Β-內(nèi)酰胺酶抑制劑
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β-內(nèi)酰胺酶抑制劑（β-Lactamase inhibitors）是針對(duì)細(xì)菌對(duì)β-內(nèi)酰胺抗生素產(chǎn)生耐藥機(jī)制而研發(fā)的一類藥物。它們對(duì)β-內(nèi)酰胺酶有很強(qiáng)的抑制作用。雖然β-內(nèi)酰胺酶抑制劑本身有抗菌活性，但抗生素作用極小，一般與β-內(nèi)酰胺類抗生素同時(shí)使用。β－內(nèi)酰胺酶抑制劑與相應(yīng)抗生素聯(lián)合用藥能有效對(duì)抗臨床耐藥性的產(chǎn)生。目前臨床應(yīng)用的β-內(nèi)酰胺酶抑制藥復(fù)方制劑有阿莫西林/克拉維酸、替卡西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦、頭孢哌酮-舒巴坦和哌拉西林-他唑巴坦。
目錄 |
主要β-內(nèi)酰胺酶抑制劑
克拉維酸
克拉維酸又名棒酸，屬于氧青霉烷類，是用于臨床的第一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑?？死S酸由細(xì)菌天然產(chǎn)生，結(jié)構(gòu)中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)，與青霉素類及頭孢菌素類的區(qū)別在于其硫原子為氧原子所替代?？死S酸是各種青霉素酶型的強(qiáng)力和不可逆抑制劑，不論在體外還是體內(nèi)都能抑制耐藥的革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌，特別是金黃色葡萄球菌、肺炎球菌和奇異變形桿菌所產(chǎn)生的酶?？死S酸雖然自身的抗菌活性很弱，但卻是很多β-內(nèi)酰胺酶的強(qiáng)力抑制劑，能增強(qiáng)青霉素類及頭孢菌素類對(duì)許多產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶微生物的抗菌活性。
舒巴坦
舒巴坦屬于半合成青霉烷砜類，是用于臨床的第二種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。舒巴坦與克拉維酸的抑酶譜相似（均能有效抑制細(xì)菌產(chǎn)生的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型酶），但抑酶作用稍弱，抗菌活性略強(qiáng)。舒巴坦和克拉維酸對(duì)染色體介導(dǎo)的Ⅰ型酶均無(wú)效。舒巴坦是不可逆的、競(jìng)爭(zhēng)性β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)β-內(nèi)酰胺酶的活性部位而發(fā)揮抑酶作用。由于舒巴坦抑酶作用隨時(shí)間延長(zhǎng)而增強(qiáng)，所以也被稱為進(jìn)行性抑制劑。舒巴坦自身具有一定的抗菌活性，?？蓡?獨(dú)用于淋球菌和腦膜炎球菌的周圍感染。舒巴坦既可與頭孢菌素類聯(lián)合使用，也可與青霉素類合用，是一個(gè)使用較為廣泛的酶抑制劑。
他唑巴坦
他唑巴坦是舒巴坦衍生物，自身只有弱的抗菌活性，但抑酶譜廣，能抑制革蘭陰性菌產(chǎn)生的各種質(zhì)粒介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶，對(duì)染色體介導(dǎo)的Ⅰ型酶也有效。他唑巴坦的抑酶作用相當(dāng)或優(yōu)于克拉維酸，強(qiáng)于舒巴坦（對(duì)某些酶的作用強(qiáng)達(dá)10倍），對(duì)β-內(nèi)酰胺酶、硫化氫抑制酶的抑酶作用比舒巴坦和克拉維酸都強(qiáng)。對(duì)革蘭陰性菌、變形桿菌、克雷伯菌屬產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶、硫化氫抑制酶、鄰氯青霉素水解酶等質(zhì)粒介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶有較強(qiáng)的抑制作用，特別是對(duì)染色體介導(dǎo)的Ⅰ型酶、抗超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的抑制作用比舒巴坦和克拉維酸都強(qiáng)。他唑巴坦與β-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合使用具有廣譜抗菌作用和抑酶增效活性，臨床上常用的有他唑巴坦與哌拉西林或頭孢哌酮的復(fù)合制劑等
常見(jiàn)β-內(nèi)酰胺抗生素與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑
β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與相應(yīng)抗生素聯(lián)合用藥能有效對(duì)抗臨床耐藥性的產(chǎn)生，其抗菌譜依賴于β－內(nèi)酰胺類藥物固有活性以及各種酶抑制劑對(duì)不同β－內(nèi)酰胺酶的作用特點(diǎn)。目前國(guó)內(nèi)外用于臨床治療的β-內(nèi)酰胺抗生素與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑的品種較多。目前主要品種有5個(gè)：
