女性性早熟
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性早熟(female precocious puberty)，即青春期發(fā)育明顯提前，由于每個正常兒童青春期發(fā)育的開始時間變異較大，故很難確定青春期發(fā)育開始的正常和早熟時間的絕對界限，一般認為女孩8歲以前出現(xiàn)乳腺增大、陰毛生長、腋毛生長等任何一項或多項第二性征，或月經(jīng)初潮開始于10歲以前，即為女性性早熟，也有學者主張兒童青春期與性發(fā)育早于當?shù)卣和l(fā)育平均年齡2個或2.5個標準差以上者即為性早熟。女性性早熟占全部女性的0.2‰左右。
目錄 |
女性性早熟的病因
(一)發(fā)病原因
分類：
1.真性性早熟 由促性腺激素增高引起。促性腺激素增高引起卵泡發(fā)育，乃至排卵而具有生育能力，此為同性性早熟或完全性性早熟。最典型的病例是秘魯?shù)腖ina Medinam，她5歲零10個月時妊娠足月，剖宮產(chǎn)分娩。
2.假性性早熟 由性腺類固醇增高引起，如雌激素增高，發(fā)生同性性早熟，雄激素增高，則發(fā)生異性性早熟，均為不完全性性早熟，無生育能力。
(二)發(fā)病機制
1.真性性早熟 系完全性同性性早熟。由于性腺軸提前發(fā)育、青春期過早來臨，性成熟過程按正常青春期順序進行，下丘腦-垂體-性腺軸功能建立，有排卵性月經(jīng)周期，有生育力。
(1)特發(fā)性性早熟：特發(fā)性性早熟(idiopathic precocious puberty)也稱體質(zhì)性或功能性性早熟，是小兒真性性早熟的常見原因，占女孩性早熟的80%～90%。
病因不明，經(jīng)仔細檢查未發(fā)現(xiàn)任何病理變化，但約半數(shù)患兒的腦電圖有異常表現(xiàn)，促性腺激素及性激素基礎水平增高。LH脈沖頻率及幅度，對GnRH刺激反應均在正常的青春期范圍內(nèi)。其發(fā)病機制迄今尚未完全明了，可能由于某些尚未明確的原因使中樞神經(jīng)系統(tǒng)生理發(fā)動點或下丘腦對性腺發(fā)育的抑制失去控制，下丘腦的GnRH或垂體促性腺激素過早分泌增加所致。本病有家族發(fā)病傾向，以男性較為明顯，女孩多為偶發(fā)性，很少見。屬常染色體隱性遺傳，家族史陽性的患兒起病較晚，病情相對較輕(男孩在7歲以后，女孩多在6歲以后)，并且男孩的發(fā)生率較女孩多。
一般先有乳腺發(fā)育，繼之或同時出現(xiàn)陰毛，多數(shù)情況下陰毛隨同外生殖器的發(fā)育而出現(xiàn)。隨著外生殖器的發(fā)育，腋毛和月經(jīng)隨之出現(xiàn)，月經(jīng)周期開始不規(guī)則，不排卵。當卵巢完全成熟后月經(jīng)周期逐漸變規(guī)律并出現(xiàn)排卵，此時女孩有可能妊娠。文獻中曾有5.5歲女孩懷孕的報道。在性發(fā)育過程中其身高、體重增長和骨骼成熟相應加速。這種快速生長主要是由于性腺類固醇激素可刺激GH和IGF-1的升高。但并非所有的患者發(fā)育速度都增快，也有發(fā)育速度緩慢或時快時慢的情況。由于骨骺閉合提前，出現(xiàn)童年高，成年矮小發(fā)育曲線，約1/3的患兒成年身高不足152cm，牙齒和智力的發(fā)育一般與其年齡相一致?；颊叱砀甙谝话闳后w外，其余均正常，其精神心理狀態(tài)與實際年齡相稱，性早熟患者生長激素結(jié)合蛋白(GHBP)明顯升高，但與身高、年齡、青春分期、IGF-1及睪酮/雌二醇水平無關，而可能與體脂含量增高有關。
性早熟女孩并不出現(xiàn)過早閉經(jīng)，但在成年期發(fā)生乳腺癌的危險性往往高于正常人，性腺類固醇激素、LH和LH脈沖頻率與幅度如同青春期，6歲以上起病的女孩往往可伴有腎上腺功能初現(xiàn)提前。
