維生素B12
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維生素B12（Vitamin B12），別名鈷胺素、氰鈷胺、動物蛋白因子、抗惡性貧血維生素
分子式 ：C63H88CoN14O14P
外文名Vitamin B12 ,Anacobin, Berubigen, Cobalin, Cyanocobalamin, Dobetin, Vibicon
目錄 |
結(jié)構(gòu)特征
谷胺酰和甲基谷氨是B12的兩種輔酶形式。在鈷啉環(huán)平面上方鈷離子與5，6-2甲基苯基咪唑的N-3相連，在平面下方與5'-脫氧腺苷的C5’相連。一般應(yīng)用的B12，和鈷離子相連的是CN，稱為氰鈷氨，為綠色結(jié)晶。
生理作用
已知B12是幾種變位酶的輔酶，如催化Glu轉(zhuǎn)變?yōu)榧谆鵄sp的甲基天冬氨酸變位酶、催化甲基丙二酰CoA轉(zhuǎn)變?yōu)?a href="/index.php?title=%E7%90%A5%E7%8F%80%E9%85%B0&action=edit&redlink=1" class="new" title="琥珀酰（尚未撰寫）" rel="nofollow">琥珀酰CoA的的甲基丙二酰CoA變位酶。B12輔酶也參與甲基及其他一碳單位的轉(zhuǎn)移反應(yīng)。
B12不存在于植物中，但魚、蛋、肉、肝中含量豐富，腸道細菌可以合成，故一般情況下不缺乏，但B12是素食者容易缺乏的維生素，也是紅血球生成不可缺少的重要元素，如果嚴重缺乏，將導(dǎo)致惡性貧血！
維生素B12是相當特別的維生素，蔬菜中幾乎完全找不到，只有紫菜及海藻類蘊涵。此外，維生素B12也是唯一含必須礦物質(zhì)的維生素，因含鈷而呈紅色，又稱紅色維生素，是少數(shù)有色的維生素。維生素B12雖屬B群維生素，卻能貯藏在肝臟，用盡貯藏量后，經(jīng)過半年以上才會出現(xiàn)缺乏癥狀。人體維生素B12需要量極少，只要飲食正常，就不會缺乏。少數(shù)吸收不良的人及素食者須特別注意。
【吸收代謝】食物中的維生素B12與蛋白質(zhì)結(jié)合，進入人體消化道內(nèi)，在胃酸、胃蛋白酶及胰蛋白酶的作用下，維生素B12被釋放，并與胃粘膜細胞分泌的一種糖蛋白內(nèi)因子（IF）結(jié)合。維生素B12-IF復(fù)合物在回腸被吸收。維生素B12的貯存量很少，約2~3mg在肝臟。主要從尿排出，部分從膽汁排出。
【生理功能】主要有兩個：①作為甲基轉(zhuǎn)移酶的輔因子，參與蛋氨酸、胸腺嘧啶等的合成，如使甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)?a href="/w/%E5%9B%9B%E6%B0%A2%E5%8F%B6%E9%85%B8" title="四氫葉酸">四氫葉酸而將甲基轉(zhuǎn)移給甲基受體（如同型半胱氨酸），使甲基受體成為甲基衍生物（如甲硫氨酸即甲基同型半胱氨酸），反應(yīng)如圖所示。因此維生素B12可促進蛋白質(zhì)的生物合成，缺乏時影響嬰幼兒的生長發(fā)育。②保護葉酸在細胞內(nèi)的轉(zhuǎn)移和貯存。維生素B12缺乏時，人類紅細胞葉酸含量低，肝臟貯存的葉酸降低，這可能與維生素B12缺乏，造成甲基從同型半胱氨酸向甲硫氨酸轉(zhuǎn)移困難有關(guān)，甲基在細胞內(nèi)聚集,損害了四氫葉酸在細胞內(nèi)的貯存,因為四氫葉酸同甲基結(jié)合成甲基四氫葉酸的傾向強，后者合成多聚谷氨酸。
