甲狀旁腺
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甲狀旁腺為內(nèi)分泌腺之一,是扁卵圓形小體,長約3-8毫米、寬2-5毫米、厚0.5-2毫米,位于甲狀腺側(cè)葉的后面,有時藏于甲狀腺實質(zhì)內(nèi)。一般分為上下兩對,每個重約35-50毫克。
甲狀旁腺表面覆有薄層的結(jié)締組織被膜。被膜的結(jié)締組織攜帶血管、淋巴管和神經(jīng)伸入腺內(nèi),成為小梁,將腺分為不完全的小葉。小葉內(nèi)腺實質(zhì)細胞排列成索或團狀,其間有少量結(jié)締組織和豐富的毛細血管。
主細胞是構(gòu)成腺實質(zhì)的主體,呈圓形或多邊形,核圓,位于細胞的中央。這種細胞能分泌甲狀旁腺素,以胞吐方式釋放入毛細血管。
甲狀旁腺素主要功能是影響體內(nèi)質(zhì)鈣與磷的代謝,從骨動員鈣,使血液中鈣離子濃度增高,同時還作用于腸及腎小管,使鈣的吸收增加,從而維持血鈣的穩(wěn)定。若甲狀旁腺分泌功能低下,血鈣濃度降低,出現(xiàn)手足抽搐癥;如果功能亢進,則引起骨質(zhì)過度吸收,容易發(fā)生骨折。甲狀旁腺功能失調(diào)會引起血中鈣與磷的比例失常。
嗜酸性細胞較主細胞大,數(shù)量少,常聚集成群,胞質(zhì)有強的嗜酸性,核小而固縮。這種細胞約在4-7歲開始出現(xiàn),隨著年齡增長而增多,其功能目前還不清楚。
有時甲狀旁腺1個或全部埋在甲狀腺組織內(nèi),使甲狀腺切除手術(shù)發(fā)生困難。如將些腺全部切除,患者出現(xiàn)鈣代謝失常,發(fā)生手足搐搦,嚴重者造成死亡。
參考資料:
甲狀旁腺的位置和作用如何?
其實甲狀旁腺就位于甲狀腺中。通常有四個,左右各一對,為扁橢圓形小體,棕黃色,形狀大小略似大豆,均貼附于甲狀腺側(cè)葉的后緣,位于甲狀腺被囊之外,有時也可埋藏于甲狀腺組織中,上一對甲狀旁腺一般位于甲狀腺側(cè)葉后緣中部附近處,下一對則在甲狀腺下動脈的附近,約位于腺體后部下1/3處。
甲狀旁腺分泌的激素的功能為調(diào)節(jié)鈣的代謝,維持血鈣平衡,分泌不足時可引起血鈣下降,出現(xiàn)手足搐搦癥;功能亢進時則引起骨質(zhì)過度吸收,容易發(fā)生骨折。故有些人出現(xiàn)上述癥狀時應(yīng)考慮是不是與甲狀旁腺功能失調(diào)有關(guān)。
甲狀旁腺
甲狀旁腺一般有上下兩對,位于甲狀腺左右葉的背面。成人甲狀旁腺呈棕黃色的扁橢圓形,總重約120mg。腺表面包有薄層結(jié)組織被膜,腺細胞排列成索團狀,其間富含有孔毛細血管及少量結(jié)締組織,還可見散在脂肪細胞,并隨年齡增長而增多。腺細胞有主細胞和嗜酸性細胞兩種。
(一)主細胞
主細胞(chief cell)呈圓形或多邊形,核圓,位于細胞中央,HE染色切片中胞質(zhì)著色淺。電鏡下,胞質(zhì)內(nèi)含粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基復(fù)合體和直徑200~400nm的分泌顆粒,還有一些糖原和脂滴。細胞分泌顆粒內(nèi)的甲狀旁腺激素(parathyroid hormone)以胞吐方式釋放入毛細血管內(nèi)。甲狀旁腺激素是肽類激素,主要功能是作用于骨細胞和破骨細胞,使骨鹽溶解,并能促進腸及腎小管吸收鈣,從而使血鈣升高。在甲狀旁腺激素和降鈣素的共同調(diào)節(jié)下,維持著血鈣的穩(wěn)定。
(二)嗜酸性細胞
從青春期前后開始,某些動物和人的甲狀旁腺內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性細胞(oxyphil cell),并隨年齡而增多,細胞常單個或成群存在于主細胞之間。嗜酸性細胞比主細胞大,核較小,染色較深,胞質(zhì)內(nèi)含密集的嗜酸性顆粒,故呈強嗜酸性。電鏡下,嗜酸性顆粒乃是線粒體,其它細胞器均不達,糖原和脂滴也少,且無分泌顆粒。此細胞的機能意義不明。 甲狀旁腺和甲狀腺C細胞 甲狀旁腺分泌的甲狀旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)與甲狀腺C細胞分泌的降鈣素(calcitonin,CT)以及1,25-二羥維生素D3共同調(diào)節(jié)鈣磷代謝,控制血漿中鈣和磷的水平。
