秋水仙堿
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秋水仙堿［英文名稱］ colchicine
【化學名稱】（S）-N（5，6，7，9-四氧-1,2,3,10-四氧基-9-氧苯并［α］-庚搭烯-7-基）乙酰胺。
【CAS No.】64-86-8
【來源】百合科植物麗江山慈菇 Iphigenia indica Kunth et Benth 的球莖。
【分子式及分子量】C22H25NO6；399.44
【熔點及溶解性】148－153°C，易溶于冷水、乙醇和氯仿，在乙醚中極微溶解，在熱水中難溶
【性狀】淡黃色結(jié)晶性粉末；無臭；遇光色變深。
【作用時間】癥狀在大約 4個小時內(nèi)發(fā)生，大約4天內(nèi)死亡
秋水仙素（colchicine），一種生物堿，因最初從百合科植物秋水仙（Colchicum autumnale）中提取出來，故名,也稱秋水仙堿。純秋水仙素呈黃色針狀結(jié)晶，熔點157℃。易溶于水、乙醇和氯仿。味苦，有毒。秋水仙素能抑制有絲分裂，破壞紡錘體，使染色體停滯在分裂中期。這種由秋水仙素引起的不正常分裂，稱為秋水仙素有絲分裂（C-mitosis）。在這樣的有絲分裂中，染色體雖然縱裂，但細胞不分裂，不能形成兩個子細胞，因而使染色體加倍。自1937年國學者布萊克斯利（A.F.Blakeslee）等，用秋水仙素加倍曼陀羅等植物的染色體數(shù)獲得成功以后，秋水仙素就被廣泛應用于細胞學、遺傳學的研究和植物育種的工作中?！ ?/p>
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作用
秋水仙堿對急性痛風性關(guān)節(jié)炎有選擇性的消炎作用，對一般的疼痛、炎癥及慢性痛風均無效。
秋水仙堿通過：①和中性粒細胞微管蛋白的亞單位結(jié)合而改變細胞膜功能，包括抑制中性粒細胞的趨化、粘附和吞噬作用；②抑制磷酸酯酶A2，減少單核細胞和中性白細胞釋放前列腺素和白三烯；③抑制局部細胞產(chǎn)生白細胞介素6等，從而達到控制關(guān)節(jié)局部的疼痛、腫脹及炎癥反應。
秋水仙素能抑制有絲分裂，破壞紡錘體，使染色體停滯在分裂中期。這種由秋水仙素引起的不正常分裂，稱為秋水仙素有絲分裂（C-mitosis）。在這樣的有絲分裂中，染色體雖然縱裂，但細胞不分裂，不能形成兩個子細胞，因而使染色體加倍。自1937年國學者布萊克斯利（A.F.Blakeslee）等，用秋水仙素加倍曼陀羅等植物的染色體數(shù)獲得成功以后，秋水仙素就被廣泛應用于細胞學、遺傳學的研究和植物育種的工作中。例如，小麥與黑麥雜交，雜種是不育的，用秋水仙素處理，使染色體加倍，就能變成可育的異源八倍體小黑麥，在云貴高寒地區(qū)種植，產(chǎn)量和品質(zhì)都比小麥和黑麥好。50年代日本用秋水仙素處理一般甜菜得到了四倍體，后者與二倍體品種相間種植，從四倍體植株上收獲到三倍體種子。推廣種植三倍體甜菜，獲得了很大的經(jīng)濟效益。1951年，日本學者木原均，用同樣方法培育成功三倍體無籽西瓜，秋水仙素也起了重要作用。秋水仙素有劇毒，使用時要小心。
秋水仙素是誘變多倍體效果最好的藥劑之一。它的作用機理是：當細胞進行分裂時，一方面能使染色體的著絲點延遲分裂，于是已復制的染色體兩條單體分離，而著絲點仍連在一起，形成“X”形染色體圖象（稱為C-有絲分裂，即秋水仙效應有絲分裂）；另一方面是引起分裂中期的紡錘絲斷裂，或抑制紡錘體的形成，結(jié)果到分裂后期染色體不能移向兩極，而重組成一個雙倍性的細胞核。這時候，細胞加大而不分裂，或者分裂成一個無細胞核的子細胞和一個有雙倍性細胞核的子細胞。經(jīng)過一個時期以后，這種染色體數(shù)目加倍了的細胞再分裂增長時，就構(gòu)成了雙倍性的細胞和組織。
