替考拉寧
| A+醫(yī)學(xué)百科 >> 替考拉寧 |
替考拉寧（Teicoplanin）為與萬(wàn)古霉素類似的新糖肽類抗生素，其抗菌譜及抗菌活性與萬(wàn)古霉素相似。對(duì)金葡菌的作用比萬(wàn)古霉素更強(qiáng)，不良反應(yīng)更少。本品對(duì)革蘭陽(yáng)性菌如葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌和大多厭氧性陽(yáng)性菌敏感。臨床主要用于金葡菌及鏈球菌屬等敏感菌所致的嚴(yán)重感染，如心內(nèi)膜炎、骨髓炎、敗血癥及呼吸道、泌尿道、皮膚、軟組織等的感染。臨床用主要是注射用替考拉寧，賽諾菲安萬(wàn)特公司生產(chǎn)（商品名為他格適），中國(guó)內(nèi)也有仿制藥?！?/p>
目錄 |
藥理毒理
本品的活性成份是替考拉寧，一種新型糖肽類抗生素。本品抑制細(xì)胞璧合成的途徑與萬(wàn)古霉素一樣，干擾肽聚糖中新的部分的合成過(guò)程。本品通過(guò)肽聚糖亞單位中的氨基酸-D-丙氨酰-D-丙氨酸部分結(jié)分結(jié)合而起效應(yīng)，這種結(jié)合將正?？杀?a href="/w/%E7%BB%86%E8%8F%8C" title="細(xì)菌">細(xì)菌細(xì)胞的延長(zhǎng)和交叉一橋酸識(shí)別的部位“隱藏”起來(lái)。這種結(jié)合抑制兩個(gè)方面：形成細(xì)胞壁鏈的亞單位的生長(zhǎng)或延長(zhǎng)，將新建連接到細(xì)胞壁的最終穿越一橋步驟。因此，細(xì)胞壁的整合和牢固遭到損壞，細(xì)胞生長(zhǎng)停止，細(xì)胞最后死亡?！ ?/p>
抗菌譜
本品對(duì)厭氧的及需氧的革蘭陽(yáng)性菌均有抗菌活性。敏感菌有金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌（包括對(duì)甲氧西林敏感及耐藥菌），鏈球菌，腸球菌，單核細(xì)胞增多性李司特菌，細(xì)球菌，JK組棒狀桿菌和革蘭陽(yáng)性厭氧菌，后者包括難辨梭狀芽孢桿菌和消化球菌。其活性譜范圍同萬(wàn)古霉素相似。由于替考拉寧獨(dú)特的作用機(jī)制，很少出現(xiàn)耐替考拉寧的菌株。所以對(duì)青霉素類及頭孢菌素類，大環(huán)內(nèi)酯類，四環(huán)素和氯霉素，氨基糖苷類和利福平耐藥的革蘭陽(yáng)性菌，仍對(duì)替考拉寧敏感?！ ?/p>
藥代動(dòng)力學(xué)
1、吸收：替考拉寧在口服時(shí)是不會(huì)被吸收的。在肌注后的生物利用度為94%。
2、分布（血清濃度）：對(duì)人靜注后其血清濃度顯示出兩相的分布（一相快速的分布緊接著是一相較慢的分布），其半衰期分別為了0.3和3小時(shí)左右。該相分布跟隨一個(gè)緩慢的排泄，其半衰期為70~100小時(shí)。單劑量：給予健康者每12小時(shí)400mg30分鐘靜注，連續(xù)5天后，第一次和第二次靜注后的血清殘留濃度平均分別為5.6±0.7mg和9.4±1.5mg/l。繼續(xù)靜注后的第12個(gè)小時(shí)的血清濃度均超過(guò)10mg/l。給予中性粒細(xì)胞減少的患者第一次的治療是每12個(gè)小時(shí)靜注400mg；第二次靜注后24小時(shí)后的殘留濃度為10.8±5.7mg/l。給予健康者6次肌注，每次mg，首三次肌注間隔12小時(shí)，隨后三次為每24小時(shí)一次，最后一次肌注后的24小時(shí)，其殘留濃度為6.1mg/l。
3、血清蛋白結(jié)合：與白蛋白的結(jié)合為90~95%。組織擴(kuò)散：在穩(wěn)態(tài)期時(shí)，明顯的分布量變化為0.6至1.21/kg。注射放射標(biāo)記替考拉寧后，分布很迅速地在組織（尤其是皮膚和骨）起作用。隨后在腎、支氣管、肺和腎上腺達(dá)到很高的濃度。替考拉寧似乎可以進(jìn)入白細(xì)胞及提高其抗菌活性。替考拉寧不進(jìn)入紅細(xì)胞，腦脊液和脂肪。單劑量給予人400靜注后，其組織濃度為：松質(zhì)骨：注射0.5和24小時(shí)后的濃度分別為10.8μg/g和7.1μg/g。
4、密質(zhì)骨：注射0.5和24小時(shí)后的濃度分別為6.1μg/g和4.9μg/g。
5、發(fā)炎滑液：注射6處24小時(shí)后的濃度分別為4和1.4mg/l。
6、肺組織：注射30和60分種后的濃度分別為7.9和4.5μg/g。
7、胸膜液：注射6小時(shí)后達(dá)到高峰，其平均濃度為2.8mg/l。
8、腹膜液：注射的一個(gè)小時(shí)后濃度就達(dá)到27.9mg/l。
