藥理學(xué)/強(qiáng)心甙
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強(qiáng)心甙（cardiacglycosides）是一類有強(qiáng)心作用的甙類化合物，它能選擇性地作用于心肌。臨床上用于治療CHF及某些心律失常。
【來源及化學(xué)】強(qiáng)心甙來源于植物如紫花洋地黃和毛花洋地黃，所以又稱洋地黃類（digitalis）藥物。常用的有地高辛（digoxin）和洋地黃毒甙（digitoxin）。
強(qiáng)心甙由糖和甙元結(jié)合而成。甙元由甾核與不飽和內(nèi)酯環(huán)構(gòu)成，糖的部分除葡萄糖外，都是稀有的糖如洋地黃毒糖等。甾核上C3、C14、C17位都有重要取代基。C3位β構(gòu)型的羥基是甾核與糖相結(jié)合的位點(diǎn)，脫糖后此羥基轉(zhuǎn)為α構(gòu)型，甙元即失去作用；C14必有一個(gè)β構(gòu)型羥基，缺此則甙元失效；C17聯(lián)結(jié)β構(gòu)型的不飽和內(nèi)酯環(huán)，此環(huán)若是飽和或被打開，就會(huì)減弱或取消甙元作用。
強(qiáng)心甙加強(qiáng)心肌收縮性的作用來自甙元，糖則能增強(qiáng)甙元的水溶性，延長其作用，一般以三糖甙作用最強(qiáng)。
【藥理作用】
1．正性肌力作用（positiveinotropic action）即加強(qiáng)心肌收縮性，這是選擇性對(duì)心肌細(xì)胞的作用，可見于離體乳頭狀肌及體外培養(yǎng)細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)中，這一作用是劑量依賴性的，對(duì)心房和心室，對(duì)正常心和已衰心都有效。
正性肌力作用表現(xiàn)為心肌收縮最高張力和最大縮短速率的提高，使心肌收縮有力而敏捷。這樣，在前后負(fù)荷不變的條件下，心每搏作功增加，搏出量增加。
從心動(dòng)周期中左心室壓力與容積的關(guān)系看，也能證實(shí)這一作用，衰竭心的壓力容積環(huán)明顯右移上移，說明其收縮末和舒張末容積都增大，等容收縮時(shí)壓力發(fā)展較慢，搏出量減少。給予強(qiáng)心甙后則見壓力積環(huán)左移下移，舒張期壓力與容積都下降，搏出量增加。
強(qiáng)心甙對(duì)正常人和CHF患者心都有正性肌力作用，但它只增加患者心的搏出量而不增加正常心的搏出量。因?yàn)閺?qiáng)心甙對(duì)正常人還有收縮血管提高外周阻力的作用，由此限制了心搏出量的增加。然而在CHF患者中，通過反射作用，強(qiáng)心甙已降低了交感神經(jīng)活性，因而這一收縮血管作用難以發(fā)揮，使搏出量得以增加。
強(qiáng)心甙對(duì)心肌氧耗量的影響也隨心功能狀態(tài)而異。對(duì)正常心因加強(qiáng)收縮性而增加氧耗量，對(duì)CHF患者，因心臟原已肥厚，室壁張力也已提高，需有較多氧耗以維持較高的室壁張力。強(qiáng)心甙的正性肌力作用能使心體積縮小，室壁張力下降，乃使這部分氧耗降低，降低部分常超過收縮性增加所致的氧耗增加部分，因此總的氧耗有所降低。
2．負(fù)性頻率作用（negativechronotropic action）即減慢竇性頻率，對(duì)CHF而竇律較快者尤為明顯。這一作用由強(qiáng)心甙增強(qiáng)迷走神經(jīng)傳出沖動(dòng)所引起，也有交感神經(jīng)活性反射性降低的因素參與。這主要是增敏竇弓壓力感受器的結(jié)果。因CHF時(shí)感受器細(xì)胞Na+-K+ -ATP酶活性增高，使胞內(nèi)多K+，呈超極化，細(xì)胞敏感性降低，竇弓反射失靈，乃使交感神經(jīng)及RAAS功能提高。強(qiáng)心甙直接抑制感受器Na+-K+ -ATP酶，敏化感受器，恢復(fù)竇弓反射。得以增強(qiáng)迷走神經(jīng)活性，并降低交感神經(jīng)活性。
