甲狀腺功能減退癥
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甲狀腺功能減退癥簡(jiǎn)稱甲減，是由于甲狀腺激素的合成，分泌或生物效應(yīng)不足而引起的一種綜合征。病因較復(fù)雜，以原發(fā)性者多見，其次為垂體性者，其他均屬少見?；颊呖赡軙?huì)出現(xiàn)四肢無力、內(nèi)分泌功能減退、低血壓、眩暈、肌性肌無力、體型異常、呼吸異常等癥狀。
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甲狀腺功能簡(jiǎn)介
甲狀腺是人體最大的內(nèi)分泌腺體，位于甲狀軟骨下緊貼在氣管第三，四軟骨環(huán)前面，由兩側(cè)葉和峽部
組成，平均重量成大約20-25g，女性略大略重。甲狀腺后面有甲狀旁腺4枚及喉返神經(jīng)。血液供應(yīng)有上下左右四條動(dòng)脈，所以甲狀腺血供較豐富，腺體受頸交感神經(jīng)節(jié)的交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)支配，甲狀腺的主要功能是合成甲狀腺激素，調(diào)節(jié)機(jī)體代謝，一般人每日食物中約有100-200μg 無機(jī)碘化合物，經(jīng)胃腸道吸收入血循環(huán)，迅速為甲狀腺攝取濃縮，腺體中貯碘約為全身的1/5。碘化物進(jìn)入細(xì)胞后，經(jīng)過氧化酶的作用，產(chǎn)生活性碘迅速與膠質(zhì)腔中的甲狀腺球蛋白分子上的酪氨酸基結(jié)合，形成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT），碘化酪氨
甲狀腺后面觀
酸通過氧化酶的作用，使MIT和DIT偶聯(lián)結(jié)合成甲狀腺素（T4），MID和DIT偶聯(lián)結(jié)合成三碘甲狀腺原
氨酸（T3），貯存于膠質(zhì)腔內(nèi)，合成的甲狀腺素（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3）分泌至血液循環(huán)后，主要與血漿中甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）結(jié)合，以利轉(zhuǎn)運(yùn)和調(diào)節(jié)血中甲狀腺素的濃度。甲狀腺素(T4)在外周組織經(jīng)脫碘分別形成生物活性較強(qiáng)的T3和無生物活性的rT3。脫下的碘可被重新利用。所以,在甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí),血 T4、T3及rT3均增高,而在甲狀腺功能減退時(shí),則三者均低于正常值。甲狀腺素分泌量由垂體細(xì)胞分泌和TSH通過腺苷酸環(huán)化酶-cAMP系統(tǒng)調(diào)節(jié)。而TSH則由下丘腦分泌的TRH控制，從而形成下丘腦—垂體—甲狀腺軸,調(diào)節(jié)甲狀腺功能。
甲狀腺的被膜和毗鄰，甲狀腺有兩層被膜:氣管前筋膜包繞甲狀腺形成甲狀腺鞘,稱為甲狀腺假被膜;甲狀腺自身的外膜伸入腺實(shí)質(zhì)內(nèi),將腺體分為若干小葉,即纖維囊,又稱甲狀腺真被膜.腺鞘與纖維囊之間的間隙內(nèi)有疏松結(jié)締組織,血管,神經(jīng)和甲狀旁腺等.手術(shù)分離甲狀腺時(shí),應(yīng)在此間隙內(nèi)進(jìn)行,并避免損傷不該損傷的結(jié)構(gòu).在甲狀腺左右葉的上端,假被膜增厚并連于甲狀軟骨,稱為甲狀腺懸韌帶;左右葉內(nèi)側(cè)和甲狀腺峽后面的假被膜與環(huán)狀軟骨和氣管軟骨環(huán)的軟骨膜愈著,形成甲狀腺外側(cè)韌帶.上述韌帶將甲狀腺固定于喉及氣管壁上,因此,吞咽時(shí)甲狀腺可隨喉上,下移動(dòng),為判斷甲狀腺是否腫大的依據(jù).喉返神經(jīng)常在甲狀腺外側(cè)韌帶和懸韌帶后面經(jīng)過,甲狀腺手術(shù)處理上述韌帶時(shí)注意避免損傷喉返神經(jīng).