- 替卡西林/克拉維酸（特美汀 Timentin）由于替卡西林長(zhǎng)期在臨床應(yīng)用，沙雷氏菌屬、產(chǎn)酶的銅綠假單胞菌、葡萄球菌屬因產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶而對(duì)替卡西林耐藥。而特美汀除了可用于對(duì)替卡西林敏感菌的治療，還對(duì)耐替卡西林的沙雷氏菌屬、產(chǎn)的銅綠假單胞菌、葡萄球菌屬有較強(qiáng)的抗菌活性。臨床用于敏感菌所致敗血癥、腹膜炎、腹腔感染、術(shù)后感染、呼吸道、皮膚及軟組織感染。嚴(yán)重或復(fù)雜性泌尿系感染等治療。替卡西林/克拉維酸與氨基糖甙類抗生素同用于對(duì)抗耐藥銅綠假單胞菌時(shí)會(huì)產(chǎn)生協(xié)同作用。
- 阿莫西林/克拉維酸（奧格門汀、安滅菌Augmentin）阿莫西林的抗菌譜與氨芐西林相同，細(xì)菌對(duì)本品和氨芐西林有完全的交叉耐藥性。阿莫西林對(duì)非產(chǎn)酶的G+球菌和G-桿菌有較強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)產(chǎn)酶菌耐藥。奧格門汀不但對(duì)阿莫西林敏感的非產(chǎn)酶菌敏感，還對(duì)產(chǎn)酶的金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希氏菌、棒狀桿菌、沙門氏菌屬、克雷白氏菌屬、變形桿菌屬、流感嗜血桿菌等有效，對(duì)耐阿莫西林的產(chǎn)β-內(nèi)胺酶菌株作用較強(qiáng)。臨床用于治療產(chǎn)酶菌所致呼吸道、生殖和泌尿道感染、皮膚和軟組織感染、腹腔感染、骨髓炎及敗血癥等。
- 氨芐西林/舒巴坦（優(yōu)立新Unasyn）氨芐西林是最早和廣泛應(yīng)用于臨床的廣譜青霉素，細(xì)菌的耐藥較嚴(yán)重，如產(chǎn)酶的金黃色葡萄球菌，溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、腸桿菌科和不動(dòng)桿菌都對(duì)氨芐西林耐藥。優(yōu)立新不但對(duì)氨芐西林敏感的菌株敏感，而且對(duì)耐氨芐西林的產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟氏菌、脆弱擬桿菌屬等菌株有較高的抗菌活性。臨床用于敏感菌所致上、下呼吸道、泌尿道、皮膚及腹部感染，敗血癥、腦膜炎、淋病奈瑟氏菌等感染的治療。
- 頭孢哌酮/舒巴坦（舒普深 Sulperazon）頭孢哌酮是第三代頭孢菌素，抗菌譜廣。對(duì)溶血性鏈球菌、肺炎球菌、大腸埃希氏菌、沙雷氏菌、銅綠假單胞菌等有很強(qiáng)的抗菌活性。由于臨床的廣泛用，產(chǎn)酶耐藥菌株增多，如銅綠假單胞菌等菌株。舒曾深則對(duì)產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的銅綠假單胞菌有強(qiáng)大的抗菌活性。臨床用于治療敏感細(xì)菌引起的呼吸道、泌尿道感染；腹膜炎、膽囊炎、敗血癥、然病、盆腔炎等癥。尤其適用于耐藥的銅綠假單胞菌引起的呼吸道感染、腹腔感染等。
- 哌拉西林/他唑巴坦（特治星，Tazocin） 哌拉西林屬酰脲類青霉素，由于長(zhǎng)期應(yīng)用，細(xì)菌產(chǎn)酶耐藥增加，12.5ug/tol僅抑制23.5%的耐青霉素G的金黃色葡萄球菌。特治不但對(duì)哌拉西林敏感的非產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌、銅綠假單孢菌、沙門芪菌屬、大腸埃希氏菌、變形桿菌屬、志賀氏菌屬等敏感，對(duì)產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的金黃色葡萄球菌、銅綠假單孢菌等耐哌拉西林的菌株也較敏感。臨床用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、敗血癥、腹腔感染、膽道及皮膚軟組織等感染的治療。
這些β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑對(duì)臨床常見(jiàn)致病菌都有較強(qiáng)的抗菌活性，尤其對(duì)產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株引起的中、重度感染復(fù)合制劑的臨床療效顯著提高。隨著對(duì)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的深入研究，β-內(nèi)酰胺類抗生素與酶抑制劑組成的復(fù)合制劑必將顯現(xiàn)出更加廣泛的臨床應(yīng)用價(jià)值。
參看
- 他唑巴坦
- 頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉
- 哌拉西林鈉他唑巴坦鈉
- 舒巴坦
- 頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉
- 氨芐西林鈉舒巴坦鈉
- 哌拉西林鈉舒巴坦鈉
- 美洛西林鈉舒巴坦鈉
- 阿莫西林鈉舒巴坦鈉
- 克拉維酸
- 克拉維酸鉀羥氨芐青霉素
- 替卡西林鈉克拉維酸鉀
- 阿莫西林鈉克拉維酸鉀
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