減慢竇性頻率對(duì)CHF患者是有利的，它使心有較好休息、獲得較多的冠狀動(dòng)脈血液供應(yīng)，又使靜脈回心血量更充分而能搏出更多血液。但減慢竇性頻率并非強(qiáng)心甙取得療效的必要條件，臨床上常在心率減慢之前或心率并不減慢的情況下，見到強(qiáng)心甙的治療效果，如水腫減輕及呼吸急促的緩解等。
圖23-1 哇巴因?qū)ω埿娜轭^肌的正性肌力作用
圖23-2 強(qiáng)心甙對(duì)壓力容積環(huán)的影響
N 正常心；F衰心；D給強(qiáng)心甙后；
1 舒張期； 2心房收縮；3等容收縮；
4 射血時(shí)；5等容舒張
3．對(duì)電生理特性的影響這些影響比較復(fù)雜，它有直接對(duì)心肌細(xì)胞和間接通過迷走神經(jīng)等作用之分，還隨劑量高低、不同心組織及病變情況而有不同，茲將其主要電生理作用的總效應(yīng)列表如下：
表23-1 強(qiáng)心甙對(duì)心肌的電生理作用
| 電生理特性 | 竇房結(jié) | 心 房 | 房室結(jié) | 浦肯野纖維 |
| 自律性 | ↓ | ↑ | ||
| 傳導(dǎo)性 | ↓ | |||
| 有效不應(yīng)期 | ↓ | ↓ |
治療量強(qiáng)心甙加強(qiáng)迷走神經(jīng)活性而降低竇房結(jié)自律性，因迷走神經(jīng)加速K+外流，能增加最大舒張電位（負(fù)值更大），與閾電位距離加大，從而降低自律性。與此相反，強(qiáng)心甙能提高浦肯野纖維的自律性，在此迷走神經(jīng)影響很小，強(qiáng)心甙直接抑制Na+-K+-ARP酶的作用發(fā)揮主要影響，結(jié)果是細(xì)胞內(nèi)失K+，最大舒張電位減弱（負(fù)值減少），與閾電位距離縮短，從而提高自律性。
強(qiáng)心甙減慢房室結(jié)傳導(dǎo)性是加強(qiáng)迷走神經(jīng)活性減慢Ca2+內(nèi)流的結(jié)果，慢反應(yīng)電活動(dòng)的房室結(jié)的除極是Ca2+內(nèi)流所介導(dǎo)的。
強(qiáng)心甙縮短心房不應(yīng)期也由迷走神經(jīng)促K+外流所介導(dǎo)?？s短浦肯野纖維有效不應(yīng)期是抑制Na+-K+-ATP酶，使細(xì)胞內(nèi)失K+，最大舒張電位減弱，除極發(fā)生在較小膜電位的結(jié)果。
4．對(duì)心電圖的影響 治療量強(qiáng)心甙最早引起T波變化，其幅度減小，波形壓低甚至倒置，S-T段降低呈魚鉤狀，隨后還見P-R間期延長，反映房室傳導(dǎo)減慢，Q-T間期縮短，反映浦肯野纖維和心室肌ERP和APD縮短。P-P間期延長則是竇性頻率減慢的反映。
中毒量強(qiáng)心甙會(huì)引起各種心律失常，心電圖也會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)變化。