9、生物轉(zhuǎn)化：無(wú)任何替考拉寧代謝產(chǎn)物被鑒別出來(lái)。超過(guò)80%所給予的量在16天內(nèi)原型從尿液中排出。
10、排出：-腎功能正常的患者：幾乎全部所給予的替考拉寧量原型從尿液中排出。最終排除半衰期為70至100小時(shí)。
11、腎功能不全的患者：替考拉寧的排除要比腎功能正常的患者慢。它存在著一個(gè)最終排除半衰期和肌酐清除率的相關(guān)性
12、老
年人：替考拉寧排除的改變只不過(guò)是和年齡相關(guān)的腎功能衰退的一種反映。
適應(yīng)癥
本品可用于治療各種嚴(yán)重的革蘭陽(yáng)性菌感染，包括不能用青霉素類和頭孢菌素類其他抗生素者。本品可用于不能用青霉素類及頭孢菌素類抗生素治療或用上述抗生素治療失敗的嚴(yán)生葡萄球菌感染，或?qū)ζ渌股啬退幍钠咸亚蚓腥尽Ｒ炎C明替考拉寧對(duì)下列感染有效：皮膚和軟組織感染，泌尿道感染，呼吸道感染，骨和關(guān)節(jié)感染，敗血癥，心內(nèi)膜炎及持續(xù)不臥床腹膜透析相關(guān)性腹膜炎。在矯形手術(shù)具有革蘭陽(yáng)性菌感染的高危因素時(shí)，本品也可作預(yù)防用?！ ?/p>
不良反應(yīng)
不良反應(yīng)一般輕微且短暫，很少需要中斷治療，嚴(yán)重不良反應(yīng)罕見，已報(bào)道主要有以下不良反應(yīng)：
1、局部反應(yīng)：紅斑、局部疼痛、血栓性靜脈炎，可能會(huì)引起肌肉注射部分膿腫。
2、變態(tài)反應(yīng)：皮疹、瘙癢、發(fā)熱、僵直、支氣管痙攣、過(guò)敏反應(yīng)、過(guò)敏性休克蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫，極少報(bào)告發(fā)生剝脫性皮炎、中毒性表皮溶解壞死、多形性紅斑
、包括Stevents-johnson綜合癥。
3、另外，罕有報(bào)道在先前無(wú)替考拉寧暴露史者輸注時(shí)可發(fā)生輸液相關(guān)事件，如紅斑或上身潮紅。這類事件在降低輸液速率和/或降低胃腸道癥狀：惡心、嘔吐、腹瀉.血液學(xué)：覺(jué)可逆的粒細(xì)胞缺乏、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、嗜酸粒細(xì)胞增多。
4、肝功能：血清轉(zhuǎn)氨酶和/或血清堿性磷酸酶增高。
6、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、心室內(nèi)注射時(shí)癲癇發(fā)作.聽覺(jué)及前庭功能：聽力喪失，耳鳴和前庭功能紊亂。
7、其他：二重感染（不敏感菌生長(zhǎng)過(guò)度）。
禁忌
對(duì)替考拉寧有過(guò)敏史者不可能使用本品。
注意事項(xiàng)
他格適與萬(wàn)古霉素可能有交叉過(guò)敏反應(yīng)，故對(duì)萬(wàn)古霉素過(guò)敏者慎用。但用萬(wàn)古霉素曾發(fā)生“紅人綜合征
”者非本品禁忌征。以前曾報(bào)告過(guò)用替考拉寧引起血小板減少，特別是那些投區(qū)高于常用藥量者建議治療期間進(jìn)行血液檢查兩次，并進(jìn)行肝功能和腎功能的檢測(cè)。曾有替考拉寧關(guān)于聽力、血液學(xué)、肝和腎毒性方面的報(bào)告。應(yīng)當(dāng)對(duì)聽力、血液學(xué)、肝和腎功能進(jìn)行檢測(cè)，特別是腎功能不全，接受長(zhǎng)期治療的，以及用本品期間同時(shí)和相繼使用可能有聽神經(jīng)毒性和/或腎毒性的其他藥物，如氨基糖苷類，多粘菌素，二性霉素B，環(huán)孢菌素，順鉑，呋塞米和依他尼酸。
上述藥物與本品聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，并未證實(shí)有協(xié)同毒性。腎功能受損者應(yīng)調(diào)整劑量（參見劑量）。使用替考拉寧，特別是長(zhǎng)期使用，在與其他抗生素聯(lián)合使用時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致不敏感菌的過(guò)度生長(zhǎng)，再生考慮患者病懷的需要是很必要的。如果在治療期間發(fā)生二重感染，應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整?！ ?/p>
婦女用藥
孕婦和哺乳期婦女用藥,雖然動(dòng)物生殖實(shí)驗(yàn)并未顯示本品有致畸作用。除非醫(yī)生認(rèn)為雖有危險(xiǎn)仍非用不可，本品不應(yīng)用于已確證妊娠或可能妊娠的婦女。目前尚無(wú)資料證實(shí)本品由乳法排出或進(jìn)入胎盤?！ ?/p>
