藥物相互作用
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藥物相互作用（Drug Interation）系指兩種或兩種以上的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)所發(fā)生的藥效變化。即產(chǎn)生協(xié)同（增效）、相加（增加）、拮抗（減效）作用。合理的藥物相互作用可以增強(qiáng)療效或降低藥物不良反應(yīng)，反之可導(dǎo)致療效降低或毒性增加，還可能發(fā)生一些異常反應(yīng)，干擾治療，加重病情。作用增加稱為藥效的協(xié)同或相加，作用減弱稱為藥效的拮抗，亦稱謂“配伍禁忌”。
藥物相互作用并不總是不利的。例如，一些治療高血壓的藥物劑量較大時(shí)，可合用一些藥物減少前述藥物的不良反應(yīng)。
非處方藥中的復(fù)方制劑，都是選擇作用彼此增強(qiáng)、相互抵銷或減少不良反應(yīng)的原則配伍組成。現(xiàn)代治療很少使用單一藥物，幾乎都是少則2～3種，多則6～7種同時(shí)應(yīng)用。聯(lián)合用藥的目的是通過藥物聯(lián)合應(yīng)用后產(chǎn)生有益的相互作用，包括增強(qiáng)藥物療效、減弱藥物不良反應(yīng)或減小用藥劑量等。
藥物相互作用所產(chǎn)生的不良反應(yīng)程度不一，嚴(yán)重時(shí)可能危及生命。如近幾年來，許多抗過敏藥如特非那定、阿司咪唑等，與咪唑類抗真菌藥、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（紅霉素等）并用后發(fā)生嚴(yán)重的心臟毒性，少數(shù)人甚至致死。消費(fèi)者在用藥時(shí)一定要仔細(xì)閱讀說明書。
如果患者求診于幾個(gè)醫(yī)師，每個(gè)醫(yī)生都應(yīng)了解患者用過的所有藥物。最好是患者從同一個(gè)藥房獲得所有藥物，該藥房保存每個(gè)患者完整的用藥資料，藥劑師才有可能檢查可能出現(xiàn)的藥物相互作用。在選用市售藥(如止瀉藥、抗酸藥及止咳藥)時(shí)，如果同時(shí)又在服用處方藥物，患者應(yīng)向主管藥劑師咨詢。
合理用藥掌握得越好，藥物相互作用的不良反應(yīng)發(fā)生率也就越低。另外，個(gè)體差異對(duì)藥物相互作用的發(fā)生率和嚴(yán)重程度也有較明顯的影響。
按作用的性質(zhì)分，藥物間相互作用可分為兩大類：
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物理化學(xué)的相互作用
主要指藥物制劑由于理化性質(zhì)相互影響而發(fā)生的配伍變化，如藥物混合發(fā)生減效或沉淀反應(yīng)等。
藥理學(xué)的相互作用
主要有藥效學(xué)相互作用和藥代動(dòng)力學(xué)相互作用兩個(gè)方面。
藥效學(xué)相互作用
包括藥物在同一受體部位或相同的生理系統(tǒng)上作用的相加、增強(qiáng)或拮抗。其中，這一類不利的作用在臨床占主要部分，例如：誤將中樞抑制劑和興奮劑合用，抗驚厥藥和可能致驚厥的藥物合用，β-受體阻斷劑和激動(dòng)劑合用，以及酗酒對(duì)精神藥物的相互作用等，或療效減弱或產(chǎn)生異常的效應(yīng)和毒性。
