組織胺
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組織胺(Histamine)是一種活性胺化合物,化學(xué)式是C5H9N3,分子量是111。作為身體內(nèi)的一種化學(xué)傳導(dǎo)物質(zhì),可以影響許多細胞的反應(yīng),包括過敏,發(fā)炎反應(yīng),胃酸分泌等,也可以影響腦部神經(jīng)傳導(dǎo),會造成想睡覺等效果。
組織胺存在于肥大細胞內(nèi),亦存在于肺、肝及胃的粘膜組織內(nèi)。它在過敏與發(fā)炎的調(diào)節(jié)上扮演一個很重要角色。組織胺屬于一種化學(xué)訊息,亦是aminergic neurotransmitter,參與中樞與周邊的多重生理功能。在中樞系統(tǒng),組織胺是由特定的神經(jīng)所合成例如位在posterior hypothalamus 的tuberomammillary nucleus,神經(jīng)細胞多向延伸至大腦其他區(qū)域與脊椎,因此暗示組織胺可能參與睡眠,荷爾蒙的分泌,體溫調(diào)節(jié),食欲與記憶形成等功能,另外還位于formatio reticularis與telencephan;在周邊部分,組織胺主要儲存在mast cell, basophils 和enterochromaffin cells,可引起癢、打噴嚏、流鼻水等現(xiàn)象,此外組織胺結(jié)合到血管平滑肌上的接受器(H1R)導(dǎo)致血管擴張因而產(chǎn)生局部水腫,組織胺會使肺的氣管平滑肌收縮引起呼吸道狹窄進而呼吸困難,腸道平滑肌收縮降低血壓以及增加心跳(tachycardia)等多項生理反應(yīng)?! ?/p>
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組織胺的發(fā)現(xiàn)
枯草熱患者非常清楚,是花粉使他們打噴嚏、流淚和流鼻涕。最早的枯草熱病例是萊昂納多.博塔羅在1565年記載的。他把它稱為“玫瑰熱”。
1903年,一位叫威廉.鄧巴的德國醫(yī)生證明了這種受激反應(yīng)并不是由花粉本身引起的,而是機體對花粉的反應(yīng)引起的一種毒素的釋放所造成的。他努力研制出一種抗菌素,但它沒有效果。
后來,亨利.戴爾于1910年在研究黑麥的毒性時,發(fā)現(xiàn)了一種他稱為“組織胺”的物質(zhì)。直到大約16年后,他才意識到是組織胺引起了過敏反應(yīng)。此后,他還發(fā)現(xiàn)了受損傷的細胞會產(chǎn)生自己的組織胺。
直到20世紀(jì)50年代,巴黎巴斯德研究所的達尼埃爾.博韋才研制出了抗組織胺的藥物。
哮喘和濕疹也是過敏反應(yīng),但遺憾的是抗組織胺藥物對它們并沒有治療效果。機體總是會對花粉和其他刺激物的侵入發(fā)生反應(yīng)。過敏體質(zhì)的人存在的問題是,他們對某一種的刺激物過于敏感。
組織胺是人體組織內(nèi)的一種血管活性胺,廣泛存在于人體組織之中,以肥大細胞內(nèi)含量最高。它是一種由組氨酸衍生而來的堿基,也是一種速發(fā)型超敏性反應(yīng)的藥理活性介質(zhì)。在多數(shù)情況下,組織胺是由肥大細胞受抗原抗體復(fù)合物致傷而釋放,即細胞受外傷或外界特異性抗原的激發(fā)后,存在于細胞內(nèi)的組織胺酸(histidine)經(jīng)組織胺酸脫羧酶的作用,釋放出一個CO2分子所演變而成.這種釋放的結(jié)果,可使平滑肌收縮、毛細血管擴張和通透性改變,促使血壓下降,引起速發(fā)型超敏性的典型血管損傷,即疹塊與潮紅應(yīng)答。
在正常情況下,組織胺是以不活動狀態(tài)與肝素(heParin)結(jié)合在一起,成為肥大細胞和嗜堿粒細胞的顆粒。這種顆粒一旦釋出細胞,進入體液或血液循環(huán)、則要發(fā)生一系列組織反應(yīng).由于組織胺的作用或其它因素引起脫顆粒(degranulation),顆粒脫出細胞外之后,通過陽離子交換作用,從復(fù)合物中釋放出來,組織胺分子小,迅即彌散,以致細胞解體.組織胺有外組織胺和內(nèi)組織胺兩種,外組織胺主要作用于皮膚、粘膜,使其產(chǎn)生水腫、滲出等,內(nèi)組織胺主要作用內(nèi)臟,使之產(chǎn)生支氣管、胃腸、子宮、心血管的平滑肌痙攣、分泌腺增高等。平時,機體釋放組織胺甚微,隨時可被組織胺酶所破壞,故不致病?! ?/p>