【主要功能】
1.促進紅細胞的發(fā)育和成熟，使肌體造血機能處于正常狀態(tài)，預(yù)防惡性貧血；維護神經(jīng)系統(tǒng)健康
2.以輔酶的形式存在，可以增加葉酸的利用率，促進碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝；
3.具有活化氨基酸的作用和促進核酸的生物合成，可促進蛋白質(zhì)的合成，它對嬰幼兒的生長發(fā)育有重要作用。
4.代謝脂肪酸，使脂肪、碳水化合物、蛋白質(zhì)被身體適當運用
5.消除煩躁不安，集中注意力，增強記憶及平衡感
6.是神經(jīng)系統(tǒng)功能健全不可缺少的維生素，參與神經(jīng)組織中一種脂蛋白的形成，
一是提高葉酸利用率，與葉酸一起合成甲硫氨酸（由高半胱氨酸合成）和膽堿，產(chǎn)生嘌呤和嘧啶的過程中合成氰鈷胺申基先驅(qū)物質(zhì)如甲基鈷胺和輔酶B12，參與許多重要化合物的甲基化過程。維生素B12缺乏時，從甲基四氫葉酸上轉(zhuǎn)移甲基基團的活動減少，使葉酸變成不能利用的形式，導(dǎo)致葉酸缺乏癥。
二是維護神經(jīng)髓鞘的代謝與功能。缺乏維生素B12時，可引起神經(jīng)障礙、脊髓變性，并可引起嚴重的精神癥狀。維生素B12缺乏可導(dǎo)致周圍神經(jīng)炎。小孩缺乏維生素B12的早期表現(xiàn)是情緒異常、表情呆滯、反應(yīng)遲鈍，最后導(dǎo)致貧血。
三是促進紅細胞的發(fā)育和成熟。將甲基丙二酰輔酶A轉(zhuǎn)化成琥珀酰輔酶A，參與三羧酸循環(huán)，其中琥珀酰輔酶A與血紅素的合成有關(guān)。
四是維生素B12還參與脫氧核酸（DNA）的合成，脂肪、碳水化合物及蛋白質(zhì)的代謝，增加核酸與蛋白質(zhì)的合成?！ ?/p>
缺乏補充
【缺乏癥狀】
1.惡性貧血（紅血球不足）
2.月經(jīng)不順
3.眼睛及皮膚發(fā)黃，皮膚出現(xiàn)局部（很?。?a href="/w/%E7%BA%A2%E8%82%BF" title="紅腫">紅腫（不疼不癢）并伴隨蛻皮；
6.頭痛，記憶力減退，癡呆
7.可能引起人的精神憂郁，
8.引起有核巨紅細胞性貧血（惡性貧血）
9.脊髓變性，神經(jīng)和周圍神經(jīng)退化
10.舌、口腔、消化道的粘膜發(fā)炎。
11.小孩缺乏維生素B12的早期表現(xiàn)為精神情緒異常、表情呆滯、少哭少鬧、反應(yīng)遲鈍、愛睡覺等癥狀，最后會引起貧血。
副作用： 有些病人對本品有過敏反應(yīng)，甚至過敏性休克，使用時應(yīng)注意。
【營養(yǎng)水平鑒定】鑒定方法有：①血清維生素B12的測定是最直接的鑒定方法。血清維生素B12的濃度低于100μμg/ml，即可診斷為維生素B12 缺乏(正常值為100～300μμg/ml)。② 尿中甲基丙二酸的測定是間接的方法，維生素B12缺乏時，由于特殊的代謝障礙，尿中甲基丙二酸的排出量增多，但是葉酸缺乏時并不增加，故可用來區(qū)分維生素B12缺乏和葉酸缺乏。③維生素B12吸收試驗。以放射性鈷為標記的維生素 B122.0μg給受試者口服，同時肌肉注射維生素B121000μg，然后測定48小時內(nèi)尿的放射性。維生素B12吸收正常者，48小時能排出口服放射性鈷的5～40％;維生素B12吸收有缺陷者（如惡性貧血、胃切除后、熱帶營養(yǎng)性巨幼細胞性貧血時）則只有 5％以下。④治療性試驗，是臨床工作中最早采用、最簡單方便的一種診斷手段,在不具備開展上述各種檢查的條件時,可采用此法。用維生素B12治療后網(wǎng)組織紅細胞上升，同時,骨髓中巨幼紅細胞轉(zhuǎn)變成正常形態(tài)的紅系細胞，即可判斷為維生素B12缺乏。
