卡馬西平
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卡馬西平(Carbamazepine)中文別名:氨甲酰苯卓、氨甲酰苯桌、氨甲酰氮卓、叉顛寧、叉癲寧、得利多、得利益多、芬來普辛、甲酰苯卓、卡巴米嗪、卡巴咪嗪,常見精神性藥物。
目錄 |
基本信息
卡馬西平Carbamazepine
化學(xué)名:
5H-二苯并[b,f]氮雜卓-5-甲酰胺
拼音名:KAMAXIPING
英文名:CARBAMAZEPINE
CAS碼:298-46-4
劑型規(guī)格:片劑:100mg/片
藥理作用
膜
穩(wěn)定作用, 能降低神經(jīng)細(xì)胞膜對Na+和Ca2+的通透性, 從而降低細(xì)胞的興奮性, 延長不應(yīng)期;也可能增強(qiáng)GABA的突觸傳遞功能???a href="/w/%E6%83%8A%E5%8E%A5" title="驚厥">驚厥的機(jī)制尚不清楚,類似苯妥英,對突觸部位的強(qiáng)直后期強(qiáng)化的抑制,限制致癇灶異常放電的擴(kuò)散。也可抑制丘腦前腹核內(nèi)的電活動(dòng),但其意義尚不清楚。止痛機(jī)制不明,可能減低中樞神經(jīng)的突觸傳遞??R西平主要代謝產(chǎn)物為10,11-環(huán)氧化卡馬西平,具有抗驚厥抗神經(jīng)痛作用??估蜃饔每赡茉谟诖碳?a href="/w/%E6%8A%97%E5%88%A9%E5%B0%BF%E6%BF%80%E7%B4%A0" title="抗利尿激素">抗利尿激素(ADH)釋放和加強(qiáng)水分在遠(yuǎn)端腎小管重吸收??咕癫『?a href="/w/%E8%BA%81%E7%8B%82%E7%97%87" title="躁狂癥">躁狂癥的作用可能抑制了邊緣系統(tǒng)和顳葉的點(diǎn)燃作用?;瘜W(xué)上和三環(huán)類抗抑郁藥相似,有抗膽堿活動(dòng)、抗抑郁、抑制肌肉神經(jīng)接頭的傳遞和抗節(jié)律失常等作用?! ?/p>
藥動(dòng)力學(xué)
口服吸
收緩慢,因人而異。生物利用度在58~85%之間。蛋白結(jié)合率較高,約76%,而其代謝產(chǎn)物10,11-環(huán)氧化卡馬西平的結(jié)合率為中等,約48~53%???a href="/w/%E7%99%AB%E7%97%AB" title="癲癇">癲癇作用由于自身誘導(dǎo)代謝差異,起效時(shí)間相差很大;經(jīng)8~72小時(shí)即可緩解三叉神經(jīng)痛。口服400mg后4~5小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值,血藥峰值為8~10μg/ml,但個(gè)體間差異很大,可在0.5~25μg/ml之間。達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間為40小時(shí)(8~55小時(shí))。成人的有效治療血藥濃度為4~12μg/ml,當(dāng)血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)后,經(jīng)過一段時(shí)間,可能會有所下降。經(jīng)肝臟代謝,并能誘發(fā)自身代謝,主要代謝產(chǎn)物10,11-環(huán)氧化卡鄧西平。半衰期單次量為25~65小時(shí),長期服用由于自身誘導(dǎo)代謝降為8~29小時(shí),平均12~17小時(shí),10,11-環(huán)氧化卡巴西平的半衰期為5~8小時(shí)。72%經(jīng)腎臟排出,28%隨糞便排出?! ?/p>
主治用途
抗
