議在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥 |
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