(2)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病所致的真性性早熟：中樞神經(jīng)腫瘤或非腫瘤性病變?nèi)?a href="/w/%E8%84%91%E7%A7%AF%E6%B0%B4" title="腦積水" class="mw-redirect">腦積水、感染、囊腫、創(chuàng)傷等可引起真性性早熟。占女性性早熟10%左右。其中半數(shù)以上為腫瘤所致。常見腫瘤有松果體瘤、視神經(jīng)膠質(zhì)瘤、下丘腦錯構(gòu)瘤、鞍上畸胎瘤、神經(jīng)纖維瘤、星形細胞瘤、室管膜瘤等。
顱內(nèi)病變?nèi)绾渭ぐl(fā)青春期提前至今尚未明了?？赡苁?a href="/w/%E9%A2%85%E5%86%85%E8%82%BF%E7%98%A4" title="顱內(nèi)腫瘤">顱內(nèi)腫瘤的局部浸潤、瘢痕結(jié)構(gòu)和顱內(nèi)壓增高等原因，影響了腦內(nèi)抑制GnRH脈沖發(fā)生器的神經(jīng)通路。GnRH脈沖提前出現(xiàn)，而啟動青春期發(fā)育，出現(xiàn)性早熟癥狀。如錯構(gòu)瘤是一種非進行性生長的腫瘤，這種腫瘤由異位激素分泌性神經(jīng)元、纖維束和膠質(zhì)細胞組成，異位GnRH分泌細胞脈沖式釋放GnRH。已有報道這種腫瘤中含GnRH的纖維與下丘腦正中隆起相連，但錯構(gòu)瘤引起的GnRH釋放不受內(nèi)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的控制，是一種異位性CnRH脈沖發(fā)生器。錯構(gòu)瘤引起性早熟的發(fā)病年齡往往較小，多小于3歲，可合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常，如癲癇、癡呆等改變。由于近年CT和MRI的廣泛應用，此病的診斷率逐年提高，此病中約有10%的患者有性早熟表現(xiàn)。此外，蛛網(wǎng)膜囊腫亦可引起下丘腦、垂體功能異常、生理性性早熟。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變所致的性早熟患者其性征的發(fā)育與特發(fā)性者相似，除性征發(fā)育外，同時伴隨顱內(nèi)疾患的其他相應癥狀，如多飲、多尿、發(fā)熱、肥胖或過度消瘦、精神異常、智力發(fā)育遲緩、頭痛、嘔吐、驚厥、肢體癱瘓及視力障礙等。值得注意的是有相當一部分患者，顱內(nèi)腫瘤生長緩慢，往往首先出現(xiàn)性早熟表現(xiàn)，爾后才逐漸出現(xiàn)顱內(nèi)高壓或神經(jīng)組織受損的癥狀和體征。腦積水引起性早熟和閉經(jīng)的機制尚未明了?，F(xiàn)約報道了22例腦積水合并閉經(jīng)和幾例性早熟病例。腦積水引流治療后，大部分病例可引起正常生殖周期的啟動和維持。認為導致生殖系統(tǒng)功能異常的機制可能與GnRH有關，但腦積水影響下丘腦GnRH系統(tǒng)的確切途徑尚不清楚，可能與機械性壓迫、缺血、神經(jīng)傳導反饋通路的破壞有關。
(3)其他原因引起的真性性早熟：先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥如11-羥化酶和21-羥化酶缺陷癥患者經(jīng)糖皮質(zhì)激素或同時鹽皮質(zhì)激素治療，血漿ACTH水平受抑制，腎上腺產(chǎn)生的性腺類固醇減少，但由于此前延誤診斷和治療，患者骨齡提前，如已達到青春期啟動的骨齡界限值，患者可出現(xiàn)下丘腦-垂體-性腺軸功能的激活，引起性早熟，同樣以往曾用性腺類固醇治療的患者情況也可如此。
2.女性假性性早熟 假性性早熟系不完全性同性性早熟，是性腺或腎上腺來源的雌激素或外源性雌激素過多刺激靶器官，造成第二性征發(fā)育，月經(jīng)來潮。因未建立正常下丘腦-垂體-性腺軸功能，故無生育力。