一、甲狀旁腺激素 PTH是甲狀旁腺主細胞分泌的含有84個氨基酸的直鏈肽,分子量為9000,其生物活性決定于N端的第1-27個氨基酸殘基。在甲狀旁腺主細胞內(nèi)先合成一個含有115個氨基酸的前甲狀旁腺激素原(prepro-PTH),以后脫掉N端二十五肽,生成九十肽的甲狀旁腺激素原(pro-PTH),再脫去6個氨基酸,變成PTH。
在甲狀旁腺主細胞內(nèi),部分PTH分子可以第33位與第40位氨基酸殘基之間裂解,形成兩個片斷,可與PTH一同進入血中。正常人血漿PTH 濃度為10-50ng/L,半衰期為20-30min。PTH主要在肝水解滅活,代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排出體外。 近年從鱗狀上皮癌伴發(fā)高血鈣的患者癌組織中,分離出一種在化學(xué)結(jié)構(gòu)上類似PTH的肽,稱為甲狀旁腺激素相關(guān)(parathyroid hormone related peptide,PTHrp),并進一步發(fā)現(xiàn)正常組織如皮膚、乳腺以及胎兒甲狀旁腺中也存在這種肽。PTHrp與PTH從來源上是同族的,尤其兩者的N端1-13位氨基酸殘其完全相同,PTHrp也具有PTH活性。
(一)甲狀旁腺激素的生物學(xué)作用 PTH是調(diào)節(jié)血鈣水平的最重要激素,它有升高血鈣和降低血磷含量的作用。將動物的甲狀旁腺摘除后,血鈣濃度逐漸降低,而血磷含量則逐漸升高,直至動物死亡。在人類,由于外科切除甲狀腺時不慎,誤 將甲狀旁腺摘除,可引起嚴重的低血鈣。鈣離子對維持神經(jīng)和肌肉組織正常興奮性起重要作用,血鈣濃度降低時,神經(jīng)和肌肉的興奮性異常增高,可發(fā)生低血鈣性手足搐搦,嚴重時可引起呼吸肌痙攣而造成窒息。 PTH對靶器官的作用是通過cAMP系統(tǒng)而實現(xiàn)的。 1.對骨的作用 骨是體內(nèi)最大的鈣貯存庫,PTH動員骨鈣入血,使血鈣濃度升高,其作用包括快速效應(yīng)與延緩效應(yīng)兩個時相。
(1)快速效應(yīng):在PTH作用后數(shù)分鐘即可發(fā)生,是將位于骨和骨細胞之間的骨液中的鈣轉(zhuǎn)運至血液中,骨細胞和成骨細胞在骨內(nèi)形成一個膜系統(tǒng),全部覆蓋了骨表面和腔隙的表面,在骨質(zhì)與細胞外液之間形成一層可通透性屏障。在骨膜與骨質(zhì)之間含有少量骨液,骨液中含有Ca2+(只有細胞外流人的1/3)。PTH能迅速提高骨細胞膜對Ca2+的通透性,使骨液中的鈣進入細胞,進而使骨細胞膜上的鈣泵活動增強,將Ca2+轉(zhuǎn)運到細胞外液中。
(2)延緩效應(yīng):在PTH作用后2-14h出現(xiàn),通常在幾天甚至幾周后達高峰,這一效應(yīng)是通過刺激破骨細胞活動增強而實驗的。PTH既加強已有的破骨細胞的溶骨活動,又促進破骨細胞的生成。破骨細胞向周圍骨組織伸出絨毛樣突起,釋放蛋白水解酶與乳酸,使骨組織溶解,鈣與磷大量入轎,使血鈣濃度長時間升主。PTH的兩個效應(yīng)相互配合,不但能對血鈣急切需要作出迅速應(yīng)答,而且能使血鈣長時間維持在一定水平。
2.對腎的作用 PTH促進遠球小管對鈣的重吸收,使尿鈣減少,血鈣升高,同時還抑制近球不管對磷的重吸收,增加尿磷酸鹽的排出,使血磷降低。 此外,PTH對腎的另一重要作用是激活α-羥化酶,使25-羥維生素D3(25-OH-D3)轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘?,25-二羥維生素D3(1,25-(OH)2-D3)。