①相同受體上的相互作用。藥物效應(yīng)的發(fā)揮一般可視為它與機(jī)體中存在的受體或效應(yīng)器相互作用的結(jié)果，不同性質(zhì)的藥物對(duì)于同一受體可起到激動(dòng)或抑制兩種相反的作用。因此，作用于同一受體的藥物聯(lián)合應(yīng)用，在效應(yīng)上可產(chǎn)生加強(qiáng)或減弱的不同結(jié)果，例如氨基糖苷類抗生素相互作用，其抗菌作用相加，但耳毒性、腎毒性作用也同樣相加；利福平和異煙肼合用，可防止結(jié)核菌產(chǎn)生耐藥。但由于它們都具有肝毒性，兩者并用加重肝損傷；胃復(fù)安和阿托品聯(lián)合應(yīng)用，在藥效上直接拮抗，相互抵消。另外某些藥物也能改變受體的敏感性，例如:長期服用胍乙啶后腎上腺素受體敏感性增高，對(duì)去甲腎上腺素的升壓反應(yīng)大為增強(qiáng)。
②相同生理系統(tǒng)的相互作用。這類藥物合用的相互作用是通過受體以外的部位或相同生理系統(tǒng)而實(shí)現(xiàn)的藥物效應(yīng)的減低或增強(qiáng)，例如鎮(zhèn)靜催眠藥的作用，可被合用抗組胺藥、麻醉性鎮(zhèn)痛藥、抗憂郁癥藥等增強(qiáng)。
③某些藥物的相互作用。可能是由于使體液成分和水電解質(zhì)平衡發(fā)生變化，例如排鉀利尿藥的長期應(yīng)用可造成低血鉀癥，與非去極化型肌松藥合用可能產(chǎn)生持久性肌肉麻痹。
藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用
藥物聯(lián)合應(yīng)用由于相互作用改變了藥物的吸收、分布、排泄和生物轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致產(chǎn)生藥理效應(yīng)的可利用藥量的增減變化，從而影響了藥物效應(yīng)。
①改變胃排空與腸蠕動(dòng)。大多數(shù)藥物主要在腸道吸收，從胃排入腸道的速度為藥物到達(dá)吸收部位的限速步驟，影響胃排空，使藥物提前或延遲進(jìn)入腸道，將加強(qiáng)或減少吸收，而使藥效增強(qiáng)或減弱。胃復(fù)安加強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)，促使同服藥物提前進(jìn)入腸道，加速吸收而增效，如撲熱息痛可因服胃復(fù)安而增效。相反，如撲熱息痛與抗膽堿藥物阿托品合用可減弱胃腸道蠕動(dòng)，則撲熱息痛可因同服阿托品而減弱。另外，某些藥物在消化道內(nèi)有較固定的吸收部位，如核黃素和地高辛只能分別在十二指腸和小腸的某一部位吸收，胃復(fù)安能增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)，使胃腸內(nèi)容物加速運(yùn)行，縮短藥物與吸收部位的接觸時(shí)間影響吸收而降低療效。相反，阿托品可減弱胃腸蠕動(dòng)，使藥物在吸收部位滯留時(shí)間延長，由于增加吸收而增效。
②競爭與血漿蛋白結(jié)合。許多藥物進(jìn)入體內(nèi)可與血漿蛋白相結(jié)合，血漿蛋白結(jié)合的藥物暫時(shí)失去活性，但這種結(jié)合是可逆的，結(jié)合體可分解而重新釋放出具有活性的游離型藥物，因此可作為藥物的暫時(shí)貯存形式。每一種藥物與血漿蛋白的結(jié)合大致有一定的比率，若由于某種原因使結(jié)合率降低，則因游離型藥物的增多而作用增強(qiáng)。各種藥物與血漿蛋白的結(jié)合能力強(qiáng)弱不一致，兩種藥物合用時(shí)，結(jié)合能力強(qiáng)的藥物可使結(jié)合能力弱的藥物從血漿蛋白質(zhì)中置換出來，使結(jié)合力弱的藥物在血中游離體的濃度高于正常，結(jié)果是作用增強(qiáng)，但同時(shí)也有引起中毒的危險(xiǎn)，如抗凝血藥物雙香豆素因合用保泰松而使血中游離濃度增高，可導(dǎo)致危及生命的出血。
