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宮頸上皮內(nèi)瘤變

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宮頸上皮內(nèi)瘤變是指宮頸上皮細(xì)胞部分或絕大部分被不同程度的異型細(xì)胞所替代已被公認(rèn)為宮頸癌癌前病變的宮頸不典型增生,可發(fā)生于宮頸外口附近的移行區(qū)或?qū)m頸管內(nèi)膜。曾有不同的名稱,如間變(anaplasia)、核異常(dyskargosia)、不典型基底細(xì)胞增生過(guò)長(zhǎng)(atypical basal cell hyperplasia)、不典型化生(atypical metaplasia)及結(jié)構(gòu)不良不典型增生等。1966年Govan等采用不典型增生的名稱,1975年WHO規(guī)定統(tǒng)一名稱為宮頸不典型增生,1978年全國(guó)第1次宮頸癌協(xié)作組會(huì)議上決定采用此名稱。1988年Bathasda會(huì)議統(tǒng)稱CIN。2.宮頸濕疣  是指人乳頭瘤病毒感染(HPVⅠ)所致的宮頸病變Meisels等首先研究了宮頸濕疣樣病變的問(wèn)題Coppleson曾認(rèn)為與HPVⅠ有關(guān)的亞臨床濕疣(SPI)具有潛在惡變的能力,應(yīng)視為與CIN相關(guān)的最早期病變。3.宮頸原位癌(carcinoma in situ)  是指不典型增生的異型細(xì)胞擴(kuò)展到鱗狀上皮的全層。Broder(1932)首先提出了“宮頸原位癌”的概念,亦曾用很多名稱如隱蔽性癌(incipient cancer)、浸潤(rùn)前癌(preclinical cancer)非浸潤(rùn)癌(non invasive cencer)上皮內(nèi)癌(intraepithelial cancer)、臨床前癌(preclinical cancer)及“Bowen”病等1961年國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)將原位癌列為宮頸癌分期中的O期。4.宮頸腺上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial glanduIar neoplasia,CIGN)  過(guò)去研究甚少,定義尚不明確,近年由于宮頸腺癌的發(fā)病增加,引起了人們的重視。Gloor和Hurlimann(1986)建議采用宮頸腺上皮內(nèi)瘤變這一名稱,與鱗狀上皮內(nèi)瘤變相仿,亦包括腺性不典型增生和原位腺癌。有學(xué)者描述腺性不典型增生是介于正常宮頸管腺上皮和腺原位癌之間的腺上皮病變,認(rèn)為原位腺癌是浸潤(rùn)性腺癌的癌前病變。

目錄

病因

一、人類乳頭狀瘤病毒感染  隨著人類乳頭狀瘤病毒(HPV)感染與下生殖道關(guān)系研究的不斷深入發(fā)現(xiàn)HPV感染與子宮頸癌前病變的發(fā)生有著一定的關(guān)聯(lián)HPV感染作為一種特殊類型的性傳播疾病是子宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變發(fā)生的病因。
 
分子生物學(xué)及流行病學(xué)研究表明人類乳頭狀瘤病毒有致癌性。
 
HPV根據(jù)其致癌性不同可分為不同類型:HPV16,18,45,56為高危型HPV31,33,35等11種為中危型,HPV6,11,26等8種為低危型。CINⅠ及亞臨床HPV感染常為HPV6,11型,CINⅢ80%為HPV16型感染。
 
子宮頸重度不典型增生其細(xì)胞內(nèi)染色體常伴有HPV基因的整合,從而啟動(dòng)E1、E2基因,導(dǎo)致病毒基因在宮頸上皮內(nèi)的表達(dá),其后E6、E7基因編碼合成多功能蛋白從而干擾細(xì)胞生長(zhǎng)在16、18型高危的HPV感染者起著重要的細(xì)胞癌變作用高危型HPV E6蛋白可與腫瘤抑制基因p53結(jié)合,導(dǎo)致p53降解,E7基因產(chǎn)物是一種核磷酸蛋白與腫瘤抑制基因retinoblastoma基因(PRb)產(chǎn)物結(jié)合導(dǎo)致其功能滅活,從而影響其抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。
 
