非甾體抗炎藥
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非甾體抗炎藥（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs）是一類(lèi)不含有甾體結(jié)構(gòu)的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥。腎上腺皮質(zhì)激素是一種含有甾體結(jié)構(gòu)的抗炎藥，而本類(lèi)藥物不含有甾體結(jié)構(gòu)，所以為了區(qū)別兩者，便把這類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥稱(chēng)為非甾體抗炎藥。非甾體抗炎藥自阿司匹林于1898年首次合成后，100多年來(lái)已有百余種上千個(gè)品牌上市，這類(lèi)藥物包括阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、雙氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、羅非昔布、塞來(lái)昔布等，該類(lèi)藥物具有抗炎、抗風(fēng)濕、止痛、退熱和抗凝血等作用，在臨床上廣泛用于骨關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多種發(fā)熱和各種疼痛癥狀的緩解。
目前非甾體抗炎藥是全球使用最多的藥物種類(lèi)之一。全世界大約每天有3000萬(wàn)人在使用。隨著非甾體抗炎藥使用的增多，這類(lèi)藥物的安全使用問(wèn)題也越來(lái)越受到臨床醫(yī)師、藥師、患者、社會(huì)和政府的關(guān)注。特別是默沙東公司于2004年10月宣布主動(dòng)從全球市場(chǎng)撤回萬(wàn)絡(luò)（羅非昔布）；最近美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）認(rèn)為非甾體抗炎藥存在潛在的心血管和消化道出血風(fēng)險(xiǎn)，要求這些藥品生產(chǎn)廠家在其說(shuō)明書(shū)中提出警示，這使非甾體抗炎藥的安全用藥成為目前全球醫(yī)藥界的熱點(diǎn)問(wèn)題。
目錄 |
藥理作用
非甾體抗炎藥化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，但都通過(guò)抑制前列腺素的合成，發(fā)揮其解熱、鎮(zhèn)痛、消炎作用。
解熱作用
非甾體抗炎藥通過(guò)抑制中樞前列腺素的合成發(fā)揮解熱作用,這類(lèi)藥物只能使發(fā)熱者的體溫下降,而對(duì)正常體溫沒(méi)有影響。解熱藥僅是對(duì)癥治療，體內(nèi)藥物消除后體溫將會(huì)再度升高，故對(duì)發(fā)熱病人應(yīng)著重病因治療，僅高熱時(shí)使用。
鎮(zhèn)痛作用
非甾體抗炎藥產(chǎn)生中等程度的鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。對(duì)各種創(chuàng)傷引起的劇烈疼痛和內(nèi)臟平滑肌絞痛無(wú)效。對(duì)慢性疼痛如頭痛、關(guān)節(jié)肌肉疼痛、牙痛等效果較好。在組織損傷或炎癥時(shí)，局部產(chǎn)生和釋放致痛物質(zhì)，同時(shí)前列腺素的合成增加。前列腺素提高痛覺(jué)感受器對(duì)致痛物質(zhì)的敏感性，對(duì)炎性疼痛起放大作用。同時(shí)PGE1、PGE2和PGF2α是致痛物質(zhì)，引起疼痛。非甾體抗炎藥的鎮(zhèn)痛機(jī)理是：①抑制前列腺素的合成；②抑制淋巴細(xì)胞活性和活化的T淋巴細(xì)胞的分化，減少對(duì)傳入神經(jīng)末梢的刺激；③直接作用于傷害性感受器，阻止致痛物質(zhì)的形成和釋放?！ ?/p>
消炎作用
大多數(shù)的非甾體抗炎藥具有消炎作用。非甾體抗炎藥通過(guò)抑制前列腺素的合成，抑制白細(xì)胞的聚集，減少緩激肽的形成，抑制血小板的凝集等作用發(fā)揮消炎作用。對(duì)控制風(fēng)濕性和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀療效肯定.