③誘導(dǎo)藥物代謝酶。許多藥物在體內(nèi)受酶的催化作用而發(fā)生化學(xué)變化，如肝微粒體藥物代謝酶可使許多藥物生成無效的代謝物而滅活。由于某些藥物具有誘導(dǎo)藥物代謝酶使其活性加強(qiáng)的作用，因此就可使一些聯(lián)合應(yīng)用的藥物在肝內(nèi)代謝速度加快，使迅速轉(zhuǎn)變?yōu)榇x物而失活，如苯巴比妥就是一種藥酶誘導(dǎo)劑，它與許多藥物如雙香豆素、口服避孕藥、四環(huán)素等并用，可使之代謝加速，血濃度降低，減效也減毒。另外有些藥物如環(huán)磷酰胺本身并無抗腫瘤作用，只有在肝微粒體酶作用下代謝轉(zhuǎn)化為醛磷酰胺才具有抗腫瘤活性，與巴比妥類合用，由于苯巴比妥的酶誘導(dǎo)作用，使這個(gè)過程加速，使醛磷酰胺的血濃度在短時(shí)間內(nèi)高于正常，而顯示毒性反應(yīng)。
④抑制藥物代謝酶。與誘導(dǎo)藥物代謝酶作用相反，有些藥物具有抑制藥物代謝酶活性的作用，往往可使與其合用藥物的正常代謝受阻，致使其血漿濃度升高，結(jié)果是藥效增強(qiáng)，同時(shí)也有引起中毒的危險(xiǎn)，例如，氯霉素、磺胺苯吡唑等有抑制肝微粒體酶的作用，當(dāng)連續(xù)服用降血糖藥物甲苯磺丁脲的患者再合用抗菌藥磺胺苯吡唑時(shí)，由于磺胺苯吡唑抑制藥物代謝酶而使甲苯磺丁脲代謝受阻，血中濃度明顯升高，有時(shí)會(huì)產(chǎn)生急性低血糖癥，而與環(huán)磷酰胺合用，因酶被抑制，使環(huán)磷酰胺不能轉(zhuǎn)為有活性的物質(zhì)而不能發(fā)揮作用。
⑤尿液pH的改變影響藥物的排泄。大多數(shù)藥物是通過腎臟排泄的，藥物按轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制不同可分為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)而透過腎小管膜隨尿排出體外。其中被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制不僅可透過腎小管排泄，而且有相當(dāng)部分又在腎小管被重吸收，最后只有部分藥物隨尿排泄，由于分子狀態(tài)的非極性藥物比離子狀態(tài)的極性藥物容易透過胞膜，因此在腎小管分子狀態(tài)的藥物隨水分被重吸收而透過膜重新進(jìn)入血液，大多數(shù)藥物為弱酸或弱堿性藥物，它們的電離狀態(tài)受體液的pH所影響，弱酸性藥物在pH較低的溶液中多為分子狀態(tài)，若提高液體pH，則離子狀態(tài)部分增多，而分子狀態(tài)減少；弱堿性藥物則相反。因此尿液pH的變化可直接對(duì)其排泄產(chǎn)生影響，人尿液的pH可隨食物和藥物的影響而變化，應(yīng)用堿性藥物可使尿液堿化，則弱酸性藥物排泄加快，而弱堿性藥物排泄減少，因而影響了這些藥物的血濃度，使療效和毒性發(fā)生變化，例如，巴比妥類藥物中毒時(shí)，靜脈滴注碳酸氫鈉，堿化血液和尿液，既可減少藥物在腦中的蓄積，又可加快藥物從腎排泄，有助于中毒的解救。
對(duì)于經(jīng)腎小管分泌而經(jīng)尿液排泄的藥物，由于藥物的性質(zhì)不同，其經(jīng)腎小管分泌的難易也不盡相同。腎小管主動(dòng)分泌是借助載體的，當(dāng)多種經(jīng)分泌排泄的藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)就會(huì)發(fā)生對(duì)僅有載體的競爭性抑制作用，例如丙磺舒和青霉素合用，由于丙磺舒較青霉素易于從腎小管分泌，即與青霉素競爭腎小管載體，使青霉素排泄減少，而提高青霉素血濃度增強(qiáng)療效。
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