(1)腫瘤性假性性早熟：卵泡囊腫和卵巢腫瘤(顆粒細胞瘤、泡膜細胞瘤等)是女性假性性早熟最常見的原因?！白灾餍浴甭雅菽夷[，具分泌雌激素功能，促使性征發(fā)育和陰道流血，其分泌的雌激素濃度波動大。大部分卵巢腫瘤為雙側(cè)性，促性腺激素水平受抑制，LH對GnRH刺激反應遲鈍。B超檢查有助于卵泡囊腫與實質(zhì)性卵巢腫瘤鑒別，但有許多病人最終需剖腹探查明確診斷。卵泡囊腫一般不需手術(shù)。最近有人報道了1例來源于腎上腺殘余組織的卵巢腫瘤引起假性性早熟，對其組織來源的確定是通過測定腎上腺皮質(zhì)所表達的P450C11P和P450 C21特異基因來確定的。卵巢畸胎瘤、絨毛膜上皮癌、生殖細胞瘤、肝腫瘤，若僅分泌絨毛膜促性腺激素(HCG)并不引起女性性早熟(除非同時分泌雌激素)，因為在缺乏FSH時，單純HCG、LH不能刺激卵巢合成雌激素。腎上腺女性化腫瘤，可引起假性性早熟，其雌激素來源于腫瘤或分泌的雄烯二酮在腺外轉(zhuǎn)化而來。
Peutz-Jeghers綜合征的主要病變?yōu)?a href="/w/%E9%BB%8F%E8%86%9C" title="黏膜">黏膜皮膚色素沉著，消化道息肉瘤和性瘤。因腫瘤分泌雌激素而出現(xiàn)不完全性性早熟，偶爾伴發(fā)支持細胞-間質(zhì)細胞瘤。
最近，Speiser等報道1例10歲女孩，由于新生兒時出現(xiàn)門脈高壓，伴門脈分流和肝細胞類固醇類激素代謝障礙，引起血液性激素水平增高，而出現(xiàn)性早熟和卵巢泡膜細胞增生癥。該患者在6歲時出現(xiàn)陰毛，7歲乳腺發(fā)育，10歲有明顯粉刺和陰蒂肥大。測定血液基礎性激素水平為：雄烯二酮413ng/dl、睪酮226ng/dl、E2160pg/ml、肝轉(zhuǎn)氨酶正常，凝血指標輕度異常，ACTH刺激試驗示糖皮質(zhì)類固醇類激素生成缺陷，地塞米松抑制試驗示雄烯二酮和睪酮輕度降低，LHRH興奮試驗示LH、FSH呈青春期樣反應，B超示卵巢增大并多發(fā)卵泡，探查為雙側(cè)卵巢增大，病理檢查為泡膜細胞增生癥，免疫組化示間質(zhì)細胞有類固酮合成酶表達，術(shù)后1個月血雄烯二酮和睪酮無變化，而E2下降至56pg/ml，亮氨酰脯氨酸醋酸鹽(leuprolide acetate)明顯減少睪酮水平，隨后用口服避孕藥治療，降至50ng/ml，月經(jīng)周期恢復。此病例提醒我們在性早熟患兒中要注意門脈高壓的病史及血性激素水平測定。
(2)McCune-Albright綜合征：本癥以不規(guī)則皮膚咖啡色色素斑，緩慢進展的多發(fā)性骨纖維發(fā)育不良和性早熟為特點(多發(fā)性骨纖維發(fā)育不良癥)，本癥以女性患兒多見。是由于G蛋白復合物Gsα亞基突變致使在缺乏LH時持續(xù)活化所致。因而被歸于不依賴GnRH的性早熟類型中。由于卵巢自主活化，出現(xiàn)自主性囊狀卵泡，雌激素分泌增加，無排卵，卵巢中有多個囊狀卵泡，有時呈單個較大卵泡囊腫，而卵巢不對稱囊腫可自發(fā)性閉鎖，但不被GnRH激動劑所抑制。LH基礎水平處于青春期前水平，LH對GnRH反應不敏感，但對芳香化酶抑制劑有反應。
本癥還可涉及其他內(nèi)分泌病變，如甲狀腺(結(jié)節(jié)性增生伴毒性甲狀腺腫)，腎上腺(多發(fā)性增生性結(jié)節(jié)伴腎上腺皮質(zhì)功能亢進)。垂體(具分泌GH或PRL的垂體瘤)和甲狀旁腺(腺瘤或增生)等病變，導致甲狀腺素、腎上腺皮質(zhì)激素及GH、PRL等激素分泌過多。因此被認為是一種多發(fā)性內(nèi)分泌腺腺瘤綜合征。
(3)甲狀腺功能減退癥：幼兒和少年期甲狀腺功能低下，大多數(shù)患兒生長延遲，性發(fā)育遲緩、閉經(jīng)，少數(shù)可出現(xiàn)性早熟，表現(xiàn)為乳腺發(fā)育、小陰唇增大，陰道黏液涂片可見雌激素影響的變化。一般無陰毛生長，部分患兒會有陰道不規(guī)則流血，但常無青春期的生長加速，而是身材矮小，骨齡常落后于實際年齡。卵巢內(nèi)可出現(xiàn)單個或多個小囊腫。
引起本癥的確切機制尚不清楚。FSH稍高于正常，夜間有FSH脈沖分泌增加，推斷可能有以下兩方面的原因：①下丘腦GnRH脈沖發(fā)生器被輕度激活，刺激了垂體FSH分泌而不興奮LH分泌。Gnumbach等認為垂體促性腺激素與甲狀腺激素的反饋機制有交叉反應性，因此分泌促性腺激素的細胞就象TSH分泌細胞一樣，對甲狀腺激素缺乏有反應。②下丘腦TRH釋放增加，引起FSH分泌增多，常伴有PRL升高，故可出現(xiàn)溢乳。因GH下降，故骨成熟延遲而無身高驟長。