分類(lèi)
非甾體抗炎藥是一個(gè)大家庭，旗下包括很多種藥物，人們熟知的有阿司匹林、布洛芬、雙氯芬酸、保泰松、對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生等等。這些藥物都屬于非甾體抗炎藥。但各種藥物之間其化學(xué)結(jié)構(gòu)及主要功效不甚相同，甚至很不同，所以非甾體抗炎藥就有進(jìn)一步分類(lèi)。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，就可以把非甾體抗炎藥分為以下幾大類(lèi)：
（一）水楊酸類(lèi)：阿司匹林、水楊酸鈉、雙水楊酯、柳氮磺砒啶等。
（二）苯胺類(lèi)：對(duì)乙酰氨基酚。
（三）吲哚類(lèi)和茚乙酸類(lèi)：吲哚美辛、舒林酸、依托度酸。
（四）雜環(huán)芳基乙酸類(lèi)：托美丁、雙氯芬酸等。
（五）芳基丙酸類(lèi)：布洛芬、萘普生、氟吡洛芬、酮洛芬、非諾洛芬等。
（七）烯醇酸和其他類(lèi)：吡羅昔康、氯諾昔康、替諾昔康、萘丁美酮。
主要藥物介紹
阿司匹林
早在1853年夏爾，弗雷德里克.熱拉爾(Gerhardt)就用水楊酸與醋酐合成了乙酰水楊酸，但沒(méi)能引起人們的重視；1898年德國(guó)化學(xué)家菲霍夫曼又進(jìn)行了合成，并為他父親治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，療效極好；1899年由德萊塞介紹到臨床，并取名為阿司匹林(Aspirin)。到目前為止，阿司匹林已應(yīng)用百年，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一，至今它仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥，也是作為比較和評(píng)價(jià)其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑。
本藥臨床可用于下列情況。
鎮(zhèn)痛、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、 神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒、流感等退熱。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛、發(fā)熱的病因，故需同時(shí)應(yīng)用其他藥物參因治療。
消炎、抗風(fēng)濕：阿司匹林為治療風(fēng)濕熱的首選藥物，用藥后可解熱、減輕炎癥，使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)，血沉下降，但不能去除風(fēng)濕的基本病理改變，也不能預(yù)防心臟損害及其他合并癥。如已有明顯心肌炎，一般都主張先用腎上腺皮質(zhì)激素，在風(fēng)濕癥狀控制之后、停用激素之前，加用本品治療，以減少停用激素后引起的反跳現(xiàn)象。
關(guān)節(jié)炎：除風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎外， 本品也用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，可改善癥狀，為進(jìn)一步治療創(chuàng)造條件。此外，本品用于骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、幼年型關(guān)節(jié)炎以及其他非風(fēng)濕性炎癥的骨骼肌肉疼痛，也能緩解癥狀。
抗血栓：本品對(duì)血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成， 臨床可用于預(yù)防暫時(shí)性腦缺血發(fā)作、心肌梗塞、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。
皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合癥(川崎病)：患川崎病的患兒應(yīng)用阿斯匹林，目的是減少炎癥反應(yīng)和預(yù)防血管內(nèi)血栓的形成。
對(duì)乙酰氨基酚
