硫噴妥鈉
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硫噴妥鈉為超短時(shí)作用的巴比妥類(lèi)藥物。靜注后很快產(chǎn)生麻 硫噴妥鈉醉，故稱(chēng)靜脈麻醉藥。其主要優(yōu)點(diǎn)是作用快、誘導(dǎo)期短、無(wú)興奮現(xiàn)象、呼吸道并發(fā)癥少，一次靜注后可維持麻醉20—30分鐘，麻醉后惡心、嘔吐少見(jiàn)。但麻醉時(shí)間短，痛覺(jué)消失和肌肉松弛也不夠完全。適用于短小手術(shù)、誘導(dǎo)麻醉與抗驚厥。淡黃色粉末。有吸濕性和不愉快氣味。易溶于水，溶于乙醇。性質(zhì)不穩(wěn)定。水溶液放置時(shí)水解。干粉密封于安瓶中，臨用前配制溶液。
目錄 |
藥品簡(jiǎn)介
藥物名稱(chēng)： 硫噴妥鈉
藥物別名： 戊硫巴比妥鈉，Sodium Pentothal，PENTOTHAL
英文名稱(chēng)： Thiopental Sodium
說(shuō) 明： 注射用硫噴妥鈉：每支0.5g；1g（含無(wú)水碳酸鈉6％）?！ ?/p>
功用作用
為超短時(shí)作用的巴比妥類(lèi)藥物，常用于靜脈麻醉、誘導(dǎo)麻醉、基礎(chǔ)麻醉、抗驚厥以及復(fù)合麻醉等?？赏?/p>
過(guò)胎盤(pán)屏障影響胎兒血液循環(huán)和呼吸?！ ?/p>
用法用量
（1）靜脈麻醉 一般多用5％或2.5％溶液，緩慢注入。成人，1次～8mg／kg，經(jīng)30秒左右即進(jìn)入麻醉，神智完全消失，但肌肉松弛不完全，也不能隨意調(diào)節(jié)麻醉深度，故多用于小手術(shù)。如病人有呼吸快、發(fā)聲、移動(dòng)等現(xiàn)象，即為蘇醒的表現(xiàn)，可再注射少量以持續(xù)麻醉。劑量：1次g（即5％溶液20ml）。
（2）基礎(chǔ)麻醉 用于小兒、甲狀腺功能亢進(jìn)癥及精神緊張病人。每次灌腸30mg／kg（多用于小兒）；或肌注，每次成人0.5g，小兒15～20mg／kg，以2.5％溶液，作深部肌注。
（3）誘導(dǎo)麻醉 一般用2.5％溶液緩慢靜注，1次g（1次不超過(guò)0.5g），繼以乙醚吸入。
（4）抗驚厥 每次靜注0.05～0.1g?！ ?/p>
注意事項(xiàng)
（1）潮解后或配成溶液后，易變質(zhì)而增加毒性，故如安瓿已破裂，或其中粉末不易溶解而有沉淀，或溶液帶顏色，即表示已變質(zhì)，不宜再用。
（2）容易引起呼吸抑制及喉痙攣，故注射宜緩慢。如出現(xiàn)呼吸微弱，乃至呼吸停止，應(yīng)即停止注射。使用時(shí)必須備以氣管插管、人工呼吸機(jī)及氧氣。
（3）用后無(wú)嘔吐、頭痛等副作用，但常引起喉痙攣、支氣管收縮，故麻醉前最好給予阿托品以作預(yù)防。如心搏減少，血壓降低，立即注射腎上腺素或麻黃堿。
（4）藥液不可漏出血管外或皮下。
（5）休克未糾正前及心力衰竭者禁用。肝功能不全、低血壓、支氣管哮喘患者、新生兒、腎上腺皮質(zhì)、甲狀腺功能不全者慎用。
（6）對(duì)巴比妥類(lèi)過(guò)敏者禁用。
（7)過(guò)量解救藥為：戊四氮
適應(yīng)癥
①全麻誘導(dǎo)，作用時(shí)效短，但起效快，由于鎮(zhèn)痛效能不顯著，因此極少單獨(dú)應(yīng)用，但可反復(fù)靜注小量，用
于復(fù)合全麻； ②控制驚厥，靜注起效快，但不持久，僅可濟(jì)急，對(duì)癥治療還得借助于苯二氮卓類(lèi)藥或苯妥英鈉；