5．對(duì)其他系統(tǒng)的作用①對(duì)血管：強(qiáng)心甙能使動(dòng)脈壓升高，外周阻力上升，此作用與交感神經(jīng)、腎上腺及輸出量的變化無關(guān)，說明是直接收縮血管平滑肌所致。已證明強(qiáng)心甙能收縮下肢、腸系膜血管及冠狀血管等。正常人用藥后血管阻力升高約23%，局部組織血流減少。CHF患者用藥后，因交感神經(jīng)活性降低，其影響超過直接收縮血管的效應(yīng)，因此血管阻力下降，心輸出量及組織灌流增加，動(dòng)脈壓不變或略升。②對(duì)腎：CHF患者用強(qiáng)心甙后利尿明顯，是正性肌力作用使腎血流增加所繼發(fā)的。對(duì)正常人或非心性水腫患者也有輕度利尿作用，是抑制腎小管細(xì)胞Na+-K+-ATP酶，減少腎小管對(duì)Na+的再呼吸的結(jié)果。③對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)：中毒量可興奮延腦極后區(qū)催吐化學(xué)感受區(qū)而引起嘔吐。嚴(yán)重中毒時(shí)還引起中樞神經(jīng)興奮癥狀，如行為失常、精神失常、譫安甚至驚厥。中毒量強(qiáng)心甙還明顯增強(qiáng)交感神經(jīng)的活性，有中樞和外周兩方面影響。這也參與了中毒量所致的心律失常的發(fā)病過程。
【正性肌力作用機(jī)制】三方面因素決定著心肌收縮過程，它們是收縮蛋白及其調(diào)節(jié)蛋白；物質(zhì)化謝與能量供應(yīng)；興奮-收縮偶聯(lián)的關(guān)鍵物質(zhì)Ca2+。已證明強(qiáng)心甙對(duì)前二方面并無直接影響，卻能增加興奮時(shí)心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+量，并認(rèn)為這是強(qiáng)心甙正性肌力作用的基本機(jī)制。
從原發(fā)作用部位的亞細(xì)胞或分子結(jié)構(gòu)看，強(qiáng)心甙只與細(xì)胞膜上Na+-K+-ATP酶相結(jié)合并抑制之。已認(rèn)為Na+-K+-ATP酶就是強(qiáng)心甙的受體，它是一個(gè)聚體，由α和β亞單位組成。α亞單位是催化亞單位，貫穿膜內(nèi)外兩側(cè)，分子量112000D，約含1021個(gè)氨基酸殘基。β亞單位是一糖蛋白，分子量約35 000D，可能與α亞單位的穩(wěn)定性有關(guān)。
現(xiàn)知α亞單位有8個(gè)疏水性跨膜α-螺旋段，H1～H8，分屬于N端和C端1/3，所余中央1/3則折疊成巨大的胞溶部結(jié)構(gòu)域，其中包含ATP結(jié)合水解部位501位賴氨酸，ATP水解成的磷酸則結(jié)合于369位天冬氨酸。
強(qiáng)心甙與酶的結(jié)合位點(diǎn)，曾認(rèn)為在N端H1-H2間的胞外袢上，但未能最后確定，僅知此胞外袢能影響結(jié)合過程中的構(gòu)象變化，使酶活性下降。體內(nèi)條件下，治療量強(qiáng)心甙抑制Na+-K+-ATP酶活性約20%，使鈉泵失靈，結(jié)果是細(xì)胞內(nèi)Na+量增多，K+量減少。胞內(nèi)Na+量增多后，再通過Na+-Ca2+雙向交換機(jī)制，或使Na+內(nèi)流減少，Ca2+外流減少，或使Na+外流增加，Ca2+內(nèi)流增加。對(duì)Ca2+而言，結(jié)果是細(xì)胞內(nèi)Ca2+量增加，肌漿網(wǎng)攝取Ca2+也增加，儲(chǔ)存增多。另也證實(shí)，細(xì)胞內(nèi)Ca2+少量增加時(shí)，還能增強(qiáng)Ca2+離子流，使每一動(dòng)作電位2相內(nèi)流的Ca2+增多，此Ca2+又能促使肌漿網(wǎng)釋放出Ca2+，即“以鈣釋鈣”的過程。這樣，在強(qiáng)心甙作用下，心肌細(xì)胞內(nèi)可利用的Ca2+量增加，使收縮加強(qiáng)。