本品為乙酰苯胺類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥，又名撲熱息痛(paracetamol)是非那西丁(phenacetin)的體內(nèi)代謝產(chǎn)物，屬于苯胺類(lèi)。通過(guò)抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素合成酶，減少前列腺素PGE1的合成和釋放，導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張、出汗而達(dá)到解熱的作用，其解熱作用強(qiáng)度與阿司匹林相似，但無(wú)明顯的抗炎作用；通過(guò)抑制前列腺素PGE1、緩激肽和組胺等的合成和釋放，提高痛閾而起到鎮(zhèn)痛作用，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥，作用較阿司匹林弱，僅對(duì)輕、中度疼痛有效。本品無(wú)明顯抗炎作用。本品是復(fù)方感冒藥的主要解熱鎮(zhèn)痛成分，如白加黑、氨酚麻美糖漿、日夜百服寧
布洛芬
本品的鎮(zhèn)痛、消炎作用機(jī)制尚未完全闡明，可能作用于炎癥組織局部，通過(guò)抑制前列腺素或其他遞質(zhì)的合成而起作用，由于白細(xì)胞活動(dòng)及溶酶體酶釋放被抑制，使組織局部的痛覺(jué)沖動(dòng)減少，痛覺(jué)受體的敏感性降低。治療痛風(fēng)是通過(guò)消炎、鎮(zhèn)痛、并不能糾正高尿酸血癥。治療痛經(jīng)的作用機(jī)理可能是前列腺素合成受到抑制使子宮內(nèi)壓力下降、宮縮減少。
布洛芬是有效的PG合成酶抑制劑，具有解熱鎮(zhèn)痛及抗炎作用。用于扭傷、勞損、下腰疼痛、肩周炎、滑囊炎、肌腱及腱鞘炎。牙痛和術(shù)后疼痛、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎以及其他血清陰性(非類(lèi)風(fēng)濕性)關(guān)節(jié)疾病。也可用于減輕普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱。
雙氯芬酸
本品為強(qiáng)效抗炎鎮(zhèn)痛藥。解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎效果強(qiáng)于吲哚美辛、萘普生等。此外，可以通過(guò)改變脂肪酸的釋放或攝取，降低白細(xì)胞間游離花生四烯酸的濃度。適用于各種中等程度疼痛、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、粘連性脊椎炎、非炎性關(guān)節(jié)痛、椎關(guān)節(jié)炎等引起的疼痛，各種神經(jīng)痛、手術(shù)及創(chuàng)傷后疼痛，以及各種疼痛所致發(fā)熱等。可用來(lái)感冒等治療，單用或復(fù)方制劑，比如氯芬黃敏片。
吡羅昔康
本品具有鎮(zhèn)痛、抗炎及解熱作用。本品通過(guò)抑制環(huán)氧酶使組織局部前列腺素的合成減少及抑制白細(xì)胞的趨化性和溶酶體酶的釋放而起到藥理作用。本品治療關(guān)節(jié)炎時(shí)的鎮(zhèn)痛、消腫等療效與吲哚美辛、阿司匹林、萘普生相似。但由于本品抑制環(huán)氧酶-2所需的濃度高于抑制環(huán)氧酶-1的濃度，因此胃腸道的不良反應(yīng)較多。用于治療風(fēng)濕性及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，有明顯的鎮(zhèn)痛、抗炎及一定的消腫作用，近期有效率可達(dá)85％以上。
美洛昔康
美洛昔康是烯醇酸類(lèi)的一種非類(lèi)固醇消炎鎮(zhèn)痛藥（NSAID），在動(dòng)物試驗(yàn)中顯示出消炎、止痛和退熱的性質(zhì)。美洛昔康對(duì)于所有標(biāo)準(zhǔn)炎癥模型都具有消炎活性。美洛昔康能抑制已知的炎癥介質(zhì)前列腺素的生物合成，這是上述作用的共同機(jī)制。美洛昔康是一種非甾體抗炎藥(NSAID),適用于1.類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀治療.2.疼痛性骨關(guān)節(jié)炎（關(guān)節(jié)病、退行性骨關(guān)節(jié)?。┑陌Y狀治療.
不良反應(yīng)
非甾體抗炎藥的藥理作用機(jī)制主要是通過(guò)抑制環(huán)氧化酶，減少炎性介質(zhì)前列腺素的生成，產(chǎn)生抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱的作用。和其他任何藥物一樣，非甾體抗炎藥在發(fā)揮治療效果的同時(shí)，也會(huì)產(chǎn)生一些與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)，即藥物不良反應(yīng)。非甾體抗炎藥的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在以下多個(gè)方面?！ ?/p>
（1）胃腸道不良反應(yīng)