癲癇作用,對精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作最有效,對大發(fā)作、局限性發(fā)作、和混合型癲癇也有效,減輕精神異常對伴有精神癥狀的癲癇尤為適宜。對三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛療效較英妥類納好,有抗利尿作用,預(yù)防或治療躁狂抑郁癥、抗心律失常?! ?/p>
適用癥狀
1.復(fù)
雜部分性發(fā)作、亦稱精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇,全身性強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作,上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作;對典型或不典型失神發(fā)作,肌陣攣或失張力發(fā)作無效。
2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛,但不能用作三叉神經(jīng)痛緩解后的長期預(yù)防性用藥。也可用于脊髓癆的閃電樣痛,多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛、幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛,有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥:對鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥,可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合用。
4.中樞性部分性尿崩癥,可以單用或與氯磺丙脲或氯貝丁酯等合用。
5.對某些精神疾病包括精神分裂情感性疾病,頑固性精神分裂癥及與邊緣系功能障礙有關(guān)的失控綜合征。
6.不安腿綜合征(Ekbom綜合征),偏側(cè)面肌痙攣。
用法用量
1.成人常用量口服。
①抗驚厥,開始一次g,一日—3次;第二日后每日增加0.1g,直到出現(xiàn)療效為止;維持量根據(jù)調(diào)整至最低的有效量,分次服用;要注意個(gè)體化,最高量每日不超過1.2g。
②鎮(zhèn)痛,開始一次g,一日2次;第二日后每
隔一日增加0.1—0.2g,直至疼痛緩解,維持量每日—0.8g,分次服用;最高量每日不超過1.2g。
③抗利尿,單用時(shí)一日0.3—0.6g,如與其他抗利尿藥合用,則每日服0.2—0.4g,分—4次服用。
④抗躁狂或抗精神病,開始時(shí)每日—0.4g,以后每周逐漸增加至最大量每日g。一般分—4次服用。通常成年人的限量,12—15歲,每日不超過1g,15歲以上一般每日不超過1.2g,少數(shù)有用至1.6g者,作止痛用時(shí)每日不超過1.2g。
2.小兒常用量口服。
抗驚厥,6歲以前開始每日按體重5mg/kg,每隔5-7日增加一次用量,達(dá)每日mg/kg,必要時(shí)可增至20mg/kg,維持量調(diào)整到維持血藥濃度8-12μg/ml,一般為每日按體重10-20mg/kg,約0.25—0.35g,通常每
日不超過0.4g;6-12歲兒童,第一日g,服2次,每隔周增加每日g直至出現(xiàn)療效;維持量調(diào)整到最小有效量,一般為0.4—0.8g,不超過每日g,分—4次服用。
(1)輕微的、一般性疼痛不要用本品。
(2)飯后立即服藥,可減少胃腸道反應(yīng)。漏服時(shí)應(yīng)盡快補(bǔ)服,不得一次服雙倍量,可在一日內(nèi)分次補(bǔ)足用量。如已漏服一日以上,注意有可能復(fù)發(fā)。