甲狀腺前面由淺入深依次為皮膚,淺筋膜,頸筋膜淺層,舌骨下肌群和氣管前筋膜.甲狀腺葉的后內(nèi)側(cè)與喉和氣管,咽和食管以及喉返神經(jīng)等相毗鄰,其后外側(cè)與頸動(dòng)脈鞘及鞘內(nèi)的頸總動(dòng)脈,頸內(nèi)靜脈和迷走神經(jīng),以及位于椎前筋膜深面的頸交感干相鄰.當(dāng)甲狀腺腫大時(shí),如向內(nèi)側(cè)壓迫,可出現(xiàn)呼吸與吞咽困難和聲音嘶啞等,如向后外壓迫交感干時(shí),可出現(xiàn)HORNER綜合征,基瞳孔縮小,上瞼下垂及眼球內(nèi)陷等?！ ?/p>
病史及癥狀：
起病緩慢，早期有乏力、疲勞、體重增加、不能耐寒。繼而嗜睡，反應(yīng)遲鈍、聲音變低而粗，顏面虛腫，皮膚干糙，毛發(fā)脫落，腹脹，便秘，面色臘黃，性欲下降，不育/不孕，月經(jīng)紊亂等?！ ?/p>
體檢發(fā)現(xiàn)：
皮膚粗糙，全身不同程度粘液性水腫，雙下肢明顯，貧血貌，舌體胖大，聲音嘶啞，部分甲狀腺腫大，心率緩慢，心臟擴(kuò)大，嚴(yán)重者心包積液，甚至胸腔和腹腔積液。
輔助檢查：
（一）血清TT3、TT4，F(xiàn)T3、FT4、rT3均下降，且T4下降較T3明顯，甲狀腺特異性抗體如TmAb、TGAb可升高，原發(fā)性甲減時(shí)TSH升高，垂體甲減或下丘腦甲減TSH不升高。TSH、TRH興奮試驗(yàn)有助于原發(fā)性、垂體性和下丘腦性甲減的鑒別，血膽固醇、甘油三酯常增高。
（二）甲狀腺攝131碘率降低；甲狀腺受體抵抗患者的甲狀腺素增高，但仍有甲減癥狀。
（三）心電圖示竇性心動(dòng)過緩；
（四）X線胸片心影擴(kuò)大，部分可有胸腔積液?！ ?/p>
鑒別診斷：
應(yīng)與腎性水腫、貧血、充血性心力衰竭等相鑒別。根據(jù)rT3及患者的原發(fā)病表現(xiàn)，與低T3綜合征鑒別，甲低癥狀和溢乳癥狀應(yīng)與泌乳素瘤鑒別。
成人型甲減用甲狀腺激素替代治療。從小劑量開始，以使TSH降至正常的最小劑量為維持量長期服用。年齡較大，病情重或伴心臟病患者，起始劑量宜更小，增加劑量宜更慢。繼發(fā)性甲低的治療見垂體功能低下一節(jié)?！ ?/p>
甲狀腺功能減退表現(xiàn)及診斷
1.面色蒼白，眼臉和頰部虛腫，表情淡漠，癡呆，全身皮膚干燥、增厚、粗糙多脫屑，非凹陷性水腫，毛發(fā)脫落，手腳掌呈萎黃色，體重增加，少數(shù)病人指甲厚而脆裂。
2.神經(jīng)精神系統(tǒng)：記憶力減退，智力低下，嗜睡，反應(yīng)遲鈍，多慮，頭暈，頭痛，耳鳴，耳聾，眼球震顫，共濟(jì)失調(diào)，腱反射遲鈍，跟腱反射時(shí)間延長，重者可出現(xiàn)癡呆，木僵，甚至昏睡。
3.心血管系統(tǒng)：心動(dòng)過緩，心輸出量減少，血壓低，心音低鈍，心臟擴(kuò)大，可并發(fā)冠心病，但一般不發(fā)生心絞痛與心衰，有時(shí)可伴有心包積液和胸腔積液。重癥者發(fā)生粘液性水腫性心肌病。
4.消化系統(tǒng)：厭食、腹脹、便秘。重者可出現(xiàn)麻痹性腸梗阻。膽囊收縮減弱而脹大，半數(shù)病人有胃酸缺乏，導(dǎo)致惡性貧血與缺鐵性貧血。
5.運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)：肌肉軟弱無力、疼痛、強(qiáng)直，可伴有關(guān)節(jié)病變?nèi)缏?a href="/w/%E5%85%B3%E8%8A%82%E7%82%8E" title="關(guān)節(jié)炎">關(guān)節(jié)炎。