在多種條件下，強(qiáng)心甙的正性肌力與Na+-K+-ATP酶的抑制之間顯示了平行關(guān)系：如細(xì)胞內(nèi)Na+增加，能使兩種作用的發(fā)生速率都加快；細(xì)胞外K+增加則降低兩作用的發(fā)生速率；減少細(xì)胞外K+使兩種作用都能延長；另見強(qiáng)心甙對(duì)不同種類動(dòng)物的這兩種作用在強(qiáng)度上也有差異，然二種作用的差異也是相符的。這些平行關(guān)系為上述作用機(jī)制提供了有力氣的支持。
中毒量強(qiáng)心甙嚴(yán)重抑制Na+-K+-ATP酶，使細(xì)胞內(nèi)Na+、Ca2+大量增加，也使細(xì)胞內(nèi)K+量明顯減少，后者導(dǎo)致心細(xì)胞自律性增高，傳導(dǎo)減慢，容易引起心律失常。
【體內(nèi)過程】常用的地高辛和洋地黃毒甙的作用性質(zhì)基本相同，但因藥代動(dòng)力學(xué)性狀有別，使作用程度上有快慢、久暫之分。洋地黃毒甙僅在C14位有一極性基團(tuán)羥基，其極性低而脂溶性高，所以口服吸收率較高，原形經(jīng)腎排泄較少。地高辛在C12、C14位各有一羥基，極性略高，所以口服吸收率略差，原形經(jīng)腎排泄略多。
1．吸收洋地黃毒甙口服吸收穩(wěn)定完全，其生物利用度高達(dá)100%，地高辛生物利用度約60%～80%，個(gè)體差異顯著。不同片劑產(chǎn)品的吸收率差異更大，變動(dòng)在20%～80%之間，這與地高辛原料顆粒大小有關(guān)。顆粒小溶出度高，吸收率高，反之則低。經(jīng)改進(jìn)制備工藝中顆粒體積后，其生物利用度已經(jīng)提高，差異縮小，中國藥典規(guī)定地高辛片劑一小時(shí)的溶出度不得低于65%。強(qiáng)心甙口服吸收后，部分經(jīng)肝與膽管排入腸道而被再吸收，形成肝腸循環(huán)。洋地黃毒甙肝腸循環(huán)較多，與其作用持久有一定關(guān)系。
圖23-3 Na+-K+-ATP酶結(jié)構(gòu)模式圖 α與β亞單位
注：1-8 H1-H8螺旋段；Oua 哇巴因結(jié)合位；ATP ATP結(jié)合位；
P磷酸化位； Na+ 胞內(nèi)Na+結(jié)合位； K+ 胞外K+結(jié)合位。
2．分布強(qiáng)心甙進(jìn)入血液后可與血漿蛋白發(fā)生可逆性結(jié)合而分布全身。洋地黃毒甙結(jié)合較多，在腎、心、骨骼肌與血清中的濃度比為8.7：5.4：2.9：1。地高辛結(jié)合較少，分布于各組織中，以腎內(nèi)濃度最高，心、骨骼肌中次之。
圖23-4 強(qiáng)心甙作用機(jī)制示意圖
3．代謝轉(zhuǎn)化泮地黃毒甙脂溶性較高，易進(jìn)入肝細(xì)胞，代謝較多。它可經(jīng)P450氧化脫糖成甙元，再在C3位轉(zhuǎn)為α構(gòu)型而失效；部分在C12位被羥基化轉(zhuǎn)化成地高辛仍屬有效，在人體中此轉(zhuǎn)化約占總代謝量的8%；又有部分甙元的不飽和內(nèi)酯環(huán)被氫化成飽和環(huán)而降低效應(yīng)；代謝產(chǎn)物最終與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合而經(jīng)腎排泄。地高辛的代謝轉(zhuǎn)化較少，主要被氫化成二氫地高辛，繼而再被脫糖，內(nèi)酯環(huán)氫化，與葡萄糖醛酸結(jié)合而經(jīng)腎外排。二氫地高辛的生成有賴于腸道細(xì)菌Eubact.lentum的存在，紅霉素、四環(huán)素等能抑制腸菌，減少二氫地高辛的生成，具有提高地高辛血藥濃度的效應(yīng)。
4．排泄洋地黃毒甙排泄緩慢，是它作用持久的主要原因。它的代謝產(chǎn)物多數(shù)經(jīng)腎，少量經(jīng)腸道排出。少量原形物也經(jīng)腎排泄。地高辛經(jīng)腎小球過濾，部分也經(jīng)腎小管分泌排出，每日可排出體內(nèi)量的1/3。