(3)癲癇患者突然撤藥可引起驚厥或癲癇持續(xù)狀態(tài)。如發(fā)生嗜睡、眩暈、頭昏、軟弱或肌肉共濟(jì)失調(diào),需注意中毒早兆。服藥過程中可能有口干,糖尿病人可能引起尿糖增加,急診或需進(jìn)行手術(shù)時(shí)務(wù)必申明。
(4)開始時(shí)應(yīng)用小量,然后逐漸增加,到獲得良好療效為止,每天分—4次飯后口服。加用于已用其他抗癲癇藥治療的患者時(shí),用量也應(yīng)逐漸遞增。在開始治療后4周左右可能需要增加劑量,以避免由于自身誘導(dǎo)所致的血藥濃度降低。
(5)遇有下列情況應(yīng)停藥。
①肝臟中毒癥狀或活動(dòng)性肝病,有骨髓抑制的明顯證據(jù),如紅細(xì)胞<400萬/立方毫米,紅細(xì)胞壓積<32%
,血紅蛋白<11g,白細(xì)胞<4000/立方毫米,血小板<10萬/立方毫米,網(wǎng)織紅細(xì)胞<2萬,血清鐵>150μg時(shí)應(yīng)立即停藥。其中以白細(xì)胞下降為最常見,但如癲癇只有應(yīng)用本品才能控制,其他藥物無效時(shí)可考慮減量,密切隨訪白細(xì)胞計(jì)數(shù),可能會停止下降,逐漸回升,那時(shí)再加大劑量,以達(dá)到控制癲癇發(fā)作的劑量;
②有心血管方面不良反應(yīng)或皮疹出現(xiàn),治療應(yīng)即停止;
③用作特異性疼痛綜合征的止痛藥時(shí),如果疼痛完全緩解,應(yīng)每月試行減量或停藥。
(6)用藥期間注意隨訪檢查:
①全血細(xì)胞計(jì)數(shù),包括血小板和網(wǎng)織細(xì)胞以及血清鐵檢查,在給藥
前檢查一次,治療開始后經(jīng)常復(fù)查達(dá)2-3年; ②尿常規(guī);
③血尿素氮;
④肝功能試驗(yàn);
⑥卡馬西平血藥濃度測定?! ?/p>
副作用
有頭暈嗜睡、乏力、惡心、皮疹、嘔吐、偶見粒細(xì)胞減少,可逆性血小板減少,甚至引起再生障礙性貧血和中毒性肝炎等應(yīng)定期檢查血象。偶見過敏反應(yīng),應(yīng)抗過敏治療?! ?/p>
不良反應(yīng)
1.較常見的不良反應(yīng)有視力模糊或復(fù)視。較不常見的有過敏反應(yīng)或Stevens-Johnson綜合征或中毒性皮膚反應(yīng)如蕁麻疹、瘙癢或皮疹,行為改變(兒童多見);抗利尿激素分泌過多綜合征(SIADH,嚴(yán)重的腹瀉,低鈉血癥,稀釋性或水中毒;精神混亂,不安,敵對行為,老年多見;持續(xù)頭痛,發(fā)作頻率增加;嚴(yán)重惡心嘔吐;異常嗜睡,無力);系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣綜合征(蕁麻疹、瘙癢、皮疹、發(fā)熱、咽喉痛、骨或關(guān)節(jié)痛、疲乏或無力)。罕見的不良反應(yīng)有:腺體病或淋巴腺?。ㄏ袤w腫脹);心律失常或心臟房室傳導(dǎo)阻滯或心動(dòng)過緩,老年人和有心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)損害的患者在應(yīng)用卡馬西平時(shí)易產(chǎn)生;血質(zhì)不調(diào)(Blooddyscrasias)或骨髓抑制(出血或瘀斑、口腔潰瘍、咽痛和發(fā)熱);中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒(語言困難或不清、精神抑郁伴不安或神經(jīng)質(zhì)、耳鳴、顫抖、不能控制的軀體運(yùn)動(dòng)、幻視);過敏性肝炎(尿色深、糞色灰白、眼和皮膚黃染);低鈣血癥(發(fā)作頻率增多、肌肉或腹部痙攣),卡馬西平直接影響骨代謝,可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松;腎臟過敏或中毒或急性腎功能衰竭(尿頻、尿量突然減少、雙足或下肢腫脹);感覺減退或周圍神經(jīng)炎(手足麻木、刺痛、疼痛或無力);急性尿紫質(zhì)?。蛏畎担?;栓塞性脈管炎(足或腿疼痛、壓痛、膚色發(fā)紺和腫脹)。