③糾正全麻藥導(dǎo)致的顱內(nèi)壓升高，一般均有效，但對(duì)病理性的顱內(nèi)高壓，如顱內(nèi)占位性病變、腦水腫、急性腦損傷效果不明，無(wú)益；
④小兒基礎(chǔ)麻醉可經(jīng)肌注給藥，現(xiàn)已少用?！ ?/p>
性狀
淡黃色粉末，有潮解性，易溶于水，水溶液（1：40）呈強(qiáng)堿性（ph9.5～11.2）。能溶于酒精，有蒜樣臭味?！ ?/p>
藥理作用
超短作用的巴比妥類(lèi)藥，靜脈注射能在幾秒鐘內(nèi)促使中樞神經(jīng)的活動(dòng)立即處于程度不等的抑制狀態(tài)，迷睡
或全麻；用量小對(duì)疼痛的耐受則反而減遜。其作用機(jī)制至今尚未完全清楚，但可認(rèn)為主要是對(duì)神經(jīng)細(xì)胞膜或神經(jīng)遞質(zhì)的影響。GABA（γ-aminobutyricacid）是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，它可激動(dòng)突觸后GABA受體，而硫噴妥鈉可能與GABA受體結(jié)合，降低GABA從受體離解率，從而促使氯離子通過(guò)離子通道增加，引起突觸后神經(jīng)原超級(jí)結(jié)合，降低GABA從受體離解率，從而促使氯離子通過(guò)離子通道增加，引起突觸后神經(jīng)原超極化而發(fā)揮抑制作用?！ ?/p>
藥代動(dòng)力學(xué)
硫噴妥鈉的脂溶性高，靜注后通過(guò)血腦屏障，進(jìn)入腦內(nèi)出現(xiàn)全麻，隨后再分布到全身脂肪中。靜注6.7±
0.7mg/kg，分布容積為2.3L/kg，妊娠足月者為4.1L/kg，肥胖者為7.9L/kg、蛋白結(jié)合率為85%（72～86%）。
靜注（成人350mg）后血藥及組織中濃度達(dá)峰時(shí)間分別為：血漿最快，腦組織30秒內(nèi)，肌內(nèi)15～30分鐘,脂肪在數(shù)小時(shí)內(nèi)；血藥及組織中濃度的峰值，動(dòng)脈血的血漿內(nèi)以及血供豐富的腦、心、肝、和腎組織內(nèi)為175μg/ml；頸靜脈血為75μg/ml；作用持續(xù)時(shí)間約10～30分鐘，其久暫取決于一定時(shí)間內(nèi)的用量以及代謝快慢等因素。半衰期α為8.5±6.1分鐘（一次量，快）或62.7±30.4分鐘（蓄積后，慢）；半衰期β一般為11.4±6.0小時(shí)，可隨年齡而增加，妊娠足月者為26.1小時(shí)，肥胖者為27.85小時(shí)，主要經(jīng)肝代謝，幾乎全部經(jīng)生物轉(zhuǎn)化成氧化物而排出，僅極微量以原形隨尿排出?！ ?/p>
藥理及應(yīng)用
為超短時(shí)作用的巴比妥類(lèi)藥物，常用于靜脈麻醉、誘導(dǎo)麻醉、基礎(chǔ)麻醉、抗驚厥以及復(fù)合麻醉等。
（1）靜脈麻醉 一般多用5％或2.5％溶液，緩慢注入。成人，1次～8mg／kg，經(jīng)30秒左右即進(jìn)入麻醉，神智完全消失，但肌肉松弛不完全，也不能隨意調(diào)節(jié)麻醉深度，故多用于小手術(shù)。如病人有呼吸快、發(fā)聲、移動(dòng)等現(xiàn)象，即為蘇醒的表現(xiàn)，可再注射少量以持續(xù)麻醉。極量：1次g（即5％溶液20ml）。
（2）基礎(chǔ)麻醉 用于小兒、甲狀腺功能亢進(jìn)癥及精神緊張病人。每次灌腸30mg／kg（多用于小兒）；或肌注，每次成人0.5g，小兒15～20mg／kg，以2.5％溶液，作深部肌注。