6.內(nèi)分泌系統(tǒng)：女性月經(jīng)過多，久病閉經(jīng)，不育癥；男性陽痿，性欲減退。少數(shù)病人出現(xiàn)泌乳，繼發(fā)性垂體增大。
7.病情嚴(yán)重時(shí)，由于受寒冷、感染、手術(shù)、麻醉或鎮(zhèn)靜劑應(yīng)用不當(dāng)?shù)?a href="/w/%E5%BA%94%E6%BF%80" title="應(yīng)激">應(yīng)激可誘發(fā)粘液性水腫昏迷。表現(xiàn)為低體溫（T〈35℃），呼吸減慢，心動(dòng)過緩，血壓下降，四肢肌力松弛，反射減弱或消失，甚至發(fā)生昏迷，休克，心腎功能衰竭。
8.呆小病：表情呆滯，發(fā)音低啞，顏面蒼白，眶周浮腫，兩眼距增寬，鼻梁扁塌，唇厚流涎，舌大外伸四肢粗短、鴨步。
9.幼年型甲減：身材矮小，智慧低下，性發(fā)育延遲?！ ?/p>
甲狀腺功能減退飲食
（1）補(bǔ)充適量碘，忌用生甲狀腺腫物質(zhì)。
1）補(bǔ)充碘鹽：國內(nèi)一般采用每2～10千克鹽加1克碘化鉀的濃度用以防治甲狀腺腫大，使發(fā)病率明顯下降，適用于地方性甲狀腺腫流行區(qū)。此外，對(duì)生育婦女更要注意碘鹽的補(bǔ)充，防止因母體缺碘而導(dǎo)致子代患克汀病。
2）忌用生甲狀腺腫物質(zhì)：避免食用卷心菜、白菜、油菜、木薯、核桃等，以免發(fā)生申甲狀腺腫大。
（2）供給足量蛋白質(zhì)：每人天蛋白質(zhì)量至少超過20G，才能維持人體蛋白質(zhì)平衡蛋，氨基酸是組成蛋白質(zhì)的基本成分，每日約有3％蛋白質(zhì)不斷更新，甲減時(shí)小腸粘膜更新速度減慢，消化液分泌腺體受影響，酶活力下降，一般白蛋白下降，故應(yīng)補(bǔ)充必需氨基酸，供給足量蛋白質(zhì)，改善病情。
（3）限制脂肪和富含膽固醇的飲食：甲減病人往往有高脂血癥，這在原發(fā)性甲減更明顯，故應(yīng)限制脂肪飲食。每日脂肪供給占總熱量20％左右，并限制富含膽固醇的飲食。
（4）糾正貧血，供給豐富維生素：有貧血者應(yīng)補(bǔ)充富含鐵質(zhì)的飲食、補(bǔ)充維生素B12，如動(dòng)物肝臟，必要時(shí)還要供給葉酸、肝制劑等。
（5）膳食調(diào)配：
1）宜選食物：因缺碘引起的甲減，需選用適量海帶、紫菜，可用碘鹽、碘醬油、碘蛋和面包加碘。炒菜時(shí)要注意，碘鹽木宜放入沸油中，以免碘揮發(fā)而降低碘濃度。蛋白質(zhì)補(bǔ)充可選用蛋類、乳類、各種肉類、魚類；植物蛋白可互補(bǔ)，如各種豆制品、黃豆等。供給動(dòng)物肝臟可糾正貧血，還要保證供給各種蔬菜及新鮮水果。
2）忌選食物：忌各種生甲狀腺腫物質(zhì)，如卷心菜、白菜、油菜、木薯、核桃等；忌富含膽固醇的食物，如奶油、動(dòng)物腦及內(nèi)臟等。限用高脂肪類食品，如食油、花生米、核桃仁、 杏仁、芝麻醬、火腿、五花肉、甘乳酪等。
藥物治療
甲狀腺片
【批準(zhǔn)文號(hào)】 國藥準(zhǔn)字H37021662 【中文名稱】 甲狀腺片
【產(chǎn)品英文名稱】 Tabellae Thyroidei
【功效主治】用于各種原因引起的甲狀腺功能減退癥。
【化學(xué)成分】 本品主要成分為：系取豬、牛、羊等食用動(dòng)物的甲狀腺體，除去結(jié)締組織與脂肪，絞碎，脫水，脫脂，在60℃以下的溫度干燥，研細(xì)制成。