【主要食物來源】
1.動物肝臟、腎臟、牛肉、豬肉、雞肉、魚類、蛤類、蛋、牛奶、乳酪、乳制品
2.維生素 B 12 不易被胃吸收，大部分是經(jīng)由小腸吸收，故長效型錠劑效果較好
3.若出現(xiàn)食欲不振、消化不良、舌頭發(fā)炎、失去味覺等癥狀，便是缺乏維生素 B 12 的警訊
4.嚴重缺乏維生素 B 12 時，醫(yī)師多會以注射方式補充
5.老年人對維生素 B 12 的吸收較困難，可至醫(yī)院透過注射方式補充
注意事項
1.可致過敏反應(yīng)，甚至過敏性休克。
2.促進惡性腫瘤生長。
3.遇維生素C、重金屬鹽類失效。
本品主要用于治療惡性貧血；與葉酸合用治療其他巨幼細胞貧血、抗葉酸藥引起的貧血及脂肪瀉；亦用于某些神經(jīng)系統(tǒng)疾患如神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮等，肝臟疾病如肝硬化、肝炎等，以及血液系統(tǒng)疾病如白細胞減少癥、再生障礙性貧血等的治療。
【用法用量】
①肌注：每次~200ug，每日或隔日1次。治療神經(jīng)疾患時，用量可酌增。②口服：每次mg，每日3次。
【用藥須知】
①惡性貧血內(nèi)因子缺乏，影響維生素B12的腸道吸收，必須肌注給藥。②能加速核酸降解，使血尿酸升高，誘發(fā)痛風發(fā)作。③用藥期間應(yīng)注意低血鉀。
【維生素B12過量與危害】
維生素B12是人體內(nèi)每天需要量最少的一種，過量的維生素B12會產(chǎn)生毒副作用。據(jù)報道注射過量的維生素B12可出現(xiàn)哮喘、蕁麻疹、濕疹、面部浮腫、寒顫等過敏反應(yīng)，也可能相發(fā)神經(jīng)興奮、心前區(qū)痛和心悸。維生素B12攝入過多還可導(dǎo)到葉酸的缺乏。
【維生素B12日推薦量】
日推薦量
組 別 年齡(歲) 維生素B12（微克）
嬰 兒 0--1 0.52--1.5
兒 童 1--10 2.0--3.0
青少年 11--18 3.0
成 人 3.0
孕 婦 4.0
乳 母 4.0
注意事項：
1、老人、素食且不吃蛋和奶制品的人必須補充維生素B12；
2、如果您經(jīng)常應(yīng)酬而大量喝酒，那么補充維生素B12是非常重要的；
3、在月經(jīng)期間或月經(jīng)前補充維生素B12非常有益；
4、孕婦及哺乳期婦女也應(yīng)補充。
5 應(yīng)避免與氯霉素合用否則可抵消維生素B12具有的造血功能；
6 體外實驗發(fā)現(xiàn)維生素C可破壞維生素B12同時給藥或長期大量攝入維生素C時可使維生素B12血濃度降低；
7 氨基糖苷類抗生素對氨基水楊酸類苯巴比妥苯妥英鈉撲米酮等抗驚厥藥及秋水仙堿等可減少維生素B12從腸道的吸收；
8 消膽胺可結(jié)合維生素B12減少其吸收
主要用途
1、醫(yī)療方面
①用于治療和預(yù)防維生素B12缺乏癥。
②用于胃切除或吸收不良綜合癥，維生素B12缺乏造成貧血的預(yù)防。
③用于補充因消耗性疾病，甲狀腺機能亢進，妊娠，哺乳等造成的維生素B12需求增加。