（3）誘導(dǎo)麻醉 一般用2.5％溶液緩慢靜注，1次g（1次不超過(guò)0.5g），繼以乙醚吸入。
（4）抗驚厥 每次靜注0.05～0.1g?！ ?/p>
注意
（1）潮解后或配成溶液后，易變質(zhì)而增加毒性，故如安瓿已破裂，或其中粉末不易溶解而有沉淀，或溶液帶顏色，即表示已變質(zhì)，不宜再用。
（2）容易引起呼吸抑制及喉痙攣，故注射宜緩慢。如出現(xiàn)呼吸微弱，乃至呼吸停止，應(yīng)即停止注射。使用時(shí)必須備以氣管插管、人工呼吸機(jī)及氧氣。
（3）用后無(wú)嘔吐、頭痛等副作用，但常引起喉痙攣、支氣管收縮，故麻醉前最好給予阿托品以作預(yù)防。如心搏減少，血壓降低，立即注射腎上腺素或麻黃堿。
（4）藥液不可漏出血管外或皮下。
（5）休克未糾正前及心力衰竭者禁用。肝功能不全、低血壓、支氣管哮喘患者、新生兒、腎上腺皮質(zhì)、甲狀腺功能不全者慎用。
（6）對(duì)巴比妥類(lèi)過(guò)敏者禁用。
不良反應(yīng)
1、血管外注射可引起注射局部疼痛及腫脹。
2、動(dòng)脈注射時(shí)立即出現(xiàn)劇烈疼痛，并向末梢放射，一年期皮膚蒼白及動(dòng)脈小試，這是由于血管痙攣，血流減少所致。內(nèi)膜損害還可導(dǎo)致血栓形成，并可引起肌肉萎縮及手指壞死等嚴(yán)重后果，臨床上已有因此而截肢的報(bào)道。
3、靜注過(guò)快或反復(fù)多次給藥，以至總用量偏大，可導(dǎo)致血壓下降和呼吸抑制。
4、臨床常規(guī)劑量注射后，血漿組胺濃度明顯上升，達(dá)正常的350％，但很快在10分鐘內(nèi)恢復(fù)正常。真正的過(guò)敏反應(yīng)很少發(fā)生。
5、哮喘患者可致支氣管痙攣。血容量不足或腦外傷時(shí)，容易出現(xiàn)低血壓和呼吸抑制，甚至心搏驟停。心血管病、低血壓休克、重癥肌無(wú)力及呼吸困難、氣道堵塞或支氣管哮喘等患者，尤其是衰弱者，給藥后呼吸抑制、呼吸暫停、血壓驟降、心排出量降低的發(fā)生率增高，常顯示病情危急。
6、有少數(shù)病例可出現(xiàn)異常的反應(yīng)，如神智持久不清醒、興奮亂動(dòng)、幻覺(jué)、顏面、口唇或眼臉腫脹、皮膚紅暈、瘙癢或皮疹、腹痛、全身或局部肌肉震顫、呼吸不規(guī)則或困難，甚至出現(xiàn)心律失常。臨床文獻(xiàn)已有因此而致死的報(bào)道。是否為藥物過(guò)敏所致，尚有爭(zhēng)論。此時(shí)應(yīng)立即給予有效的對(duì)癥治療。
7、全麻誘導(dǎo)過(guò)程中，麻醉偏淺而外來(lái)刺激過(guò)強(qiáng)，包括使用喉鏡、氣管內(nèi)插管等會(huì)引起頑固的喉痙攣。現(xiàn)在由于琥珀膽堿等肌松藥的應(yīng)用，這一危險(xiǎn)已明顯減少。
8、即使已進(jìn)入中等深度的全麻，遇到痛刺激，仍可能出現(xiàn)不能自制的亂動(dòng)、嗆咳或呃逆。
9、蘇醒中常見(jiàn)寒戰(zhàn)、均可自行消失。
用藥禁忌
巴比妥類(lèi)藥存在著交叉過(guò)敏，對(duì)超短作用靜脈全麻藥也無(wú)例外。本品能通過(guò)胎盤(pán)，靜注2-3分鐘后，臍靜脈血中即可檢得，胎兒的中樞神經(jīng)活動(dòng)也處于抑制狀態(tài)，分娩或剖腹產(chǎn)時(shí)用藥宜慎重。
下列情況應(yīng)慎用或禁用：
①不論急性、間歇發(fā)作或非典型卟啉癥均禁用，卟啉合成中的酶誘導(dǎo)以及臨床征象均可因用藥而加??；