秋水仙素不論是破壞還是抑制紡錘體的形成，作用都是一時的。秋水素可以抑制紡錘體的形成，導致細胞不分裂，——然后過一段時間秋水仙素代謝掉，不再起作用，細胞繼續(xù)分裂，——然后才是“染色體數(shù)目加倍”（著絲點的分裂）。著絲點的分離與紡錘體無關(guān)，因為在用秋水仙素處理，破壞微管的情況下，兩條單體也可以分開。這是由于Ca離子的誘導，使著絲點分開后，再由紡錘體牽引移向兩極，也就是說紡錘體只起牽引染色體的作用。
秋水仙素之所以造成兩個方面的應用，是在于他們在利用時，秋水仙濃度的不同。用于中期核型分析的濃度較高而用于產(chǎn)生雙倍體或多倍體時濃度較低，并且當秋水仙素濃度很低時，還有加快染色體運動，使染色體更快的到達兩極！
那么如何確定作用時期呢？現(xiàn)在我們已經(jīng)確定秋水仙素的作用是抑制或破壞紡錘體微管的形成。在分裂前期，“胞質(zhì)微管網(wǎng)絡中的微管去裝配，游離的微管蛋白亞單位組裝為紡錘體?！薄?a href="/w/%E7%BB%86%E8%83%9E%E7%94%9F%E7%89%A9%E5%AD%A6" title="細胞生物學">細胞生物學》（翟中和主編，1995年1月版）可見，秋水仙素的作用時期應該為細胞有絲分裂的前期。
可用于誘發(fā)基因突變?！ ?/p>
不良反應
秋水仙堿的毒性較大，常見惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、胃腸反應是嚴重中毒的前驅(qū)癥狀，癥狀出現(xiàn)時即行停藥，腎臟損害可見血尿、少尿、對骨髓有直接抑制作用、引起粒細胞缺乏、再生障礙性貧血。
劑型規(guī)格
片劑 0.5mg×20s/盒
適應癥
本品可能是通過減低白細胞活動和吞噬作用及減少乳酸形成從而減少尿酸結(jié)晶的沉積，減輕炎性反應，而起止痛作用。主要用于急性痛風，對一般疼痛、炎癥和慢性痛風無效；亦可抑制細胞的有絲分裂，有抗腫瘤作用，但毒性大，現(xiàn)已少用。
用法用量
①治療急性痛風：口服首劑1mg，以后2~3小時0.5mg，直至疼痛緩解。極量：每日mg。
②預防痛風急性發(fā)作：每日或隔日0.5~1mg。
③在應用別嘌醇或促尿酸排泄藥物治療慢性痛風時，亦可同時給予本品以預防發(fā)作?！ ?/p>
用藥須知
①使中樞神經(jīng)抑制藥和擬交感神經(jīng)藥的作用增強。
②可引起可逆性維生素B12吸收不良。
③胃腸道反應通常是對本品不能耐受或中毒的前驅(qū)癥狀，應及時減量或停藥。
④與高血壓藥合用，可降低后者的抗高血壓療效。
⑤噻嗪類利尿藥與秋水仙堿同時應用，會影響其抗痛風療效。
⑥有文獻報道，本品通過免疫抑制作用，治療慢性、活動性肝炎有效。
⑦孕婦可致畸胎，老年人易發(fā)生積蓄中毒，應慎用。
⑧干擾尿17-羥皮質(zhì)酮測定值，使血清ALT及AST增高，尿血紅蛋白試驗出現(xiàn)假陽性。
骨髓抑制，胃腸反應，并可有麻痹性腸梗阻，漏于血管外可引起局部壞死(靜脈注射時用)
抗腫瘤作用
【適應癥】 對乳腺癌療效顯著，對子宮頸癌、食管癌、肺癌可能也有一定療效。部分病人的腫瘤縮小，有利于手術(shù)切除。
【用量用法】靜滴：每次～4ml（1～2mg），加5％葡萄糖50ml，緩慢滴注，每日1次，1療程40～80ml。 靜注：每次ml。用25％葡萄糖或等滲鹽水40ml，稀釋后緩注。 動脈滴注（通過動脈插管）：用量同靜滴。
【注意事項】1.胃腸道反應有惡心、嘔吐、食欲減退、腹瀉、便秘等。 2.有骨髓抑制血小板、血細胞減少等。 3.偶有外周神經(jīng)炎、手指發(fā)麻、全身疼痛無力、關(guān)節(jié)痛、脫發(fā)等。 4.局部刺激較大，藥液不得漏于血管外，可引起局部組織壞死。
參看
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