5．影響藥代動(dòng)力學(xué)的因素強(qiáng)心甙的小兒用量，按體重計(jì)，較成人高。地高辛維持量2歲以下兒童為0.015～0.02mg/kg，2歲以上為0.01～0.015mg/kg，因兒童排泄較多，血漿蛋白結(jié)合率較低，分布容積較大。老年人用量以少于成年人20%～30%為宜。地高辛維持量為0.125～0.2mg，因老年人腎排泄少，分布容積小，血濃較高。
表23-2 兩種強(qiáng)心甙的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與用量
| 洋地黃毒甙 | 地高辛 | 洋地黃毒甙 | 地高辛 | ||
| 口服吸收% | 90～100 | 60～85 | 給藥法 | 口服 | 口服 |
| 蛋白結(jié)合% | 97 | 25 | 作用開始（h） | 2 | 1～2 |
| 肝腸循環(huán)% | 26 | 7 | 達(dá)峰濃度（h） | 8～12 | 4～8 |
| 原形腎排泄% | 10 | 60～90 | 毒性消失（天） | 3～7 | 1～2 |
| 代謝轉(zhuǎn)化% | 70 | 20 | 作用完全消失 | 2～3周 | 3～6天 |
| 分布容積（L/kg） | 0.6 | 5.1～8.1 | 全效量（mg） | 0.8～1.2 | 0.75～1.25 |
| 消除半衰期 | 5～7天 | 36h | 維持量（mg） | 0.05～0.3 | 0.125～0.5 |
| 治療血漿濃度（ng/ml） | 10～35 | 0.5～2.0 |
肝疾患嚴(yán)重時(shí)會(huì)影響藥的代謝和血漿蛋白結(jié)合率。但一般肝病時(shí)，洋地黃毒甙的消除并未減慢反而加快。因此時(shí)血漿蛋白減少，游離強(qiáng)心甙增多反多被代謝。
腎疾病時(shí)，地高辛排泄減少，其用量應(yīng)根據(jù)肌酐清除率計(jì)算。洋地黃毒甙的消除則與腎功能無明顯關(guān)系。
毒毛花甙K（strophantin K）含較多羥基，極性高，口服吸收僅5%，作靜脈注射用。幾無代謝，以原形經(jīng)腎排泄。半衰期約19h，是短效藥，現(xiàn)已少用。
【臨床應(yīng)用】強(qiáng)心甙主要用于治療CHF和某些心律失常。
1．CHf 各種原因如心肌缺血、瓣膜病、高血壓、先天性心臟病、心肌炎（風(fēng)濕性、病毒性）、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)及嚴(yán)重貧血等所引起的CHF，都可應(yīng)用強(qiáng)心甙。通過正性肌力作用，增加搏出量及回心血量，可以緩解動(dòng)脈系統(tǒng)缺血和靜脈系統(tǒng)淤血，取得對(duì)癥治療效果。但強(qiáng)心甙對(duì)不同原因引起的CHF，在對(duì)癥治療的效果上卻有很大差別。它對(duì)瓣膜病、高血壓、先天性心臟病等所引起者療效良好。對(duì)繼發(fā)于嚴(yán)重貧血、甲亢及維生素B1缺乏癥的CHF則療效較差，因這些情況下，心肌能量生產(chǎn)已有障礙，而強(qiáng)心甙又不能改進(jìn)能量的生產(chǎn)。對(duì)肺原性心臟病、嚴(yán)重心肌損傷或活動(dòng)性心肌炎如風(fēng)濕活動(dòng)期的CHF，強(qiáng)心甙療效也差，因?yàn)榇藭r(shí)心肌缺氧，既有能量生產(chǎn)障礙，又易發(fā)生強(qiáng)心甙中毒，使藥量也受到限制，難以發(fā)揮療效。對(duì)心肌外機(jī)械因素引起的CHF，包括嚴(yán)重二尖瓣狹窄及縮窄性心包炎，強(qiáng)心甙療效更差甚至無效，因?yàn)榇藭r(shí)左室舒張充盈受限，搏出量受限，難以緩解癥狀。