(4)非對稱性身材矮小性發(fā)育異常綜合征(Russell-Silver綜合征)：本癥罕見，由于腦功能不全造成身材矮小，骨齡延遲。頭顱及面骨發(fā)育異常和性早熟，表現(xiàn)為倒三角形臉，口角向下，身材明顯不對稱，指、趾骨并指或第5指(趾)內(nèi)彎、短小畸形。
(5)外源性雌激素所致假性性早熟：包括含雌激素藥物如口服避孕藥及其他含雌激素的食物等均可引起，幼女誤食口服避孕藥，可出現(xiàn)乳腺發(fā)育及陰道流血，乳頭、乳暈褐色色素沉著，亦有因幼女吮吸口服避孕藥母親乳汁而發(fā)生本癥的報道。
3.性發(fā)育變異
(1)乳腺過早發(fā)育(precocious thelarche)：指在8歲以前出現(xiàn)一側(cè)或雙側(cè)乳腺發(fā)育，無其他性征發(fā)育，無骨齡提前。常見于2歲左右幼女，很少超過4歲者，可于數(shù)月或數(shù)年后自然消退，少數(shù)可持續(xù)到青春期，有時乳腺發(fā)育的消退遲緩，有硬結(jié)感，乳頭發(fā)育不明顯，雌激素對陰道細胞的影響不明顯，子宮不增大。雌激素水平稍高或正常，卵巢一般不增大，可出現(xiàn)單個或數(shù)個小卵泡，卵泡可時而消退，時而出現(xiàn)，且往往與乳腺變化一致。FSH達青春期水平，對GnRH有反應，LH處于青春期以前的水平，對GnRH無明顯反應。
其發(fā)病的機制不明，可能為：①暫時的FSH和(或)LH分泌，促使卵泡發(fā)育、雌激素暫時增多;②青春前期乳腺組織對循環(huán)內(nèi)低水平雌激素較敏感;③新生兒期促性腺激素的分泌未及時中止，體內(nèi)的促性腺激素導致雌激素分泌，在循環(huán)中維持一定水平;④乳腺過早發(fā)育者，血清性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)增高，非SHBG結(jié)合的睪酮及游離睪酮降低，生物可用性降低，可能導致乳腺雌/雄激素的比例改變。
此外，有人發(fā)現(xiàn)介于單純性乳腺過早發(fā)育和中樞性性早熟之間的臨床類型。Stanhope報道了10例患兒除有乳腺過早發(fā)育外，表現(xiàn)有自發(fā)性促性腺激素分泌和卵巢增大，卵巢的超聲形態(tài)改變介于兩者之間，用GnRH-A治療無效，提示其乳腺發(fā)育不依賴促性腺激素，有周期性變化很可能是由于卵泡增殖異常所致，這種情況稱為變異型乳腺過早發(fā)育(thelarche variant)。據(jù)報道，兒時有過乳腺過早發(fā)育的女孩常常有高胰島素血癥、IGFBP-1和SHBG降低、游離雄激素指數(shù)增高，因而認為對乳腺過早發(fā)育患兒要進行長期追蹤觀察。
(2)腎上腺功能早現(xiàn)(陰毛早現(xiàn))：是指陰毛、腋毛提早出現(xiàn)而無其他性征發(fā)育的一種性發(fā)育變異。常發(fā)生于6歲以后的兒童，亦有早至僅有數(shù)月者，系由于腎上腺雄酮過早分泌或毛囊對雄激素的刺激過度敏感，但也有報道系卵巢囊腫暫時性分泌雄激素所致的病例。DHEA、DHEAS、雄烯二酮和睪酮、尿17-酮類固醇升高，升高的程度與正常性毛發(fā)育Ⅱ期的激素水平相當，促性腺激素不高，對GnRH反應似青春期前狀況，骨齡和身長均稍高于實際年齡，但無骨過度成熟，亦無生長突增，若骨齡過高且睪酮達青春期水平，則應考慮類固醇類激素合成酶缺陷可能。本癥一般為自限性，無需治療，多可正常地進入青春期。
(3)單一性性早熟：是一種較少見的不完全性性早熟征象，臨床表現(xiàn)為女童單一性地出現(xiàn)月經(jīng)來潮提前，而無其他性征發(fā)育。常見于1～6歲的幼女，往往是一過性，預后較好。雌激素水平波動相當于青春期前雌激素水平的高值，促性腺激素不升高。可能與一過性卵巢功能活動增強有關，部分見于卵巢囊腫患兒。