②結(jié)腸或（和）直腸出血、潰瘍或腫瘤侵犯時(shí)禁止經(jīng)直腸給
甲狀腺
藥；
③慎用于腎上腺皮質(zhì)、甲狀腺或肝等功能不全，即使僅用小量，作用時(shí)間亦可明顯延長(zhǎng)； ④心血管病、休克低血壓、重癥肌無(wú)力以及呼吸困難、氣道堵塞或支氣管哮喘等病人，尤其是衰弱者，給藥后呼吸抑制、呼吸暫停或血壓驟降、心輸出量降低的發(fā)生率高，且常顯示病情危急。
硫噴妥鈉引起心輸出量降低的主要機(jī)制為：
①降低靜脈回流；
②直接對(duì)心肌的抑制；
③中樞性交感傳出作用降低。肝臟病，低血壓，糖尿病，嚴(yán)重貧血，哮喘病人忌用?！ ?/p>
性狀鑒定
鑒別
1.取本品約0.5g，加水10ml使硫噴妥鈉溶解，加過(guò)量的稀鹽酸，即生成白色沉淀；濾過(guò)，沉淀用水洗凈，在105℃干燥后，依法測(cè)定（附錄ⅥC），熔點(diǎn)為157-16l℃。
2.取本品約0.1g，加吡啶溶液（1→10）10ml使硫噴妥鈉溶解，加銅墻鐵壁吡啶試液1ml，振搖，放置1分鐘，即生成綠色沉淀。
3.取本品約0.2g，加氫氧化鈉試液5ml與醋酸鉛試液2ml，生成白色沉淀；加熱后，沉淀變?yōu)楹谏?/p>
4.取本品，熾灼后，顯鈉鹽的火焰反應(yīng)（附錄Ⅲ）。
堿度
取本品0.5g，加水10ml溶解后，依法測(cè)定（附錄ⅥH），pH值應(yīng)為9.5-11.2。 硫酸鹽
取本品0.30g，加水23ml溶解后，加稀鹽酸7ml，攪拌，濾過(guò)，取續(xù)濾液10ml，加水使成45ml，依法檢查（附錄ⅧB(niǎo)），與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液1.0ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃（0.10%）。
干燥失重
取本品，在80℃減壓干燥4小時(shí)，減失重量不得過(guò)2.0%（附錄ⅧL）。
取本品，分別加滅菌水制成每1ml中含10mg的溶液，依法檢查（附錄ⅪH），應(yīng)符合規(guī)定。
其他
應(yīng)符合注射劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（附錄ⅠB）。
含量測(cè)定
取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱(chēng)取適量（約相當(dāng)于硫噴妥鈉0.25g），置500ml量瓶中，加水使硫噴妥鈉溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，用0.4%氫氧化鈉溶液定量稀釋制成每1ml中約含5μg的溶液，照紫外-可見(jiàn)分光光度法（附錄ⅣA），在304nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度；另取硫噴妥鈉對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，用0.4%氫氧化鈉溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含5μg的溶液。同法測(cè)定。根據(jù)每支的平均裝量計(jì)算。每1mg硫噴妥鈉相當(dāng)于1.091mg的C11H17N2NaO2S?！ ?/p>
相互作用