二、其他因素
 
1),吸煙:吸煙與宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變的發(fā)生有一定關(guān)系,其降解物尼古丁與致肺癌類似的宮頸刺激性,在宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變的發(fā)生中起重要作用。
 
2),微生物感染:淋球菌單純皰疹病毒(HSV)、滴蟲(chóng)感染可增加對(duì)HPV的易感性,從而與宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變的發(fā)生有關(guān)。
 
3),內(nèi)源性與外源性免疫缺陷:免疫缺陷病毒的感染可致CIN的發(fā)生增加,如Hodgkin病、白血病、膠原性血管病與HPV感染性疾病發(fā)生有關(guān)。
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表現(xiàn)

一、CIN一般無(wú)明顯癥狀和體征,部分有白帶增多、白帶帶血接觸性出血宮頸肥大、充血、糜爛、息肉慢性宮頸炎的表現(xiàn),正常宮頸也占相當(dāng)比例(10%~50%)故單憑肉眼觀察無(wú)法診斷CIN。
 
二、多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道約半數(shù)原位癌患者無(wú)臨床癥狀舒儀經(jīng)(1995)統(tǒng)計(jì)172例原位癌,僅5.2%有接觸性出血。
 
三、12.2%有少量的不規(guī)則出血,其余無(wú)癥狀李楠等(2001)統(tǒng)計(jì)150例CIN中,白帶增多和接觸性出血者分別占26.0%和20.7%,無(wú)癥狀者占38.0%。
 并發(fā)癥
不典型增生原位癌常與浸潤(rùn)癌并存。

 癥狀

一、CIN一般無(wú)明顯癥狀和體征,部分有白帶增多、白帶帶血、接觸性出血及宮頸肥大、充血、糜爛、息肉等慢性宮頸炎的表現(xiàn),
 
二、正常宮頸也占相當(dāng)比例(10%~50%)故單憑肉眼觀察無(wú)法診斷CIN。
 
三、多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道約半數(shù)原位癌患者無(wú)臨床癥狀舒儀經(jīng)(1995)統(tǒng)計(jì)172例原位癌,僅5.2%有接觸性出血,12.2%有少量的不規(guī)則出血。
 
四、其余無(wú)癥狀李楠等(2001)統(tǒng)計(jì)150例CIN中,白帶增多和接觸性出血者分別占26.0%和20.7%,無(wú)癥狀者占38.0%。

 治療

放射治療:凡有手術(shù)禁忌證或拒絕手術(shù)的原位癌患者,采用單純腔內(nèi)放療即可。
 
原位腺癌和腺上皮內(nèi)瘤變的處理:由于對(duì)腺癌的自然發(fā)展史不甚了解對(duì)ACIS和CIGN處理的報(bào)道也很少,但最近幾組研究值得引起關(guān)注。Poynor等(1995)報(bào)告28例ACIS錐切標(biāo)本中40%有殘存病灶,錐切邊緣陰性者有43%復(fù)發(fā),總復(fù)發(fā)率達(dá)47%,其中13.3%為浸潤(rùn)癌提示ACIS具有多病灶特點(diǎn),常與浸潤(rùn)性腺癌并存Kenned等(1996)報(bào)道細(xì)胞學(xué)診斷無(wú)明確意義的不典型腺上皮細(xì)胞(AGUS),77例中至少4%有浸潤(rùn)癌,13%有癌前病變,其中1例在4個(gè)月內(nèi)發(fā)現(xiàn)腺癌,作者認(rèn)為對(duì)這些“高?!被颊咝柽M(jìn)一步評(píng)價(jià),包括陰道鏡、頸管刮術(shù)和內(nèi)膜病理檢查。Azodi等曾報(bào)告40例原位腺癌的治療結(jié)果,冷刀錐切LEEP和激光錐切術(shù)后宮頸管內(nèi)切緣陽(yáng)性分別為24%、75%和57%,對(duì)有生育要求的患者,對(duì)ACIS和CIGN的處理目前尚無(wú)一致意見(jiàn),鑒于其特有的生物學(xué)行為宜在仔細(xì)檢查、全面評(píng)價(jià)、準(zhǔn)確診斷后給予與CIN不盡相同的恰當(dāng)處理。
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