④營養(yǎng)性和妊娠性貧血。
⑤廣節(jié)裂頭絳蟲病貧血。
⑥肝障礙貧血。
⑦放射性引起的白細胞減少。
⑧神經(jīng)疼，肌肉疼，關(guān)節(jié)疼。
⑩脊髓炎，脊髓變性。
2、飼料添加劑
維生素B12對于機體生長是一種不可缺少的微量營養(yǎng)物質(zhì)，大多數(shù)動物的植物性飼料中不含維生素B12，動物一方面靠胃腸中的微生物合成，一方面靠外界添加。為了滿足動物維生素的需要就必須補充維生素添加劑。
豬和雞等非反芻動物缺乏維生素B12主要表現(xiàn)是生長發(fā)育停滯，也有少數(shù)豬可出現(xiàn)輕度的正常紅細胞性貧血。此外，還可使雞的孵化率和豬的生殖率降低。缺乏癥的臨床癥狀包括食欲不振、生長停滯、單純貧血，嚴重的也有神經(jīng)癥狀。
飼料維生素B12能促進家禽，特別是幼禽幼畜的生長發(fā)育。
可用于：
①維生素B12缺乏所引起的豬、雞生長發(fā)育不良和貧血；
②缺鈷地區(qū)牛、羊所出現(xiàn)的地方性消瘦病；
④提高飼料蛋白的利用率；
⑤經(jīng)濟動物的飼養(yǎng)；
⑥用B12溶液處理魚卵或魚苗，可提高魚對水中有毒物質(zhì)如苯和重金屬的耐受力。
3、其它
①食品添加劑
②可作為儀器著色劑：如火腿，香腸，冰淇淋，魚肉醬。
③用于化妝品，肥皂，牙膏等，也可用于廁所，冰箱，口腔等防臭，消除硫化物和醛的氣味?！ ?/p>
人工合成維生素B12
Woodward最杰出的成就，維生素B12的合成
1965年，伍德沃德因在有機合成方面的杰出貢獻而榮獲諾貝爾化學獎。獲獎后，他并沒有因為功成名就而停止工作。而是向著更艱巨復(fù)雜的化學合成方向前進“。他組織了14個國家的110位化學家，協(xié)同攻關(guān)，探索維生素B12的人工合成問題。在他以前，這種極為重要的藥物，只能從動物的內(nèi)臟中經(jīng)人工提煉，所以價格極為昂貴，且供不應(yīng)求。
維生素B12，的結(jié)構(gòu)極為復(fù)雜，伍德沃德經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，它有181個原子，在空間呈魔氈狀分布，性質(zhì)極為脆弱，受強酸、強堿、高溫的作用都會分解，這就給人工合成造成極大的困難。伍德沃德設(shè)計了一個拼接式合成方案，即先合成維生素B12的各個局部，然后再把它們對接起來。這種方法后來成了合成所有有機大分子普遍采用的方法。
合成維生素B12過程中，不僅存在一個創(chuàng)立新的合成技術(shù)的問題，還遇到一個傳統(tǒng)化學理論不能解釋的有機理論問題。為此，伍德沃德參照了日本化學家福井謙一提出的“邊界電子論”，和他的學生兼助手霍夫曼一起，提出了分子軌道對稱守恒原理，這一理論用對稱性簡單直觀地解釋了許多有機化學過程，如電環(huán)合反應(yīng)過程、環(huán)加成反應(yīng)過程、σ鍵遷移過程等。該原理指出，反應(yīng)物分子外層軌道對稱一致時，反應(yīng)就易進行，這叫“對稱性允許”反應(yīng)物分子外層軌道對稱性不一致時，反應(yīng)就不易進行，這叫“對稱性禁阻”。分子軌道理論的創(chuàng)立，使霍夫曼和福井謙一共同獲得了1981年諾貝爾化學獎。因為當時，伍德沃德已去世2年，而諾貝爾獎又不授給已去世的科學家，所以學術(shù)界認為，如果伍德沃德還健在的話，他必是獲獎人之一，那樣，他將成為少數(shù)兩次獲得諾貝爾獎金的科學家之一。