1.與降壓藥并用，不論是利尿降壓藥（如噻嗪類(lèi)藥）、中樞性降壓藥如可樂(lè)定、甲基多巴、帕吉林（pargylina優(yōu)降寧）等，作用于腎上腺能神經(jīng)末梢的蘿芙木類(lèi)藥如利血平等，交感神經(jīng)節(jié)阻滯藥如曲咪芬，均應(yīng)減至最小維持量，但不隨便停藥。靜注巴比妥類(lèi)藥用量理應(yīng)酌減并減慢注速，以免出現(xiàn)血壓劇降、心血管虛脫或休克。
2.事先使用鈣通道阻滯藥的患者也應(yīng)同樣辦理，以免血壓下降嚴(yán)重。
硫酸阿托品
3.麻醉前、全麻誘導(dǎo)或全麻輔助用藥時(shí)，已用過(guò)其他中樞性抑制藥，靜注本品須減量，否則不僅中樞性抑制過(guò)甚，同時(shí)還可伴有呼吸微弱或暫停、血壓下降和蘇醒遲延。
4.與大量的氯胺酮同時(shí)并用，常出現(xiàn)低血壓、呼吸慢而淺，兩者均應(yīng)減量。
5.與靜注硫酸鎂并用，中樞性抑制加深。
6.與吩噻嗪類(lèi)藥尤其是異丙嗪并用時(shí)，血壓下降過(guò)程中，中樞神經(jīng)也可先出現(xiàn)興奮狀態(tài)，而后才進(jìn)入抑制。
7.本品溶液為堿性，與硫酸阿托品、氯化筒箭毒堿、氫化琥珀膽堿等混合即發(fā)生沉淀。
醫(yī)學(xué)論述
異丙酚和硫噴妥鈉對(duì)心肌內(nèi)游離Ca2＋濃度的影響
材料和方法
動(dòng)物
出生2～3天的SD乳鼠32只，性別不限
方法
1.心肌細(xì)胞分離培養(yǎng)［1］
取出生2～3天乳鼠心臟，置于平衡液中，剪取心室部分，用平衡液淋洗3次，剪成1mm×1mm×1mm大小碎塊，置于0.15%胰蛋白酶液15ml中消化10分鐘，移取上清液至盛有100ml的1640培養(yǎng)液的燒瓶中，再加入胰蛋白酶消化液，重復(fù)6～7次。培養(yǎng)液離心（1000轉(zhuǎn)/分）10分鐘，棄上清液，加入1640培養(yǎng)液40ml，移至150ml培養(yǎng)瓶中，于37℃5%CO2培養(yǎng)箱中貼壁分離分化90分鐘，培養(yǎng)液細(xì)胞計(jì)數(shù)，校正至1×106cells/ml，接種于6孔板，每孔置一玻片，使細(xì)胞直接接種到玻片上。隔天換培養(yǎng)液，培養(yǎng)7～9天后的細(xì)胞用于實(shí)驗(yàn)，
2.實(shí)驗(yàn)分組
（1）對(duì)照組：不加任何藥物；
（2）實(shí)驗(yàn)組A：Fura-2/AM負(fù)載后，按表1加入實(shí)驗(yàn)用藥孵育10分鐘進(jìn)行Ca2＋測(cè)定；
（3）實(shí)驗(yàn)組B：加入實(shí)驗(yàn)用藥孵育10分鐘后，加KCl40mmol/L，1分鐘后進(jìn)行Ca2＋測(cè)定。
表1 異丙酚和硫噴妥鈉濃度(mmol.L-1)
| 參數(shù) | Ⅰ | Ⅱ | Ⅲ |
| 異丙酚 | 0.4 | 0.8 | 1.6 |
| 硫噴妥鈉 | 4.0 | 8.0 | 16.0 |
注：Ⅰ=產(chǎn)生外科麻醉時(shí)的血藥濃度；Ⅱ=兩倍血藥濃度；Ⅲ=四倍血藥濃度
3.Fura-2/AM負(fù)載與熒光測(cè)定［2］