【藥理作用】 本品為甲狀腺激素藥。本品主要成分甲狀腺激素包括甲狀腺素（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3）二種。有促進(jìn)分解代謝（升熱作用）和合成代謝的作用，對(duì)人體正常代謝及生長發(fā)育有重要影響，對(duì)嬰幼兒中樞神經(jīng)的發(fā)育甚為重要。甲狀腺激素的基本作用是誘導(dǎo)新生蛋白質(zhì)包括特殊酶系的合成，調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)、碳水化合物和脂肪三大物質(zhì)，以及水、鹽和維生素的代謝。由于甲狀腺激素誘導(dǎo)細(xì)胞膜Na+-K+泵的合成并增強(qiáng)其活力，使能量代謝增強(qiáng)。甲狀腺激素（主要是T3）與核內(nèi)特異性受體相結(jié)合，后者發(fā)生構(gòu)型變化，形成二聚體，激活的受體與DNA上特異的序列，甲狀腺激素應(yīng)答元件相結(jié)合，從而調(diào)控基因（甲狀腺激素的靶基因）的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，促進(jìn)新的蛋白質(zhì)（主要為酶）的合成。
【藥物相互作用】 1 糖尿病患者服用甲狀腺激素應(yīng)視血糖水平適當(dāng)增加胰島素或降糖藥劑量。
2 甲狀腺激素與抗凝劑如雙香豆素合用時(shí)，后者的抗凝作用增強(qiáng)，可能引起出血；應(yīng)根據(jù)凝血酶原時(shí)間調(diào)整抗凝藥劑量。
3 本類藥與三環(huán)類抗抑郁藥合用時(shí)，兩類藥的作用及毒副作用均有所增強(qiáng)，應(yīng)注意調(diào)整劑量。
4 服用雌激素或避孕藥者，因血液中甲狀腺素結(jié)合球蛋白水平增加，合用時(shí)甲狀腺激素劑量應(yīng)適當(dāng)調(diào)整。
5 考來烯胺（cholestyramine）或考來替泊（cholestipol）可以減弱甲狀腺激素的作用，兩類藥伍用時(shí)，應(yīng)間隔4-5小時(shí)服用，并定期測(cè)定甲狀腺功能。
6 β腎上腺素受體阻滯劑可減少外周組織T4向T3的轉(zhuǎn)化，合用時(shí)應(yīng)注意。
【不良反應(yīng)】 甲狀腺片如用量適當(dāng)無任何不良反應(yīng)。使用過量則引起心動(dòng)過速、心悸、心絞痛、心律失常、頭痛、神經(jīng)質(zhì)、興奮、不安、失眠、骨骼肌痙攣、肌無力、震顫、出汗、潮紅、怕熱、腹瀉、嘔吐、體重減輕等類似甲狀腺功能亢進(jìn)癥的癥狀。減量或停藥可使所有癥狀消失。
【禁忌癥】 心絞痛、冠心病和快速型心律失常者禁用。
【產(chǎn)品規(guī)格】40mg/片
【用法用量】 1.成人常用量：口服，開始為每日-20mg，逐漸增加，維持量一般為每日-120mg，少數(shù)病人需每日mg。2.嬰兒及兒童完全替代量：1歲以內(nèi)8-15mg；1---2歲-45mg；2-7歲-60mg；7歲以上60-120mg。開始劑量應(yīng)為完全替代劑量的1/3，逐漸加量。由于本品T3、T4的含量及二者比例不恒定，在治療中應(yīng)根據(jù)臨床癥狀及T3、T4、TSH檢查調(diào)整劑量。
【貯藏方法】 遮光，密封保存。
【注意事項(xiàng)】 1 動(dòng)脈硬化、心功能不全、糖尿病、高血壓患者慎用；
2 對(duì)病程長、病情重的甲狀腺功能減退癥或粘液性水腫患者使用本類藥應(yīng)謹(jǐn)慎小心，開始用小劑量，以后緩慢增加直至生理替代劑量；