4.異性性早熟 雄激素分泌過多造成女性男性化。先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥或腎上腺性征綜合征(adrenogenital syndrome)因21羥化酶或11β-羥化酶缺乏，糖皮質(zhì)激素合成受阻，對垂體ACTH的抑制減少，ACTH合成增多，刺激腎上腺皮質(zhì)增生，包括網(wǎng)狀帶細胞增生，合成雄激素增多。另外，17-羥孕酮及孕酮不能轉(zhuǎn)變?yōu)樘瞧べ|(zhì)激素，而向雄激素轉(zhuǎn)變增多。如發(fā)病在胚胎發(fā)育20周以內(nèi)(正值尿道、陰道形成時期)，出現(xiàn)外陰性別模糊，成為女性假兩性畸形;發(fā)病在此以后者，出生后可發(fā)生異性性早熟。此外，腎上腺腺瘤或腎上腺癌或卵巢睪丸細胞瘤等，可分泌過多雄激素而導致女性男性化。
女性性早熟的癥狀
女孩在8歲前或于當?shù)仄骄?a href="/w/%E5%88%9D%E6%BD%AE" title="初潮">初潮年齡的2倍標準差之前出現(xiàn)月經(jīng)、乳腺發(fā)育、陰毛生長等性成熟的表現(xiàn)。可診斷為性早熟。繼之確定為真性或假性性早熟，并尋找病因。首先要除外危害機體較重的疾病，如中樞神經(jīng)病變、卵巢、腎上腺腫瘤及其他非內(nèi)分泌異常引起的陰道出血，如炎癥、異物、外傷或生殖道腫瘤等。病史采集時，要追問是否誤服避孕藥，哺乳母親是否服用避孕藥，有無攝入含性激素的營養(yǎng)食品等情況，1～2個月前有否頭部外傷史，以及有無產(chǎn)傷、抽搐、癲癇及感染等病史，是否有性早熟家族史。了解發(fā)病年齡、病程快慢和生長情況，病程中有無頭痛或視力障礙等。
體格檢查中要特別注意：①應記錄身長(上半身與下半身的比例)、胸圍、臂圍、體重、注意脂肪的分布、體型的狀態(tài)，記錄性征發(fā)育的分期及外生殖器發(fā)育的情況。一般用乳腺發(fā)育約相當于骨齡11歲，月經(jīng)來潮約相當于骨齡13歲來評價性腺發(fā)育情況;②全身檢查還應注意McCune-Albright綜合征，甲狀腺功能減退癥、silver綜合征等所特有的體征，如皮膚色素斑、異常頭顱外形，并注意有無神經(jīng)系統(tǒng)異常的體征。檢查皮膚時應注意皮膚色素改變，有無粉刺、毛發(fā)生長、皮脂分泌過多，有無男性化表現(xiàn)等;③腹部、盆腔檢查，注意有無腹痛、腹部腫塊等。
本病需依賴詳細的病史，全面的體檢和必要的實驗室檢查及其他輔助檢查。同時需要嚴密的隨訪觀察，方能對其病因作出診斷。特發(fā)性性早熟只有當完全除外其他各種可以引起性早熟的疾病后方能確診，在隨訪過程中要特別注意早期的和進展緩慢的亞臨床顱內(nèi)腫瘤存在的可能，腦部器質(zhì)性病變所致的性早熟患兒，其內(nèi)分泌改變和骨齡特征與特發(fā)性者相似，但顱腦CT、MRI、腦電圖、腦電地形圖、頭顱X線等特殊檢查有可能發(fā)現(xiàn)異常征象，在出現(xiàn)性征發(fā)育的前后或同時有顱內(nèi)器質(zhì)性疾病的相應癥狀和體征。
女性性早熟的診斷
女性性早熟的檢查化驗
1.性激素和促性腺激素測定 性激素和促性腺激素的分泌有明顯的年齡特點。2歲前男、女兒童血中FSH，女童血中雌二醇和男童睪酮含量皆較高，而2歲后明顯下降，至青春期開始后再度升高。青春發(fā)育開始前男童血睪酮<1.75nmol/L，雌二醇<37.5pmol/l;女童睪酮<0.7nmol/L，雌二醇<75.0pmol/L。真性性早熟時，LH、FSH升高，并有周期性變化，未完全建立周期性反饋關系之前出現(xiàn)晝夜波動，夜間睡眠時升高。特發(fā)性性早熟患兒血清FSH、LH、睪酮及雌二醇含量均較正常同齡兒升高，但由于正常高限與病理性低限有重疊現(xiàn)象，無嚴格的界限，故其診斷參考價值較少(尤其是早期)。必要時測定DHEAS、孕酮、17-羥孕酮、HCG。DHEAS與實際年齡和骨齡的關系能反映腎上腺功能初現(xiàn)，有助于真性性早熟的診斷。當促性腺激素未升高，而雌激素升高時應考慮卵巢或腎上腺腫瘤，若雄激素明顯升高應考慮有異源性HCG分泌，血孕酮升高提示為黃體瘤。
2.GnRH或氯米芬興奮試驗 可了解下丘腦-垂體的功能狀態(tài)。