2.過量癥狀有驚厥,劇烈眩暈或嗜睡,呼吸不規(guī)則、變慢或淺(呼吸抑制),顫抖,異常的心跳加快。急性中毒的癥狀和體征常在一次過量攝入后1—3小時(shí)發(fā)生。神經(jīng)肌肉癥狀如不安、肌肉抽動(dòng)、震顫、舞蹈樣動(dòng)作、角弓反張、共濟(jì)失調(diào)、瞳孔散大、眼球震顫、輪替運(yùn)動(dòng)不能、精神運(yùn)動(dòng)性紊亂、辨距不良、反射異常由高轉(zhuǎn)低等為主、心跳增快、高血壓或低血壓、休克和傳導(dǎo)障礙等心血管癥狀都有發(fā)生的可能,由輕轉(zhuǎn)重。實(shí)驗(yàn)室檢查可提示白細(xì)胞增多或減少,出現(xiàn)糖尿和腦電節(jié)律紊亂。
3.卡馬西平誘發(fā)的刺激抗利尿激素釋放,可引起水潴留,導(dǎo)致顯著的血容量擴(kuò)張和稀釋性低鈉血癥,亦即抗利尿激素分泌異常癥?;颊叱霈F(xiàn)嗜睡、軟弱無力、惡心、嘔吐、精神和(或)神經(jīng)異常,木僵或驚厥時(shí)應(yīng)疑有低鈉血癥。
4.由于卡馬西平的化學(xué)結(jié)構(gòu)上與三環(huán)類抗抑郁藥相似,可能會激發(fā)潛在精神病以及老年人的精神紊亂或激動(dòng)不安。
5.本品中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)發(fā)生率隨著血藥濃度增高(大于8.5—10μg/ml)而增高。視物模糊,頭暈,嗜睡,乏力,共濟(jì)失調(diào),惡心,嘔吐,白細(xì)胞及血小板減少,再生障礙性貧血,皮疹,藥熱,嗜酸性粒細(xì)胞增多,周身性紅斑狼瘡樣反應(yīng),低鈉血癥,中毒性肝炎。應(yīng)用此藥可發(fā)生共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、不隨意運(yùn)動(dòng)、低鈉血癥、水潴留、肝損害、心衰及皮疹等不良反應(yīng)。過敏反應(yīng)雖不常見,但可發(fā)生嚴(yán)重的反應(yīng),如周身性紅色斑疹、發(fā)熱、腰部出血點(diǎn)、周身性淋巴結(jié)病、肝脾腫大、肺浸潤及捻發(fā)音。
心血管系統(tǒng):老年人甚至略為過量或稍增量時(shí),可誘致竇性心動(dòng)過緩或甚至完全性心臟阻滯,這種反應(yīng)是可逆的。有報(bào)告3例發(fā)生阿-斯氏綜合征。
呼吸系統(tǒng):有報(bào)告此藥可誘發(fā)急性肺過敏反應(yīng),表現(xiàn)為急性呼吸困難伴肺部彌漫性羅音、皮疹、嗜酸細(xì)胞增多及胸部X線檢查見有網(wǎng)狀陰影。
神經(jīng)系統(tǒng):可發(fā)生共濟(jì)失調(diào)、頭暈、頭痛、感覺異常及思睡,思睡常見于用藥后幾天之內(nèi),以后逐漸改善。也可發(fā)生姿勢保持不能、張力障礙、失神發(fā)作及震顫。也有發(fā)生口面部或舌運(yùn)動(dòng)障礙及眼球旋轉(zhuǎn)危象。少數(shù)發(fā)生嚴(yán)重的全身性痙攣發(fā)作。長期用藥者可發(fā)生末梢神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)及感覺的速度進(jìn)行性減慢。