組織胺與變態(tài)反應(yīng)病的關(guān)系
在速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)中,組織胺參與的作用有較大意義。其它類型變態(tài)反應(yīng),如內(nèi)毒素休克、炎癥和燒傷等,也出現(xiàn)肥大細胞脫顆粒和血液中組織膠水平增高的現(xiàn)象,患有肥大細胞腫瘤,血液及組織中肥大細胞增多時,亦伴有組織胺生成和釋放的增加,其后果為明顯的蕁麻疹和發(fā)作性出現(xiàn)皮膚發(fā)紅(潮紅),重癥患者可伴有水腫和支氣管痙攣。
蕁麻疹(urticaria)是一種短暫的真皮充血水腫性病變,其基本機制是局部毛細血管和小靜脈的擴張和通透性增加,組織胺是其重要的因素.皮膚劃痕癥(dermograPhsim),也稱“人工蕁麻疹”,引起此癥疾的因素,據(jù)信為組織胺.病因復(fù)雜的多形紅斑(erythemamultifme)是一種綜合征,但一般認(rèn)為亦與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。如何克服由于組織胺釋放而導(dǎo)致的一系列病理反應(yīng),許多專家和學(xué)者曾一度研究設(shè)法阻止組織胺的釋放,加強組織胺的代謝,以及促使組織胺的失活,以防治這類變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。
早在1910年,Dale和Barger從霉菌麥角中提取組織胺,并以此人工誘發(fā)了過敏性休克.Draysted等曾將組織胺注射到動物體內(nèi),也誘發(fā)了過敏性休克.亦即組織胺休克(histamineshock),可用含0.25mg組織胺鹽水溶液注射于豚鼠心臟,致動物過敏性休克而死亡。Epstsinr給志愿者皮內(nèi)注射組織胺后,人工誘發(fā)了蕁麻疹;同時,用組織胺作氣管滴入,也引起了哮喘發(fā)作。故組織胺與各種變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生密切相關(guān)。后來的報導(dǎo)雷同,對于組織胺導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)病,這一定論毫無疑議。
組織胺球蛋白的產(chǎn)生與應(yīng)用
由動物試驗顯示,豚鼠注入了健康人血清,可避免由于吸入組織胺氣霧而致的動物死亡;而注入過敏性病人血清者;結(jié)果恰恰相反〔8、9〕。如果將組織胺結(jié)合非特異性馬血清球蛋白到組織胺偶氮蛋白(Azo-protein)復(fù)合體,亦可使免疫豚鼠具有明顯的抗過敏性休克的保護效應(yīng)。并且,Parrot等報告〔8~10〕,組織胺球蛋白對豚鼠皮下注射,也可引起動物產(chǎn)生對組織胺氣霧吸入的抵抗,而單純用人體丙種球蛋白(humanγ-globulin)注入豚鼠體內(nèi),動物對組織胺或5-羥基色胺(5-hydrox-ytryptamine)氣霧的作用,不能得到保護,只有注入組織胺球蛋白復(fù)合體才能產(chǎn)生顯著地對抗組織肢、抑或?qū)?-羥基色胺的作用。并且在多次雙育試驗中,單純用人體丙種球蛋白的對照組治療者,均告無效。據(jù)此,Parrot等提出了組織胺球蛋白的基本制備方法,沿用至今。
組織胺球蛋白是一種含有解毒藥物的蛋白復(fù)合體,亦屬于變態(tài)反應(yīng)病的特異性免疫生物制劑(sPecificimmunizingbioagent)。衛(wèi)生部上海生物制品研究所從1974年開始研制〔4、5〕,并與上海華東醫(yī)院和新華醫(yī)院合作,進行了臨床試用觀察。通過臨床論證,對14種過敏性皮膚病和變態(tài)反應(yīng)性疾病有顯著療效,總有效率77.78%。具體病種有:蕁麻疹,急性蕁麻疹,白色皮膚劃痕,多形紅斑,環(huán)形紅斑,癢疹,濕疹,神經(jīng)性皮炎,過敏性瘙癢癥,離位性皮炎,過敏性鼻炎,哮喘,支氣管哮喘。哮喘性支氣管炎。
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