腎上腺皮質(zhì)激素
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adreno cortico hormones
腎上腺皮質(zhì)合成和分泌的一類(lèi)甾體化合物，主要功能是調(diào)節(jié)動(dòng)物體內(nèi)的水鹽代謝和糖代謝。在各種脊椎動(dòng)物中普遍存在。從腎上腺皮質(zhì)中可提取出數(shù)十種甾醇類(lèi)結(jié)晶。皮質(zhì)激素進(jìn)入血液循環(huán)后，一般與血中特異的蛋白質(zhì)——皮質(zhì)激素運(yùn)載蛋白形成可逆的非共價(jià)鍵復(fù)合物，使激素免受破壞，并可調(diào)節(jié)血中游離甾體的濃度，從而調(diào)控作用于靶細(xì)胞的激素的有效濃度。根據(jù)目前通行的假說(shuō)，進(jìn)入細(xì)胞的皮質(zhì)激素也如其他甾體激素一樣，與細(xì)胞內(nèi)特異受體相結(jié)合，經(jīng)激活后結(jié)合細(xì)胞核，影響染色質(zhì)的轉(zhuǎn)錄作用，誘導(dǎo)新的蛋白質(zhì)合成，表現(xiàn)為細(xì)胞功能的變化。皮質(zhì)激素按其生理功能可分為糖皮質(zhì)激素及鹽皮質(zhì)激素兩類(lèi)。
腎上腺糖皮質(zhì)激素是一種腎上腺皮質(zhì)激素，腎上腺皮質(zhì)激素（adrenocorticalhormones）是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱(chēng)，屬甾體類(lèi)化合物?？煞譃槿?lèi)：①鹽皮質(zhì)激素（mineralocorticoids），由球狀帶分泌，有醛固酮（aldosterone）和去氧皮質(zhì)酮（desoxycortone, desoxycorticosterone）等。②糖皮質(zhì)激素（glucocorticoids），由束狀帶合成和分泌，有氫化可的松（hydrocortisone）和可的松（cortisone）等，其分泌和生成受促皮質(zhì)素（ACTH）調(diào)節(jié)。③性激素，由網(wǎng)狀帶所分泌，通常所指腎上腺皮質(zhì)激素，不包括后者。臨床常用的皮質(zhì)激素是指糖皮質(zhì)激素。
①糖皮質(zhì)激素。以皮質(zhì)醇的活性最強(qiáng)，具有調(diào)節(jié)糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝的功能，可影響葡萄糖的合成和利用、脂肪的動(dòng)員及蛋白質(zhì)合成。糖皮質(zhì)激素與調(diào)控糖代謝的另一重要激素——胰島素的效應(yīng)正好相反。兩種激素的相對(duì)立的作用保證了糖代謝的衡定態(tài)，糖皮質(zhì)激素的合成和分泌受垂體分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH)所刺激而加速，血液中糖皮質(zhì)激素水平的升高又反過(guò)來(lái)抑制促腎上腺皮質(zhì)激素的產(chǎn)生，形成反饋關(guān)系。
②鹽皮質(zhì)激素。維持體內(nèi)正常水鹽代謝不可缺少的激素，其中以醛固酮的生理效應(yīng)最強(qiáng)。極微量醛固酮便可產(chǎn)生明顯的生理效應(yīng)?！ ?/p>
目錄 |
皮質(zhì)激素臨床作用
①腎上腺皮質(zhì)功能不全。
②自身免疫性疾病。
④抑制器官移植時(shí)的排異。
⑤感染性疾病。
⑥休克。
⑦腫瘤。
總之，皮質(zhì)激素主要用于危重病人的搶救及其他藥物治療無(wú)效的某些慢性病，如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、頻發(fā)性哮喘等。雖然它具有肯定的解熱鎮(zhèn)痛療效，但皮質(zhì)激素又有過(guò)多的嚴(yán)重不良反應(yīng)?！ ?/p>
皮質(zhì)激素的用法
①大劑量沖擊療法，用于搶救危重病人。
②短程療法（約1個(gè)月左右），如結(jié)核性腦膜炎、剝脫性皮炎等。
③中程療法（2～3個(gè)月），如急性風(fēng)濕熱。