3 伴有垂體前葉功能減退癥或腎上腺皮質(zhì)功能不全患者應(yīng)先服用糖皮質(zhì)類固醇激素，俟腎上腺皮質(zhì)功能恢復(fù)正常后再用本類藥?！ ?/p>
左甲狀腺素鈉片
【批準(zhǔn)文號(hào)】 國藥準(zhǔn)字H20020356
【中文名稱】 左甲狀腺素鈉片
【產(chǎn)品英文名稱】 Levothyroxine Sodium Tablets
【功效主治】適用于先天性甲狀腺功能減退癥（克汀?。┡c兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長期替代治療，也可用于單純性甲狀腺腫，慢性淋巴性甲狀腺炎，甲狀腺癌手術(shù)后的抑制（及替代）治療，也可用于診斷甲狀腺功能亢進(jìn)的抑制試驗(yàn)。
【化學(xué)成分】 本品主要成分為左甲狀腺素鈉，其化學(xué)名為O—（4-羥基?，5-二碘苯基）?，5-二碘桳—酪氨酸單鈉鹽。
分子式：C15H10I4NNaO4
分子量：798.86
【藥理作用】 甲狀腺激素類藥。本品為人工合成的四碘甲狀腺原氨酸鈉，在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成三碘甲狀腺原氨酸（T3）而活性增強(qiáng)，具有維持人體正常生長發(fā)育、促進(jìn)代謝、增加產(chǎn)熱和提高交感-腎上腺系統(tǒng)感受性等作用。
【藥物相互作用】 1 左甲狀腺素鈉會(huì)增加抗凝劑作用；
2 左甲狀腺素鈉會(huì)升高血中苯妥英鈉水平；
3 抗驚厥藥如卡馬西平和苯妥英鈉加快左甲狀腺素鈉代謝，可將甲狀腺素從血漿蛋白中置換出來；
4 本品與強(qiáng)心甙一起使用，須相應(yīng)調(diào)整強(qiáng)心甙用量；
5 左甲狀腺素鈉也會(huì)增加擬交感性藥物的作用；
6 左甲狀腺素鈉增加兒茶酚胺受體敏感性，因此會(huì)增強(qiáng)三環(huán)抗抑郁藥的作用；
7 消膽胺減少左甲狀腺素鈉吸收，同時(shí)用口服避孕藥，需增加本品用量。
【不良反應(yīng)】 甲狀腺激素類藥。本品為人工合成的四碘甲狀腺原氨酸鈉，在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成三碘甲狀腺原氨酸（T3）而活性增強(qiáng)，具有維持人體正常生長發(fā)育、促進(jìn)代謝、增加產(chǎn)熱和提高交感-腎上腺系統(tǒng)感受性等作用。
【禁忌癥】 患有非甲狀腺功能低下性心衰，快速型心律失常和近期出現(xiàn)心肌梗死者禁用，對(duì)本藥過敏者禁用。
【產(chǎn)品規(guī)格】 50μg
【用法用量】 口服成人：一般最初每日用25?50μg，最大量不超過100μg，可每隔2～4周增加25～50μg,直至維持正常代謝為止。一般維持劑量為50～200μg/日。老年或有心血管疾病患者：起始量以12.5～25μg為宜，可每3～4周增加一次劑量，每次增加12.5～25μg。藥后應(yīng)密切觀察患者有否心率加快，心律不齊、血壓改變并定期監(jiān)測(cè)甲狀腺激素水平，必要時(shí)暫緩加量或減少用量。
【貯藏方法】 遮光，密閉在25℃以下保存。
【注意事項(xiàng)】 1 老年，有心血管疾病患者，有心肌缺血或糖尿病者慎重用藥；
2 有垂體功能減低或腎上腺皮質(zhì)功能減退者，如需補(bǔ)充甲狀腺制劑，在給左甲狀腺素鈉以前數(shù)日應(yīng)先用腎上腺皮質(zhì)激素。
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