消化系統(tǒng):胃腸道不良反應(yīng)不常見也輕微,有時(shí)發(fā)生食欲不振、口干、上腹、惡心、嘔吐、腹瀉或便秘。散在報(bào)告有發(fā)生肉芽腫性肝炎,表現(xiàn)為發(fā)熱、不適、厭食、出汗、腹痛及黃疸;組織學(xué)顯示為干酪性肉芽腫伴組織細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及多核巨細(xì)胞浸潤及一些急性膽管炎表現(xiàn);停藥后迅速恢復(fù)。
泌尿系統(tǒng):1%用藥患者出現(xiàn)蛋白尿。個(gè)例有發(fā)生急性腎曲管壞死、急性非少尿性腎衰。 造血系統(tǒng):偶有報(bào)告各類型血液病,從白細(xì)胞減少到再生障礙性貧血。有報(bào)告發(fā)生網(wǎng)織細(xì)胞增多癥而無溶血、貧血或失血,這可能是一種特異性反應(yīng)。有報(bào)告發(fā)生正色素正細(xì)胞貧血、血小板減少者,停藥后均恢復(fù)。
內(nèi)分泌、代謝:此藥可引起抗利尿激素異常分泌,出現(xiàn)低鈉血癥、血漿滲透壓降低及水中毒,而用苯妥英可阻止此種現(xiàn)象發(fā)生,有人認(rèn)為是苯妥英使血清中卡馬西平濃度降低之故。有報(bào)告16例癲癇患者應(yīng)用治療劑量,5例發(fā)生低鈉血癥。單獨(dú)應(yīng)用此藥僅在生化方面有骨軟化的證據(jù),而患者無臨床癥狀。
特殊感官:視覺障礙,一般見于大劑量時(shí),以復(fù)視為常見。有報(bào)告出現(xiàn)視力對比敏感性不全,但無視網(wǎng)膜改變。
皮膚:有時(shí)出現(xiàn)丘疹伴有或不伴有水泡、紅斑疹伴有輕度發(fā)熱或多形性紅斑??砂l(fā)生過敏性紅色斑丘疹、毒性表皮壞死溶解及剝脫性皮炎。首次報(bào)告毒性膿皰性皮膚病?! ?/p>
特殊人群
孕婦及哺乳期婦女用藥
本品能通過胎盤,是否致畸尚不清楚,妊娠早期需慎用;本品能分泌入乳汁,約為血藥濃度60%,哺乳期婦女不宜應(yīng)用。
兒童用藥
本品可用于各年齡段兒童。
老年患者用藥
老年患者對本品敏感者多,??梢鹫J(rèn)知功能障礙、激越、不安、焦慮、精神錯(cuò)亂、房室傳導(dǎo)阻滯或心動(dòng)過緩,也可引起再障?! ?/p>
注意事項(xiàng)
可致甲狀腺功能減退,大劑量時(shí)可引起房室傳導(dǎo)阻滯應(yīng)控制劑量,心肝腎功能不全者及初孕婦、授乳婦女忌用,青光眼心血管嚴(yán)重疾患及老年慎用,定期查血、肝功能及尿常規(guī)?! ?/p>
用藥須知
①有心、肝或腎臟損傷或其他藥物的血液學(xué)副反應(yīng)者,眼壓升高者,潛在性精神病及精神錯(cuò)亂者,混合性發(fā)作的癲癇患者,老年患者以及孕婦和哺乳婦女慎用。
②可降低經(jīng)肝臟單胺氧化酶代謝的藥物的血漿濃度,減少甚至消除其活性。
③可降低或升高苯妥英鈉的血藥濃度。
⑤與紅霉素、竹桃霉素、異煙肼、維拉帕米、地爾硫 、右丙氧芬、維洛沙嗪、氟西汀、乙酰唑胺、達(dá)那唑等合用可使本品血藥濃度升高。
⑥與鋰鹽、甲氧氯普胺或精神安定藥物合用,能增加神經(jīng)系統(tǒng)副作用。
⑦與苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、茶堿、氯硝西泮、丙戊酸、丙戊酰胺合用能降低本品的血藥濃度。⑧與氫氯噻嗪、呋塞米等利尿藥合用可引起低鈉血癥。
用藥禁忌
(1)交叉過敏反應(yīng):對三環(huán)類抗抑郁藥不能耐受的病人,對卡馬西平可能也不能耐受。
(2)本品能通過胎盤,孕婦用藥是否有致畸作用尚不清楚。
(3)本品能分泌入乳汁,約為血藥濃度的60%,哺乳期婦女不宜應(yīng)用。
(4)老年病人對本品敏感者多,可引起精神錯(cuò)亂或激動(dòng)不安、焦慮、房室傳導(dǎo)阻滯或心動(dòng)過緩。