2．強(qiáng)心甙對(duì)CHF的治療價(jià)值近年有大規(guī)模、隨機(jī)、對(duì)照、雙盲的臨床研究證實(shí)地高辛確能緩解或消除癥狀，改善血流動(dòng)力學(xué)變化，提高運(yùn)動(dòng)耐力，加強(qiáng)左心室功能，效果可靠，但未能降低病死率。
對(duì)竇性節(jié)律的中、輕度CHF患者，現(xiàn)已肯定地高辛能增加射血分?jǐn)?shù)，改善左心室功能，防止病情惡化。
現(xiàn)認(rèn)為對(duì)有癥狀的心室收縮功能不全的CHF患者，地高辛療效明確，仍是常用藥物。地高辛合用利尿藥是CHF的基礎(chǔ)用藥。
與其他治療CHF的藥物相比，強(qiáng)心甙有以下優(yōu)點(diǎn)：它應(yīng)用方便，每日口服一次即可；長期久用療效不減；一般有效劑量毒副反應(yīng)并不嚴(yán)重。強(qiáng)心甙的主要缺點(diǎn)是沒有正性松弛作用，不能糾正舒張功能障礙。
3．心律失常強(qiáng)心甙常用于治療心房纖顫、心房撲動(dòng)及陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速。
心房纖顫時(shí)，心房的過多沖動(dòng)可能下傳到達(dá)心室，引起心室頻率過快，妨礙心排血，導(dǎo)致嚴(yán)重循環(huán)障礙，這是心房纖顫的危害所在。此時(shí)，強(qiáng)心甙是主要藥物。用藥目的不在于停止房顫而在于保護(hù)心室免受來自心房的過多沖動(dòng)的影響，減少心室頻率。用藥后多數(shù)患者的心房纖顫并未停止，而循環(huán)障礙得以糾正。這是強(qiáng)心甙抑制房室傳導(dǎo)的結(jié)果，使較多沖動(dòng)不能穿透房室結(jié)下達(dá)心室而隱匿在房室結(jié)中。
心房撲動(dòng)時(shí)，源于心房的沖動(dòng)與房顫時(shí)相比較少較強(qiáng)，易于傳入心室，使室率過快而難以控制，強(qiáng)心甙的治療功能在于它能不均一地縮短心房不應(yīng)期，引起折返激動(dòng)，使心房撲動(dòng)轉(zhuǎn)為心房纖顫，然后再發(fā)揮治療心房纖顫的作用。某些患者在轉(zhuǎn)為房顫后，停用強(qiáng)心甙，有可能恢復(fù)竇性節(jié)律。因?yàn)橥Ｓ脧?qiáng)心甙就是取消它的縮短心房不應(yīng)期的作用，就相對(duì)地延長不應(yīng)期，可使折返沖動(dòng)落入較長的不應(yīng)期而停止折返，于是竇性節(jié)律得以恢復(fù)。
陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速，強(qiáng)心甙通過興奮迷走神經(jīng)減慢房室傳導(dǎo)的作用，可有療效。
【不良反應(yīng)及其防治】以往用量偏高，中毒發(fā)生率接近20%，現(xiàn)用量減少，又常采用逐日給恒量地高辛法，故中毒率明顯下降，已低于12%。