伍德沃德合成維生素B12時，共做了近千個復(fù)雜的有機合成實驗，歷時11年，終于在他謝世前幾年實現(xiàn)了，完成了復(fù)雜的維生素B12的合成工作。參加維生素凡之合成的化學家，除了霍夫曼以外，還有瑞士著名化學家埃申莫塞（A.Escheni11oser）等?！ ?/p>
維生素b12藥理學
藥理學
藥效學①維生素B12為一種含鈷的紅色化合物，需轉(zhuǎn)化為甲基鈷胺和輔酶B12后才具有活性。葉酸在體內(nèi)必須經(jīng)還原作用轉(zhuǎn)變?yōu)?a href="/w/%E4%BA%8C%E6%B0%A2%E5%8F%B6%E9%85%B8" title="二氫葉酸">二氫葉酸，然后在二氫葉酸還原酶作用下，成為四氫葉酸。甲基鈷胺能使四氫葉酸轉(zhuǎn)化為N5，N10-甲烯基四氫葉酸，后者在尿嘧啶脫氧核苷酸轉(zhuǎn)化過程中具有供給“一碳基團”的作用。N5，N10-甲烯基四氫葉酸還原酶可催化N5，N10-甲烯基四氫葉酸，使之還原為N5-甲烯基四氫葉酸。在甲基鈷胺參與下，N5-甲烯基四氫葉酸脫去甲烯基，再成為四氫葉酸，而甲烯基則轉(zhuǎn)移給同型半胱氨酸以形成蛋氨酸。這樣體內(nèi)必須維持足夠量四氫葉酸，以供大量DNA合成。因此缺乏維生素B12時，其對血液學影響與葉酸相似，即DNA合成受阻，導(dǎo)致巨幼細胞貧血。所以維生素B12間接參與胸腺嘧啶脫氧核苷酸合成。②奇數(shù)碳脂肪酸和某些氨基酸氧化生成的甲基丙二酰輔酶A轉(zhuǎn)變?yōu)殓牾］o酶A必須有甲基丙二酰輔酶A變位酶和輔酶B12參與。人體缺乏維生素B12時，可引起甲基丙二酸排泄增加和脂肪酸代謝異常。如果甲基丙二酸沉著于神經(jīng)組織中，可能使之變性。③S-腺苷蛋氨酸和蛋氨酸主要由同型半胱氨酸接受N5-甲基四氫葉酸的甲基而形成。甲基維生素B12是上述反應(yīng)的輔酶。因此維生素B12的缺乏，可以導(dǎo)致蛋氨酸和S-腺苷蛋氨酸的合成障礙，很可能是神經(jīng)系統(tǒng)病變的原因之一。
藥動學口服維生素B12在胃中與胃粘膜壁細胞分泌的內(nèi)因子形成維生素B12-內(nèi)因子復(fù)合物。當該復(fù)合物進入至回腸末端時與回腸粘膜細胞的微絨毛上的受體相結(jié)合，通過胞飲作用進入腸粘膜細胞，再吸收入血液?？诜?~12小時血藥濃度達峰值；肌注40分鐘時，約50％吸收入血液。肌注維生素B121mg后，血藥濃度在1ng/ml以上的時間平均2.1個月。維生素B12吸收入血液后即與轉(zhuǎn)鈷胺相結(jié)合，轉(zhuǎn)入組織中。轉(zhuǎn)鈷胺有三種，其中轉(zhuǎn)鈷胺Ⅱ是維生素B12轉(zhuǎn)運的主要形式，占血漿中維生素B12總含量的2/3。肝臟是維生素B12的主要貯存部位。人體內(nèi)維生素B12貯存總量為3~5mg，其中1~3mg貯于肝臟。口服維生素B12，24小時后肝中維生素B12的濃度達到高峰。5~6日后，約有用量的60~70％仍集中在肝臟。主要經(jīng)腎排出，除肌體需求量外，幾呼皆以原形隨尿排出。肌注維生素B121mg，72小時后，總量的75％以原形隨尿排出。尿排出量隨注入量而增加，肌注5μg后，8小時排出3~4μg；肌注1mg后，8小時排出量可達330~470μg。
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