用吸管吸掉培養(yǎng)液，貼在玻片上的細(xì)胞用HEPES緩沖液（NaCl1，KCl 5.4，CaCl2，1.2，MgCl2 1.2，HEPES10和葡萄糖5mmol/L）浸洗2次，然后在含有Fura-2/AM5μmol/L的HEPES緩沖液中孵育30分鐘，孵育溫度為37℃。孵育后，吸掉Fura-2/AM液，玻片再用HEPES液洗2次后，玻片置于熒光顯微鏡下的玻璃小槽中，采用德國(guó)UMSP30型分光光度計(jì)進(jìn)行Ca2＋測(cè)定，發(fā)射波長(zhǎng)為500nm，激發(fā)光為汞燈，以波長(zhǎng)340nm和380nm的紫外光激發(fā)獲得熒光圖象，細(xì)胞影像經(jīng)計(jì)算機(jī)圖象處理系統(tǒng)處理后，以R340/380的代表細(xì)胞內(nèi)Ca2＋熒光強(qiáng)度［3］。該熒光強(qiáng)度與Ca2＋濃度成正比。采用同樣方法研究KCl、異丙酚和硫噴妥鈉對(duì)細(xì)胞內(nèi)Ca2＋濃度的影響，不同的是加藥后需在37℃繼續(xù)培養(yǎng)10分鐘再進(jìn)行測(cè)定，激動(dòng)劑KCl加入1分鐘即行測(cè)定。
4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
所有數(shù)據(jù)均采用±s表示，統(tǒng)計(jì)分析采用方差分析和t檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?！ ?/p>
結(jié)果
一、異丙酚和硫噴妥鈉對(duì)靜息心肌細(xì)胞內(nèi)游離Ca2＋濃度的影響
濃度Ⅰ、Ⅱ的異丙酚和硫噴妥鈉對(duì)靜息心肌細(xì)胞內(nèi)游離Ca2＋濃度無(wú)明影響，濃度Ⅲ分別使靜息細(xì)胞內(nèi)Ca2＋降低20.19%和27.49%(圖1)。
圖1 硫噴妥鈉和異丙酚對(duì)靜息心肌細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度的影響
Ⅰ：外科麻醉藥血藥濃度；Ⅱ：兩倍血藥濃度；Ⅲ：四倍血藥濃度團(tuán)體t檢驗(yàn)，P＜0.05
二、異丙酚和硫噴妥鈉對(duì)KCl激發(fā)心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2＋內(nèi)流影響40mmol/L的KCl可使心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2＋濃度較基礎(chǔ)值升高50.8%，異丙酚和硫噴妥鈉對(duì)高濃度KCl所激發(fā)Ca2＋內(nèi)流均有明顯抑制，Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ濃度異丙酚分別抑制15.48%、51.43%和61.74%；硫噴妥鈉分別抑制35.24%、58.09%和74.52%(圖2)。
圖2 硫噴妥鈉和異丙酚對(duì)KCl激發(fā)的心肌細(xì)胞鈣內(nèi)流的抑制程度對(duì)照組；Ⅰ：外科麻醉血藥濃度；Ⅱ：兩倍血藥濃度；Ⅲ：四倍血藥濃度
討論
Ca2＋在細(xì)胞生命活動(dòng)中所起的重要作用是眾所周知的，它調(diào)節(jié)著許多重要的細(xì)胞功能，如肌肉收縮、細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、分泌功能、電興奮、糖代謝、受精、細(xì)胞分化和增殖等。另外，在許多病理生理狀態(tài)下，細(xì)胞內(nèi)Ca2＋水平大大增加，引起細(xì)胞功能的改變，甚至導(dǎo)致細(xì)胞死亡。因此，測(cè)定細(xì)胞內(nèi)游離鈣含量及其藥物作用后的含量改變，有助于了解細(xì)胞功能的啟動(dòng)、加強(qiáng)或抑制，并可闡明藥物作用的機(jī)制和環(huán)節(jié)。