1．毒性作用的表現(xiàn)較常見的有胃腸道反應(yīng)，發(fā)厭食、惡心、嘔吐、腹瀉，應(yīng)注意與強(qiáng)心甙用量不足心衰未受控制所致的胃腸道癥狀相鑒別。后者由胃腸道淤血所引起。神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)有眩暈、頭痛、疲倦、失眠、譫妄等。還有黃視癥、綠視癥等。最嚴(yán)重的是心毒性反應(yīng)，可出現(xiàn)各種心律失常，多見早見的是室性早搏，約占心反應(yīng)的33%；次為房室阻滯約為18%；房室結(jié)性心動(dòng)過速17%；房室結(jié)代節(jié)律12%；房性過速兼房室阻滯10%；室性過速8%；竇性停搏2%。這些心律失常由三方面毒性作用所引起：由浦肯野纖維自律性增高及遲后除極觸發(fā)活動(dòng)所致的異位節(jié)律的出現(xiàn)；房室結(jié)傳導(dǎo)性的抑制；竇房結(jié)自律性的降低。
2．毒性作用的防治 先要明確中毒診斷，可根據(jù)心電圖的變化與臨床癥狀作出初步判斷。測定強(qiáng)心甙的血藥濃度則有重要意義。地高辛濃度在3.0ng/ml，洋地黃毒甙在45ng/ml以上可確診為中毒。預(yù)防上應(yīng)注意誘發(fā)因素如低血鉀、高血鈣、低血鎂、心肌缺氧等。還應(yīng)警惕中毒先兆的出現(xiàn)，如一定次數(shù)的室性早搏、竇性心律過緩低于60次/分及色視障礙等。
解救上，對(duì)過速性心律失常者可用鉀鹽靜脈滴注，輕者可口服。細(xì)胞外K+可阻止強(qiáng)心甙與Na+-K+-ATP酶的結(jié)合，能阻止毒性發(fā)展。苯妥英鈉能控制室性早搏及心動(dòng)過速而不抑制房室傳導(dǎo)，它能與強(qiáng)心甙競爭性爭奪Na+-K+-ATP酶而有解毒效應(yīng)。利多卡因也有效。對(duì)中毒時(shí)的心動(dòng)過緩或房室阻滯宜用阿托品解救。地高辛抗體的Fab片斷對(duì)強(qiáng)心甙有強(qiáng)大選擇性親和力，能使強(qiáng)心甙自Na+-K+-ATP酶的結(jié)合中解離出來，解救致死性中毒有明確效果。它與地高辛的結(jié)合物可經(jīng)腎排泄。每毫克地高辛需用80mgFab拮抗之。
【給藥方法】強(qiáng)心甙的傳統(tǒng)用法分為兩步，既先獲足夠效應(yīng)而后維持之。用藥先給全效量即“洋地黃化”，而后逐日給予維持量。全效量可口服地高辛首次0.5mg,4小時(shí)后再給0.5mg，對(duì)危急病例可在5分鐘內(nèi)緩慢靜脈注射地高辛1.0mg。維持量應(yīng)每日補(bǔ)充體內(nèi)消除量，地高辛每日消除體內(nèi)儲(chǔ)存量35%，約為0.125～0.5mg.
現(xiàn)知逐日給恒定劑量的藥物，經(jīng)4～5個(gè)t1/2后就能在血中達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。據(jù)此，對(duì)病情不急的CHF患者，現(xiàn)多采用地高辛（t1/2為36小時(shí)）逐日給予0.25～0.375mg,經(jīng)6～7天就能達(dá)到穩(wěn)定的有效濃度，從而取得穩(wěn)定療效。這種給藥法可明顯降低中毒發(fā)生率。
強(qiáng)心甙的用量應(yīng)做到個(gè)體化，同一患者在不同病情下，用量也應(yīng)增減。當(dāng)體內(nèi)失鉀或腎功能減退時(shí)，為避免中毒應(yīng)減少用量。當(dāng)感染而增加心工作負(fù)荷時(shí)，為了保持療效，宜酌情加大用量。
【藥物相互作用】許多藥物干預(yù)地高辛的藥代動(dòng)力學(xué)變化而影響其血藥濃度。消膽胺、新霉素在腸中與地高辛結(jié)合，妨礙其吸收，降低血藥濃度；奎尼丁能使90%患者的地高辛血濃提高一倍，是奎尼丁自組織中置換出地高辛的結(jié)果，合并用藥時(shí)宜酌減地高辛用量約30%～50%；胺碘酮、維拉帕米等也能升高地高辛的血藥濃度。
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