④長(zhǎng)程療法，如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等，用藥時(shí)間很長(zhǎng)，停藥前，必須逐漸減量，以免出現(xiàn)病情反跳?！ ?/p>
皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)
④ 誘發(fā)和加重感染；
⑤誘發(fā)和加重潰瘍；
⑥誘發(fā)精神癥狀；
⑦并發(fā)眼?。?/p>
⑧致畸胎；
⑨不恰當(dāng)?shù)赝Ｋ庍€可能出現(xiàn)皮質(zhì)功能不足、激素停藥綜合證和癥狀反跳等弊病?！ ?/p>
皮質(zhì)激素的禁忌癥
皮質(zhì)激素的禁忌癥包括：嚴(yán)重精神病；活動(dòng)性潰瘍?。黄べ|(zhì)亢進(jìn)癥；抗菌藥不能控制的感染；骨質(zhì)疏松；中、重度糖尿病；嚴(yán)重高血壓；妊娠早期和產(chǎn)褥期。
腎上腺皮質(zhì)激素是最早用以治療慢性肝炎的免疫調(diào)節(jié)藥物，數(shù)十年來(lái)用過(guò)促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、氫化考的松、潑尼松和地塞米松等。
皮質(zhì)激素輔助治療
（1）暴發(fā)性乙型肝炎：潑尼松口服或地塞米松靜脈滴注可能使癥狀和黃疸減輕，甚至可使急性肝衰竭緩解。
（2）慢性肝炎：潑尼松單一或與其它免疫抑制劑合用，國(guó)外直至70年代還是慢性肝炎的常規(guī)療法，一些隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)證實(shí)可延長(zhǎng)生存期、降低病死率。但在HBsAg檢測(cè)方法建立后，發(fā)現(xiàn)以前報(bào)告有效的治療組，包含的大都是HBsA8(—)病例，很可能是自身免疫性肝炎。
與干擾素的聯(lián)合治療
潑尼松治療期間由于免疫抑制，血清轉(zhuǎn)氨酶常降低，如突然停藥則常在1-2個(gè)月內(nèi)肝炎加重，而激發(fā)對(duì)病毒的免疫清除。這一期間的HBV DNA和DNAp的血清水平降低，甚至轉(zhuǎn)陰；隨后有血清抗HBe轉(zhuǎn)換和臨床緩解。因而認(rèn)為大劑量短療程潑尼松治療可能會(huì)對(duì)慢性乙型肝炎有效；但有引起病變嚴(yán)重惡化，甚至暴發(fā)性肝衰竭者。短程皮質(zhì)激素與長(zhǎng)程療法同樣不宜用于一般慢性乙型肝炎治療。短程反跳療法只適合與抗病毒藥物的聯(lián)合應(yīng)用。
（1）治療方案：潑尼松40mg、30mg和20mg/d各2周，間隔2周后IFNα治療。小兒lmg／(kg.d)1個(gè)月，也停2周，等待免疫反跳開(kāi)始IFNα療程。
（2）治療效果：臨床反跳(血清轉(zhuǎn)氨酶增高)率40％-70％。我國(guó)的慢性HBV感染常有一定程度的免疫耐受性，故聯(lián)合治療的效應(yīng)率比單用α干擾素的顯著較高。曾經(jīng)單一IFNα治療低效應(yīng)和無(wú)效應(yīng)的病人，改用聯(lián)合治療相當(dāng)一部分病人可獲得治療效應(yīng)。
（3）治療機(jī)理：潑尼松／IFNα聯(lián)合治療深刻影響細(xì)胞亞群分布和病毒復(fù)制。在健康人的外周血的T細(xì)胞中，CD4+細(xì)胞約40％，CD8+細(xì)胞稍超過(guò)20％，CD4／CD8比率近2；慢性乙型肝炎病人CD8+T細(xì)胞顯著增高，使CD4／CD8比率顯著降低。用潑尼松治療期間因CD8+細(xì)胞顯著減少，使CD4／CD8比率顯著增高，伴隨血清HBV DNA水平增高；用IFNα治療期間因CD4‘細(xì)胞數(shù)增加，使CD4／CD8比率再次增高，伴隨血清HBV DNA水平降低。因而，激素停藥后CD8+細(xì)胞抑制后反跳，IFNα又促使CD4+細(xì)胞增殖，聯(lián)合治療可能是通過(guò)增強(qiáng)細(xì)胞免疫而獲得療效的。
（4）不良反應(yīng)：可發(fā)生黃疽和癥狀加重。肝失代償的發(fā)生率在反跳的病人中，部分非肝硬化病人較多發(fā)生臨床反跳，但肝硬化病人—旦發(fā)生臨床反跳，失代償?shù)南鄬?duì)高危性是非硬化病人的16倍。
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