本研究采用Fura-2作為熒光探劑進(jìn)行鈣離子測(cè)定，它與鈣離子結(jié)合后具有很高的熒光強(qiáng)度和測(cè)量敏感性，對(duì)胞漿鈣的緩沖作用很小，F(xiàn)340代表與Ca2＋結(jié)合的Fura-2數(shù)量，F(xiàn)380則表示未與Ca2＋結(jié)合的Fura-2數(shù)量，用這兩個(gè)光譜的熒光比值作為指標(biāo)，不僅能提高測(cè)量的可靠性，而且可基本不受細(xì)胞密度及熒光探劑的影響［3～5］。
動(dòng)物和臨床研究已證實(shí)，靜脈麻醉藥對(duì)心肌收縮功能有不同程度的抑制，部分藥物還可能產(chǎn)生新的或加重心肌缺血，其確切機(jī)制至今尚不完全清楚。本研究采用原代培養(yǎng)乳鼠心肌細(xì)胞，以Fura-2熒光指示劑負(fù)載，觀察了異丙酚對(duì)靜息心肌細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度和高濃度KCl激發(fā)引起的Ca2＋內(nèi)流的影響，并與硫噴妥鈉進(jìn)行比較。文獻(xiàn)報(bào)道［6，7］，異丙酚和硫噴妥鈉產(chǎn)生外科麻醉時(shí)的血藥濃度分別為0.4mmol/L和4mmol/L，因此本實(shí)驗(yàn)將0.4mmol/L異丙酚和4mmol/L硫噴妥鈉作為臨床劑量組，并以濃度成倍遞增，進(jìn)行等效量比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)高濃度異丙酚和硫噴妥鈉均使靜息心肌細(xì)胞內(nèi)游離鈣明顯減少。在實(shí)驗(yàn)中，我們選用40mmol/L的鈣通道激動(dòng)劑氯化鉀改變細(xì)胞外環(huán)境，作為對(duì)照組，觀察到細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度明顯增加，這是由于鉀離子引起細(xì)胞膜去極化而激活心肌細(xì)胞膜上的鈣泵引起鈣內(nèi)流，而在預(yù)先加入不同濃度的異丙酚和硫噴妥鈉孵育10分鐘后，再加入40mmol/L的氯化鉀，1分鐘后進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組藥物對(duì)KCl所激發(fā)Ca2＋內(nèi)流均有明顯抑制，Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ濃度異丙酚分別抑制15.48%、51.43%和61.74%；硫噴妥鈉分別抑制35.24%、58.09%和74.52%（圖2）。說(shuō)明異丙酚和硫噴妥鈉均可明顯抑制心肌細(xì)胞興奮時(shí)的鈣內(nèi)流，且硫噴妥鈉抑制心肌細(xì)胞鈣內(nèi)流的程度大于異丙酚。
可見(jiàn)，降低心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，不僅僅是通過(guò)抑制電壓依從性鈣通道而影響鈣內(nèi)流，而且也可影響靜息狀態(tài)下鈣的溢流過(guò)程。此結(jié)果提示，異丙酚和硫噴妥鈉在完整心肌的負(fù)性肌力作用可能與其部分抑制興奮-收縮耦聯(lián)過(guò)程中鈣離子內(nèi)流和抑制靜息狀態(tài)下的鈣溢流有關(guān)。
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