兒童用藥
2月以上兒童革蘭陽(yáng)性菌感染可用替考拉寧治療?！ ?/p>
老年用藥
除非有腎損害，否則老年患者無(wú)需調(diào)整劑量，參見用法用量。
G＋菌感染治療
替考拉寧為游動(dòng)放線菌屬發(fā)酵產(chǎn)生的一種糖肽類抗生素，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性（G＋）菌包括需氧菌和厭氧菌有良好的抗菌活性?；?a href="/w/%E5%8C%96%E5%AD%A6" title="化學(xué)">化學(xué)結(jié)構(gòu)與萬(wàn)古霉素相似，但其親脂性強(qiáng)，易于滲入組織和細(xì)胞，通過(guò)阻礙胞壁的生物合成而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。該藥的天然抗菌譜為需氧和厭氧G＋菌，尤其對(duì)甲氧西林耐藥的金葡球菌（MRSA）和腸球菌有強(qiáng)大的抗菌活性。由于蛋白結(jié)合率高，半衰期長(zhǎng)，替考拉寧可每日1次經(jīng)靜脈或肌注給藥，具有使用方便、不良反應(yīng)少的特點(diǎn)。研究報(bào)道，單獨(dú)使用替考拉寧200～400毫克，每天1次，治療金葡球菌和腸球菌所致的下呼吸道感染，有效率為91％～93％，療效與萬(wàn)古霉素相當(dāng)。而還有研究報(bào)道，替考拉寧對(duì)菌血癥和葡萄球菌心內(nèi)膜炎也顯示出優(yōu)越的臨床療效，尤其對(duì)腸球菌殺菌活性高，療效也更好，且念珠菌二重感染率較對(duì)照組低。
替考拉寧的不良反應(yīng)主要有肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高、皮疹、粒細(xì)胞減少和胃腸道反應(yīng)，耳、腎毒性少見。雖然，糖肽類抗生素一直是治療G＋菌感染的有效藥物，但近年來(lái)糖肽類中敏金葡球菌（GISA）、萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌（VRE）、耐多藥肺炎鏈球菌（DRSP）等感染有增多的趨勢(shì)，因此需替代用藥或聯(lián)合用藥才能更有效地控制GISA、VRE和DRSP的感染。但聯(lián)合用藥中不良反應(yīng)增加是其主要缺點(diǎn)，尤其是腎毒性和神經(jīng)毒性增多。在與氨基糖苷類藥物合用時(shí)，替考拉寧比其他糖肽類抗生素對(duì)腎功能的影響要小得多，且很少引起糖肽類抗生素所致的過(guò)敏反應(yīng)“紅人綜合征”。
中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院張?zhí)焱械仍u(píng)價(jià)了替考拉寧治療G＋菌感染的療效和安全性，采用隨機(jī)對(duì)照及開放試驗(yàn)，以萬(wàn)古霉素為對(duì)照。完成病例60例，其中試驗(yàn)組30例，替考拉寧0.2～0.4克，每日1次，靜脈滴注；對(duì)照組30例，萬(wàn)古霉素0.5克，每日3次，靜脈滴注。療程均為7～14天。結(jié)果，試驗(yàn)組痊愈率、有效率、細(xì)菌清除率分別為50％、80％和83.3％，對(duì)照組分別為46.7％、76.7％和76.7％，兩組差異無(wú)顯著性。不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10％和13.3％，兩組差異無(wú)顯著性。由此認(rèn)為，替考拉寧治療G＋菌感染安全有效。
近年來(lái)，由于G＋菌引起的感染性疾病有明顯上升的趨勢(shì)，而G＋菌日趨嚴(yán)重的耐藥性已引起臨床上廣泛的重視，如MRSA在對(duì)甲氧西林產(chǎn)生耐藥性的同時(shí)伴隨著對(duì)幾乎所有抗生素都有不同程度的耐藥，使治療困難，死亡率增高。糖肽類抗生素對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有良好的抗菌活性，因此，對(duì)中、重度G＋菌感染性疾病選用替考拉寧進(jìn)行治療，值得應(yīng)用推廣。
參看
參考文獻(xiàn)
- 第八版《藥理學(xué)》人民衛(wèi)生出版社
- 部分內(nèi)容來(lái)自專業(yè)醫(yī)學(xué)網(wǎng)站丁香園
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 關(guān)于“替考拉寧”的留言： |  訂閱討論RSS
|
|
目前暫無(wú)留言 | |
| 添加留言 | |