(5)有心臟房室傳導(dǎo)阻滯,血小板、血常規(guī)及血清鐵嚴(yán)重異常,以及骨髓抑制等病史時(shí),本品禁用。 (6)下列情況應(yīng)慎用;
①乙醇中毒;
④糖尿??;
⑤青光眼;
⑥對其他藥物有血液方面不良反應(yīng)史的病人(易產(chǎn)生卡馬西平誘發(fā)骨髓抑制的危險(xiǎn));
⑦肝病,因抗利尿激素分泌異常,以及其他內(nèi)分泌紊亂,如垂體功能低下、甲狀腺功能低下或腎上腺皮質(zhì)功能減退,所引起的低鈉血癥可能加?。?/p>
⑧尿潴留(可能加?。?;
⑨腎病。
孕期服用偶可致畸。心肝腎功能不全,孕婦,授乳婦女,房室傳導(dǎo)阻滯者禁用。青光眼,老年患者慎用。
臨床應(yīng)用
為廣譜抗癲癇藥。
1)復(fù)雜局限性發(fā)作療效較好,強(qiáng)直陣攣性發(fā)作和單純局限性發(fā)作也有效。
2)治療外周神經(jīng)痛: 療效優(yōu)于苯妥英鈉。
3)抗躁狂: 有一定療效, 可用于治療鋰鹽無效者, 或與鋰鹽合用治療躁狂癥?! ?/p>
應(yīng)用原則
1) 根據(jù)癲癇類型選藥
2) 劑量從小量開始,不致不良反應(yīng)又能控制癥狀
3) 堅(jiān)持長期用藥,不可隨意停藥
4) 減藥要緩慢,強(qiáng)直陣攣性發(fā)作減藥過程至少1年,失神性發(fā)作6個(gè)月
青光眼,老年患者慎用?! ?/p>
相互作用
1.與對乙酰氨基酚合用,尤其是單次超量或長期大量,肝臟中毒的危險(xiǎn)增加,后者的療效則降低。
2.與香豆素等抗凝藥合用,由于卡馬西平對肝代謝酶的正誘導(dǎo),抗凝藥的血藥濃度降低,半衰期縮短,抗凝效應(yīng)減弱,應(yīng)測定凝血酶原時(shí)間而調(diào)整藥量。
3.與碳酸酐酶抑制藥合用,出現(xiàn)骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)性增加,出現(xiàn)早期癥狀時(shí)碳酸酐酶抑制藥即應(yīng)停用,必要時(shí)給予相應(yīng)的治療。
4.與氯磺丙脲、氯貝丁酯(安妥明)、去氨加壓素(desmopressin)、賴氨加壓素(lypressin)、垂體后葉素、加壓素等合用,可加強(qiáng)抗利尿作用,合用的各藥都需減量。
5.與含雌激素的避孕藥、環(huán)孢菌素、洋地黃類(可能地高辛除外)、雌激素、左旋甲狀腺素或奎尼丁合用時(shí),由于卡馬西平對肝代謝酶的正誘導(dǎo),這些藥的效應(yīng)都會減低,用量應(yīng)作調(diào)整,改用僅含孕激素(黃體酮)的口服避孕藥。
6.與多西環(huán)素(強(qiáng)力霉素)合用,后者的血藥濃度可能降低,必要時(shí)需調(diào)整用量。
7.紅霉素與醋竹桃霉素以及右丙氧吩可抑制卡馬西平的代謝,引起后者血藥濃度的升高,出現(xiàn)毒性反應(yīng)。
8.氟哌啶醇、洛沙平、馬普替林、噻噸類或三環(huán)類抗抑郁藥可增強(qiáng)卡馬西平對中樞神經(jīng)的抑制,降低驚厥閾,從而降低抗驚厥藥的療效,需調(diào)整用量以控制癲癇發(fā)作。
9.鋰可以降低卡馬西平的抗利尿作用。
10.與單胺氧化酶(MAO)抑制藥合用時(shí),可引起高熱或(和)高血壓危象、嚴(yán)重驚厥甚至死亡,兩藥應(yīng)用至少要間隔14天。當(dāng)卡馬西平用作抗驚厥劑時(shí),MAO抑制藥可以改變癲癇發(fā)作的類型。
11.卡馬西平可以降低諾米芬辛(nomifensine)的吸收并加快其消除。
12.苯巴比妥和苯妥英加速卡馬西平的代謝,可將卡馬西平的t1/2降至9~10小時(shí)。
參看
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