(1)GnRH興奮試驗：真性性早熟注射GnRH后30min即見LH、FSH較基礎值增高2倍或更高，而假性性早熟和下丘腦-垂體-性腺軸功能尚未完全成熟的真性性早熟，無反應或反應低下。乳腺過早發(fā)育者，該試驗的反應為FSH峰值明顯升高，而LH反應不明顯，過去認為單純促LH的反應情況，可鑒別單純?nèi)橄龠^早發(fā)育與中樞性性早熟。近年研究發(fā)現(xiàn)4歲以下單純?nèi)橄龠^早發(fā)育的嬰幼兒，該試驗LH反應高峰值可>20 U/L，因而認為4歲以下的嬰幼兒不能單憑LH反應情況來鑒別單純?nèi)橄龠^早發(fā)育與中樞性性早熟，而要結(jié)合FSH對GnRH刺激的反應性進行判斷。一般認為中樞性性早熟，GnRH刺激后LH/FSH>1，而單純性乳腺早過發(fā)育，LH/FSH<1。
(2)氯米芬興奮試驗：對判斷下丘腦-垂體-性腺軸成熟與否有一定價值，但目前已較少應用，試驗前測FSH、LH作為基礎水平，隨后服用氯米芬100mg，連續(xù)5天，第6天復測FSH、LH后，若較基礎值升高50%，說明下丘腦-垂體-性腺軸成熟。有助于鑒別真性與假性性早熟。
3.尿17-酮測定 先天性腎上腺皮質(zhì)增生或腎上腺癌患者，尿17-酮增加，可行地塞米松抑制試驗，腎上腺癌患者尿17-酮增加不能被小劑量地塞米松抑制。先天性腎上腺皮質(zhì)增生按不同類型有血漿17-羥孕酮升高，血漿11-去氧皮質(zhì)酮升高，尿孕三醇增加。
5.陰道脫落細胞涂片檢查雌激素水平，真性性早熟者，雌激素水平呈周期性變化，而假性性早熟者呈持續(xù)性升高。
6.基礎體溫如為雙相，提示有排卵，為真性性早熟。目前無相關資料。
1.左腕部X線照片測定骨齡，骨齡超過實際年齡2歲以上者考慮為性早熟，骨齡延遲者提示甲狀腺功能低下。
2.蝶鞍X線照片、眼底、視野檢查等，有助于了解有無顱內(nèi)病變，鞍上鈣化提示顱咽管瘤，松果體鈣化并蝶鞍擴大、變形提示顱內(nèi)腫瘤，顱內(nèi)腫瘤可引起眼底視盤水腫和視野改變。
3.腦電圖、腦地形圖 腦器官性病變時，常有異常改變，部分特發(fā)性性早熟患兒，腦電圖出現(xiàn)彌漫性異常，包括不正常的慢波伴陣發(fā)性活動以及尖波、棘波等改變。
4.腹部和盆腔B超檢查，可了解腎上腺和卵巢、子宮大小及形態(tài)，以及卵巢情況。
5.CT和MRI檢查 CT和MRI頭部檢查可了解顱內(nèi)病變，特別有助于明確顱內(nèi)腫瘤，對于排除繼發(fā)性真性性早熟亦有重要價值，而特發(fā)性真性性早熟上述檢查均正常。對于鑒別腎上腺腫瘤及卵巢腫瘤也有重要價值。有人在用MRI診斷中樞性性早熟時，根據(jù)垂體上部表現(xiàn)凹面程度進行分級(1級明顯凹陷，2級輕度凹陷，3級扁平，4級輕度凸出，5級明顯凸出)，認為垂體分級對青春期前期兒童性早熟診斷有重要價值，4級以上者可高度懷疑中樞性性早熟可能。
女性性早熟的鑒別診斷
性早熟早期只有乳腺發(fā)育時不易與單純性乳腺過早發(fā)育鑒別，但如果進行嚴密的隨訪觀察其鑒別不難。性早熟幼女子宮及卵巢大小明顯增加，GnRH刺激后的LH/FSH常>1，而單純?nèi)橄龠^早發(fā)育者子宮、卵巢大小沒有變化，且刺激后LH/TSH常<1。對腎上腺功能早現(xiàn)者要注意與腎上腺皮質(zhì)增生癥及產(chǎn)生雄激素的腫瘤鑒別，前者僅表現(xiàn)為陰毛和腋毛早現(xiàn)，不會有其他性征發(fā)育，而后者伴有體毛增多，身高、體重迅速增長，骨齡提前，出現(xiàn)痤瘡、嗓音變粗等。
女性性早熟的并發(fā)癥
一般無并發(fā)癥，但有骨骺提前閉合，最后個子矮小。有些性早熟女孩表現(xiàn)為壓抑，或行為過激，可有卵巢囊腫。
女性性早熟的預防和治療方法
隨著人們生活水平的提高和獨生子女日益增多，隨意給健康兒童進食補品的現(xiàn)象較為普遍。據(jù)調(diào)查，約有15%的兒童發(fā)育提前，有性早熟趨勢。為防止兒童性早熟的發(fā)生，應該注意以下幾點：
1.兒童應在醫(yī)生的指導下服用營養(yǎng)滋補劑，根據(jù)生理需要補充營養(yǎng)。兒童性早熟常有服用人參蜂王漿、花粉、雞胚寶寶素、甘草、冬蟲夏草等補品史，這些食品雖含有多種營養(yǎng)物質(zhì)，但又含有促性腺激素類物質(zhì)，兒童過多攝入這類補品可能誘發(fā)性早熟。所以不隨便給兒童進食補品，對預防性早熟的發(fā)生是十分重要的。