3.1,25-(OH)2-D3的生成與作用 體內(nèi)的VD3(維生素D3)主要由皮膚中7-脫氫膽固醇經(jīng)日光中些外線照射轉(zhuǎn)化而來,也可由動物性食物中獲取。VD3無生物活性,它首先需在肝羥化成25-OH-D3,然后在腎又 進一步轉(zhuǎn)化成1,25-(OH)2-D3,其作用為:①促進小腸粘膜上皮細胞對鈣的吸收,這是由于1,25-(OH)2-D3進入小腸粘膜細胞內(nèi),與胞漿受體結(jié)合后進入細胞核,促進轉(zhuǎn)錄過程,生成一咱與鈣有很高親和力的鈣結(jié)合蛋白(calcium-binding protein),參與鈣的轉(zhuǎn)運而促進鈣的吸收。PTH在增強鈣的吸收的同時也促進磷的吸收;②對骨鈣動員和骨鹽沉積有作用,一方面促進鈣、磷的吸收,增加血鈣、血磷含量,刺激成骨細胞的活動,從而促進骨鹽沉積和骨的形成。另一方面,當血鈣濃度降低時,又能提高破骨細胞的活性,動員骨鈣入血,使血鈣濃度升高。另外,1,25-(OH)2-D3能增強PTH對骨的作用,在缺乏1,25-(OH)2-D3時,PTH的作用明顯減弱。
(二)甲狀旁腺激素分泌的調(diào)節(jié) PTH的分泌主要受血漿鈣濃度變化的調(diào)節(jié)。血漿鈣濃度輕微下降時,就可使甲狀旁腺分泌PTH迅速增加,血鈣濃度降低可直接刺激甲狀旁腺細胞釋放PTH,PTH動員骨鈣入轎,增強腎重吸收鈣,結(jié)果使已降低了血鈣濃度迅速回升。相反,血鈣濃度升高時,PTH分泌減少。長時間的高血鈣,可使甲狀旁腺發(fā)生萎縮,而長時間的低血鈣,則可使甲狀旁腺增生。 PTH的分泌還受其他一些因素的影響,如血磷升高可使血鈣降低而刺激PTH的分泌。血Mg2+濃度很低時,可使PTH分泌減少。另外,生長抑素也能抑制PTH的分泌。
二、降鈣素 降鈣素是含有一個硫鍵的三十二肽,分子量為3400。正常人血清中降鈣素濃度為10-20ng/L,血漿半衰期小于1h,主要在腎降解并排出,降鈣素整個分子皆為激素活性所必需。
(一)降鈣素的生物學(xué)作用 降鈣素的主要作用是降低血鈣和血磷,其主要靶器官是骨,對腎也有一定的作用。 1.對骨的作用 降鈣素抑制破骨細胞活動,減弱溶骨過程,這一反應(yīng)發(fā)生很快,大劑量的降鈣素在15min內(nèi)便可使破骨細胞活動減弱70%。在給降鈣素1h左右,出現(xiàn)成骨細胞活動增強,持續(xù)幾天之久。這樣,降鈣素減弱溶骨過程,增強成骨過程,使骨組織釋放的鈣磷減少,鈣磷沉積增加,因而血鈣與血磷含量下降。 成人降鈣素對血鈣的調(diào)節(jié)作用較小,因為降鈣素引起的血鈣濃度下降,可強烈地刺激PTH的。PTH的作用完全可以超過降鈣素的效應(yīng)。另外,成人的破骨細胞每天只能向細胞外液提供0.8g鈣,因此,抑制破骨細胞的活動對血鈣的影響是很小的。然而,兒童骨的更新速度很快,破骨細胞活動每天可向細胞外液提供5g以上的鈣,相當于細胞外液總鈣量的5-10倍,因此,降鈣素對兒童血鈣的調(diào)節(jié)則十分明顯。 2.對腎的作用 降鈣素能抑制腎小管對鈣、磷、鈉及氯的重吸收,使 這些離子從尿中排出增多。
(二)降鈣素分泌的調(diào)節(jié) 降鈣素的分泌主要受血鈣濃度的調(diào)節(jié)。當血鈣濃度升高時,降鈣素的分泌亦隨之增加,降鈣素與PTH對血鈣的作用相反,區(qū)同調(diào)節(jié)血鈣濃度的相對穩(wěn)定。比較降鈣素與PTH對血鈣的調(diào)節(jié)作用,有兩個主要的差別:①降鈣素分泌啟動較快,在1h內(nèi)即可達到高峰,而PTH分泌則需幾個小時;②降鈣素只對血鈣水平產(chǎn)生短期調(diào)節(jié)作用,其作用很快被有力的PTH作用所克服,后者對血鈣濃度發(fā)揮長期調(diào)節(jié)作用,由于降鈣素的作用快速而短暫,所以,對高鈣飲食引起的血鈣升高回復(fù)到正常水平起著重要作用。進食可刺激降鈣素的分泌。這可能與幾種胃腸激素如胃泌素、促胰液素以及胰高血糖素的分泌有關(guān),它們都有促進降鈣素分泌的作用,其中以胃泌素的作用最強。
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