可出現(xiàn)上腹不適、隱痛、惡心、嘔吐、飽脹、噯氣、食欲減退等消化不良癥狀。長(zhǎng)期口服非甾體抗炎藥的患者中，大約有10％～25％的病人發(fā)生消化性潰瘍，其中有小于1％的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥如出血或穿孔?！ ?/p>
（2）肝臟不良反應(yīng)
在治療劑量下，能導(dǎo)致10％的患者出現(xiàn)肝臟輕度受損的生化異常，但谷丙轉(zhuǎn)氨酶明顯升高的發(fā)生率低于2％。
（3）神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)
可出現(xiàn)頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、弱視、嗜睡、失眠、感覺(jué)異常、麻木等。有些癥狀不常見(jiàn)，如多動(dòng)、興奮、幻覺(jué)、震顫等，發(fā)生率一般小于5％?！ ?/p>
（4）泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)
可引起尿蛋白、管型，尿中可出現(xiàn)紅、白細(xì)胞等，嚴(yán)重者可引起間質(zhì)性腎炎。在一項(xiàng)多中心的臨床研究中，長(zhǎng)期口服非甾體抗炎藥的患者腎臟疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)率是普通人群的2.1倍。
（5）血液系統(tǒng)不良反應(yīng)
部分非甾體抗炎藥可引起粒細(xì)胞減少、再生障礙性貧血、凝血障礙等。
（6）過(guò)敏反應(yīng)
特異體質(zhì)者可出現(xiàn)皮疹、血管神經(jīng)性水腫、哮喘等過(guò)敏反應(yīng)?！ ?/p>
（7）心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)
有研究發(fā)現(xiàn)，非甾體抗炎藥能明顯干擾血壓，使平均動(dòng)脈壓上升。另有報(bào)道，服用羅非昔布18個(gè)月后，患者發(fā)生心血管事件（如心臟病發(fā)作和中風(fēng)）的相對(duì)危險(xiǎn)性增加了?！ ?/p>
（8）妊娠期的不良反應(yīng)
非甾體抗炎藥被認(rèn)為是誘發(fā)妊娠期急性脂肪肝的潛在因素；孕婦服用阿司匹林可導(dǎo)致產(chǎn)前、產(chǎn)后和分娩時(shí)出血；吲哚美辛可能會(huì)引起某些胎兒短肢畸形、陰莖發(fā)育不全。
非甾體抗炎藥雖然可以引起上述諸多的不良反應(yīng)，但絕大多數(shù)患者在短期服用該類(lèi)藥物時(shí)出現(xiàn)的不良反應(yīng)較輕微，能耐受，而且停藥后不良反應(yīng)即可消失，不會(huì)對(duì)該類(lèi)藥物發(fā)揮療效產(chǎn)生影響。現(xiàn)在已有許多非甾體抗炎藥的品種作為非處方藥（OTC）使用，患者不需要憑醫(yī)師的處方就可以直接在藥店里購(gòu)買(mǎi)到OTC品種。因此，有必要提醒患者重視非甾體抗炎藥的安全使用、了解非甾體抗炎藥的安全使用知識(shí)?！ ?/p>
用藥預(yù)防
在實(shí)際使用非甾體抗炎藥時(shí)，應(yīng)從以下幾個(gè)方面防范藥物不良反應(yīng)。
（1）盡量避免不必要的大劑量、長(zhǎng)期應(yīng)用非甾體抗炎藥。需要長(zhǎng)期用藥時(shí)，應(yīng)在醫(yī)師或藥師指導(dǎo)下使用，用藥過(guò)程中注意監(jiān)測(cè)可能出現(xiàn)的各系統(tǒng)、器官和組織的損害。在使用OTC品種時(shí)，應(yīng)該仔細(xì)閱讀藥物說(shuō)明書(shū)，嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)的使用劑量和療程用藥。
（2）下列情況應(yīng)禁服或慎服非甾體抗炎藥：活動(dòng)性消化性潰瘍和近期胃腸道出血者，對(duì)阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過(guò)敏者，肝功能不全者，腎功能不全者，嚴(yán)重高血壓和充血性心力衰竭病人，血細(xì)胞減少者，妊娠和哺乳期婦女。
（3）用藥過(guò)程中如出現(xiàn)可疑不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即停藥，咨詢(xún)醫(yī)師或藥師后決定是否繼續(xù)用藥，必要時(shí)對(duì)不良反應(yīng)給予合適的處理。
（4）用藥期間不宜飲酒，否則會(huì)加重對(duì)胃腸道黏膜的刺激。不宜與抗凝藥（如華法林）合用，因?yàn)榭赡茉黾?a href="/w/%E5%87%BA%E8%A1%80" title="出血">出血的危險(xiǎn)。