2.社會、學校和家長都要重視避免不宜兒童的傳媒因素。因為這些媒介因素可直接刺激兒童的大腦皮質(zhì)活動，提前使兒童產(chǎn)生錯誤的性觀念。
3.防止誤服避孕藥所致的兒童假性性早熟。育齡母親應將避孕藥切實保管妥當。
4.家庭應給孩子創(chuàng)造適合兒童身心發(fā)展的教育環(huán)境。讓孩子有充實豐富的生活內(nèi)容，避免孩子以成人的衣著打扮，使孩子在生理和心理上都符合年齡特點，保持美好的童真。
女性性早熟的西醫(yī)治療
(一)治療
本癥治療的原則是消除病因，抑制性發(fā)育直至正常青春期年齡，盡量促使身高達到最終身長，注意情緒變化，必要時進行健康教育和性教育。
1.病因治療 對病因明確的首先針對病因治療，腫瘤能夠完全切除者治療效果及預后一般良好，而腫瘤不能完全切除者的預后不佳。若腫瘤不能完全切除可行部分切除并輔以放療或化療。對病因無法去除者如腦膜炎后遺癥等，可采用藥物治療以控制或阻止病情發(fā)展，甲狀腺功能減退者于甲狀腺激素替代后，病情可消退，先天性腎上腺皮質(zhì)增生患者，可采用皮質(zhì)醇類激素治療，性發(fā)育變異一般不需治療，但需追蹤觀察。女性自主性濾泡囊腫，一般不考慮手術(shù)切除，可在腹腔鏡下，穿刺使較大的囊腫縮小或采用甲羥孕酮治療。
2.心理衛(wèi)生咨詢 對特發(fā)性性早熟及時合理的心理咨詢是本病治療措施的重要內(nèi)容。大多數(shù)病人最終發(fā)育除身高較一般人矮小外，其他完全正常，故不需特殊處理，但應對患兒和家屬做好解釋，告知本病的有關知識，使他(她)們解除顧慮，消除好奇、恐懼和害羞心理，一旦患兒進入正常的青春發(fā)育期年齡和發(fā)育成熟年齡，即與周圍同伴完全一樣。在患兒性發(fā)育過程中應特別提醒家長注意保護兒童，避免遭受凌辱，造成身心創(chuàng)傷。
3.特發(fā)性性早熟的藥物治療 主要目的是抑制排卵，促使性發(fā)育推遲，阻止行經(jīng)及骨骺過早融合，以防止成年后身材矮小。抑制性發(fā)育的藥物有甲羥孕酮、氯地孕酮、環(huán)丙孕酮等，上述藥物對抑制性發(fā)育效果較理想，往往性征發(fā)育中止，但身高繼續(xù)增加，骨骺提早融合，以致最終身長低于應有身長。近年應用GnRH激動劑治療真性性早熟取得較理想效果，可抑制性發(fā)育，又可控制身高增加。
(1)甲羥孕酮(安宮黃體酮)：為最常用藥物，可抑制中樞促性腺激素的分泌，對性激素的合成有直接作用?？墒拱l(fā)育的乳腺縮小，甚至退化到未發(fā)育狀態(tài);白帶減少或消失，月經(jīng)停止;對骨骼的生長無抑制作用，骨骺提早融合。主要副作用為因其有輕度糖皮質(zhì)激素作用，可抑制ACTH和皮質(zhì)醇分泌，使攝食量和體重增加，有誘發(fā)糖尿病和高血壓風險。用量：2次/d，每次～10mg;若肌內(nèi)注射，100～200mg/m2，每1～2周1次。
(2)醋酸氯地孕酮(Chlormadinone acetate)：具有拮抗促性腺激素分泌和拮抗雄性激素的作用，副作用較甲羥孕酮少，用量2～4mg/d，療程依據(jù)療效而定。
(3)環(huán)丙孕酮(Cyproterone)：具有抗雄激素、抗促性腺激素和孕酮類作用的特性。因此其缺點與酯酸甲孕酮類同，但具有抑制ACTH分泌，使皮質(zhì)醇降低的作用。用藥后可出現(xiàn)疲勞、乏力等不良反應，常用量為每天每平方米體表面積70～100mg，分2次服用，或每2～4周肌內(nèi)注射100～200mg/m2。
(4)GnRH類似物(GnRH-analogue)或GnRH激動劑(GnRH agonist，GnRH-A)：
近年來應用上述藥物治療特發(fā)性性早熟，取得較好效果。目前GnRH-A已作為治療性早熟的首選用藥，不論特發(fā)性還是錯構(gòu)瘤所致真性性早熟均有良好效果。但一般認為，使用GnRH激動劑的指征是：①女孩或男孩的第二性征發(fā)育、身高增加速度和骨齡在6個月～1年內(nèi)增加明顯者(如大于年齡的2.5倍標準差);②血睪酮持續(xù)升高，>2.5nmol/L(>75ng/dl)的男孩(8歲以前);③血雌二醇≥36pmol/L(≥10pg/ml)者;④9歲以前女孩已有月經(jīng)來潮者;⑤存在嚴重精神-心理壓力或異常，而父母迫切要求給予治療時;⑥對由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變引起的性早熟，特別是伴有GH缺乏者，必須盡早應用GnRH激動劑治療，并同時積極治療原發(fā)病。本劑開始應用時可激發(fā)促性腺激素釋放，較長期應用，因降調(diào)節(jié)作用而使垂體處于去敏感狀態(tài)，從而使促性腺激素明顯減少，性激素合成減少，生物效應下降。GnRH-A治療GnRH依賴性性早熟，起效快，一般治療1年可獲穩(wěn)定的效果。在用藥開始的第1～2個月會出現(xiàn)性征進一步發(fā)育，骨生長加速，甚至偶爾月經(jīng)來潮，繼而性征消退，月經(jīng)停止，生長速度減慢。最終身長取決于開始用藥時性征發(fā)育的階段、藥物劑量是否足夠和停藥時的骨齡。但近來認為單用GnRH治療性早熟常不能達到根據(jù)其遺傳所預測的高度，而將GH加入GnRH治療可能對改善成人高度更有效。治療頭1年，身高生長速度減慢約60%，頭3年骨骼成熟明顯減慢，只要治療及時，患者基本上能達到或接近正常身高的目標值。常用的GnRH-A。近年應用的長效GnRH-A(triptorelin)，可每月肌內(nèi)注射1次，效果更好。在治療期間，每隔1～3個月進行1次復查，主要內(nèi)容有血睪酮或雌激素水平，GnRH刺激試驗，身高、骨齡和第二性征的測量和評價，注意卵巢和子宮發(fā)育情況。皮下注射GnRh-A后1～3天，血漿LH、睪酮和E2水平呈暫時升高，約1個月后逐漸下降至青春期前水平，雌激素或睪酮完全被抑制。
在開始GnRH-A治療前首先應明確患者是否存在青春發(fā)育型的LH脈沖分泌以及性發(fā)育的速度。如果患者LH基礎分泌和對GnRH刺激的反應如同青春期前水平，則不考慮用GnRH激動劑治療。本病引起的副作用很少，個別患者有過敏反應(主要是鼻吸者)和性發(fā)育不能理想控制。
4.假性性早熟的藥物治療 對非GnRH依賴性早熟，用GnRH-A治療往往無效。可根據(jù)患者具體病因采用甲羥孕酮、睪酮內(nèi)酯、酮康唑、螺內(nèi)酯(安體舒通)、氟他胺或Fadrozol。甲羥孕酮能有效地抑制睪丸或卵巢性類固醇類激素的產(chǎn)生，使卵巢囊腫退化，患者生長速度和骨成熟減慢。
酮康唑能有效地抑制性腺和腎上腺性腺類固醇類激素產(chǎn)生過程中許多步驟(主要是細胞色素C、P450)，一般200mg，2～3次/d，口服。但由于能同時抑制皮質(zhì)醇的合成，可引起暫時性腎上腺皮質(zhì)功能不全，在患者骨齡已達到青春期年齡時可出現(xiàn)依賴GnRH性真性性早熟，此時可合并用GnRH激動劑，但酮康唑?qū)?a href="/w/%E8%82%9D%E5%8A%9F%E8%83%BD" title="肝功能">肝功能有毒性作用。
睪酮內(nèi)酯(Testolactone)是一種芳香化酶抑制劑，可以阻斷睪酮轉(zhuǎn)化為雌激素?？捎糜谥委烳c-Cune-Albright綜合征。Feuillan等用睪酮內(nèi)酯治療12例患者，每天劑量40mg/kg，觀察0.5～5年，效果滿意，治療過程中月經(jīng)來潮減少，身高比預期成年身高增加4cm。
(二)預后
預后取決于其病因及其治療的及時性。原發(fā)性甲狀腺功能低下癥及CAH的預后良好，卵巢顆粒細胞瘤約20%為惡性，卵巢男性細胞瘤約25%為惡性，任何腫瘤已有轉(zhuǎn)移者預后不良。
體質(zhì)性性早熟者成年后身高較矮，平均為1.52m，多數(shù)正常行經(jīng)及生育，其絕經(jīng)年齡及壽命不受影響，但需6～12個月隨診一次，注意發(fā)現(xiàn)潛在的病理因素。
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