（5）不宜同時(shí)使用兩種或兩種以上的非甾體抗炎藥，因?yàn)闀?huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)的疊加。特別注意一藥多名，同一種化學(xué)成分的藥物可能以不同的商品名出現(xiàn)，避免重復(fù)用藥。如對(duì)乙酰氨基酚又稱(chēng)為撲熱息痛，商品名有百服寧、泰諾林、必理通等；雙氯芬酸又稱(chēng)為雙氯滅痛，商品名有英太青、扶他林、戴芬、奧貝等。
（6）不能盲目地認(rèn)為非甾體抗炎藥中新藥、進(jìn)口藥、價(jià)格高的品種就不存在安全隱患。非甾體抗炎藥不斷有新品種上市，新品種往往是進(jìn)口藥，而且價(jià)格昂貴，但同樣存在一些潛在的危險(xiǎn)。默沙東公司于2004年10月宣布主動(dòng)從全球市場(chǎng)撤回萬(wàn)絡(luò)（羅非昔布）就是一個(gè)很好的實(shí)例。
（7）面臨非甾體抗炎藥的安全用藥這一熱點(diǎn)問(wèn)題，患者不必過(guò)于擔(dān)心非甾體抗炎藥增加心血管不良事件和胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)。我國(guó)有關(guān)非甾體抗炎藥的不良反應(yīng)病例報(bào)告和文獻(xiàn)資源中，涉及消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等多方面的不良反應(yīng)，其中心血管事件和胃腸道出血的病例報(bào)告所占比例很小。因此，并不是所有使用過(guò)非甾體抗炎藥的患者，一定會(huì)有心血管事件和胃腸道出血的危險(xiǎn)。
總之，只有醫(yī)師、藥師、患者和社會(huì)共同關(guān)注安全用藥問(wèn)題，堅(jiān)持合理用藥，盡量避免和減少藥物不良反應(yīng)的危害，才會(huì)真正地筑起一道安全用藥的屏障。
| 分類(lèi) | 主要藥物 | 臨床特點(diǎn) |
|---|---|---|
| 非選擇性COX抑制藥 | 阿司匹林 | 解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用；有胃腸道反應(yīng)及出血反應(yīng)（故也用來(lái)做冠心病等的二級(jí)預(yù)防） |
| 對(duì)乙酰氨基酚 | 有解熱鎮(zhèn)痛作用，抗炎作用極弱，胃腸道反應(yīng)常見(jiàn)。小兒常用退熱藥，較安全 | |
| 吲哚美辛 | 強(qiáng)效抗炎鎮(zhèn)痛作用，不良反應(yīng)發(fā)生率高 | |
| 雙氯芬酸 | 中等強(qiáng)抗炎鎮(zhèn)痛作用，不良反應(yīng)發(fā)生率輕 | |
| 布洛芬 | 一線藥，不良反應(yīng)發(fā)生率低，小兒常用退熱藥 | |
| 吡羅昔康 | 胃腸反應(yīng)發(fā)生率20%，耳鳴、皮疹等 | |
| 美洛昔康 | 與其他非選擇性COX抑制劑相比，不良反應(yīng)低 | |
| 萘丁美酮 | 前體藥，肝臟激活，不良反應(yīng)少，解熱作用顯著 | |
| 舒林酸 | 前體藥，不良反應(yīng)中等度 | |
| 萘普生 | 有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用，痛經(jīng)也可，有研究認(rèn)為緩解風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疼痛及晨僵有較好療效 | |
| 安乃近 | 不良反應(yīng)較大，目前較少使用 | |
| 選擇性COX-2抑制藥 | 塞來(lái)昔布 | 胃腸道反應(yīng)顯著降低，用于風(fēng)濕、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，痛經(jīng)、術(shù)后止痛、牙痛等。 |
| 羅非昔布 | 胃腸道反應(yīng)顯著降低，但有研究證實(shí)該藥有心血管不良反應(yīng)。主要用于骨關(guān)節(jié)炎。 | |
| 尼美舒利 | 小兒使用安全性仍有爭(zhēng)議，建議在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥 |
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給非甾體抗炎藥條目的留言--112.231.98.106 2013年3月6日 (三) 16:20 (CST) 留言： 我曾在服用美洛昔康7日后恰因高燒到我市人民醫(yī)院就診，尿檢出現(xiàn)尿蛋白高現(xiàn)象，并被診斷為間質(zhì)性腎炎，住院治療一周后并堅(jiān)持服藥復(fù)診3個(gè)月后治愈 | |
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