微小病毒感染
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人細(xì)小病毒(HPV)是目前發(fā)現(xiàn)的含DNA的最小病毒之一，而人類微小病毒感染是近20多年逐漸認(rèn)識的一組疾病。臨床表現(xiàn)可有病毒血癥的一般感染癥狀，以及有特殊表現(xiàn)的傳染性紅斑、血管性紫癜、關(guān)節(jié)病、指趾麻木刺痛癥，孕婦感染后可引起宮內(nèi)感染，導(dǎo)致胎兒貧血、水腫和死亡，對已患溶血性貧血的患者可發(fā)生再生障礙性貧血危象(再障危象)等。本組疾病多呈急性自限性過程，預(yù)后良好，但免疫缺損者則可呈慢性遷延過程，近年來有數(shù)起因暴發(fā)型心肌炎、暴發(fā)型肝炎等而死亡的報道。
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微小病毒感染的病因
Anderson等在自愿者鼻內(nèi)接種HPVBt9， 于種后1廚出現(xiàn)發(fā)熱、倦怠和瘙癢癥狀。在病毒血癥的第5天， 每毫升血液中可找到l0 個HPVBI9 上呼吸道內(nèi)也有病毒排出種后第2周均發(fā)生了HPVB19 IgM反應(yīng)，周圍血網(wǎng)織細(xì)胞缺乏，血紅蛋白日遞下降1～ 2% 。中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和血小板輕度減低。但在3周內(nèi)血液學(xué)值恢復(fù)正常。幾例種后3周發(fā)生T關(guān)節(jié)炎或疹子， 伴IgG反應(yīng)。這支持免疫復(fù)合物引起HPVBt9感染相關(guān)關(guān)節(jié)病的假說。Potter把研究重點放在紅細(xì)胞功能不全方面。 他發(fā)現(xiàn)HPVBt9接種后6天時的骨穿標(biāo)本巨幼紅細(xì)胞輕度改變，lO天時成核骨髓細(xì)胞比紅細(xì)胞系低3%，表明前者比后者低10倍。此時紅細(xì)胞生成素含量增多，認(rèn)為是對貧血的反應(yīng)。他認(rèn)為HPVb19復(fù)制破壞了原紅細(xì)胞。
l981年，有人作血清學(xué)常規(guī)篩檢時發(fā)現(xiàn)，1例發(fā)育不全危象的鐮刀狀細(xì)胞兒童的HPVBI9抗原、抗體陽性。這次偶然的發(fā)現(xiàn)，啟示作者研究了既往收集的5例同病患者發(fā)生發(fā)育不全危象時取的血清，其中3例HPVBI9抗原，2例HPVm9抗體陽性。6 個、月后，Serjeant等報道，28例鐮刀狀細(xì)胞病的牙買加兒童發(fā)生發(fā)育不全危象時所取血清經(jīng)反向免疫電泳檢測，24例HPVBIs抗體陽性， 而無發(fā)育不全危象史的94例兒童標(biāo)本中有4例HPVB19抗體陽性。其它學(xué)者也相繼證實，發(fā)育不全危象與HPVBI9感染間存在聯(lián)系。但是，無發(fā)育不全危象史的鐮刀狀細(xì)胞病兒童也有HPV.B19既往感染的血清學(xué)證據(jù) I。推測這些患兒可能為無癥狀感染、亞臨床感染或感染后未就醫(yī)。
上述患者的基本病變是紅細(xì)胞生存期縮短,生成加速，表明HPVBt9對原紅細(xì)胞可能有破壞佑用。Rao等提出，HPVBI9所致的發(fā)育不金危象者的紅細(xì)胞生存異常。紅細(xì)胞停留在原紅細(xì)胞期，不能成熟，并有巨大原紐細(xì)胞出現(xiàn)，直徑達(dá)80pm。Mortimcr等報道，含HPVB19 的血清能阻止試管內(nèi)的血液生成 尤其是對紅色集落的形成有抑制作用，且UPVBl9對處于分化期的原紅細(xì)胞有直接的細(xì)胞毒作用，對紅細(xì)胞破裂形成單位/集落形成單位(erythrccyte burst-fozmingHnit/colony-firming unit)值也有影響.HPV~19對源紅細(xì)胞的直接毒性作用及其在人紅骨髓碎片申成功繁殖的事實均說明HPVBI9能感染表殘熟的，處于分裂期的紅細(xì)胞。也~HpVB.I9能感，染任何患者的原紅細(xì)胞，引起短暫的紅細(xì)胞發(fā)育不全， 但只有紅細(xì)胞生成率高者才會出現(xiàn)貧血的癥狀體征。
微小病毒感染的癥狀
1、血管性紫癜(vascular purpura)
(1)患者有小兒，也有成人。
(2)先出現(xiàn)于四肢，后向軀干、頸部甚至面部擴(kuò)展。
(3)首先出現(xiàn)發(fā)熱、咽痛、流涕等，48h后出現(xiàn)皮疹，其特征為血管性紫癜。
幾十年前，就有自人發(fā)現(xiàn)溶血性貧血患者如鐮刀狀細(xì)胞病前常發(fā)生發(fā)育不全危象(aplastic crisis)。典型病例冉病毒樣疾病的發(fā)熱和全身癥狀，繼之出現(xiàn)疲乏、面色蒼白和貧血， 周圍血m紅蛋白可降至49m/dl以下， 網(wǎng)織細(xì)胞缺如，但白細(xì)胞和血小板計數(shù)可正常I骨穿顯矛原紅細(xì)胞減少， 但其他細(xì)胞系發(fā)育正常。需輸血方能糾正嚴(yán)重貧血癥狀，但多數(shù)患者一般在一周內(nèi)康復(fù)， 血紅蛋白升至基線水平。發(fā)育不全危象常發(fā)生于兒童， 有季節(jié)性升高和地區(qū)多發(fā)的趨勢， 患者病后一般不復(fù)發(fā)。反向免疫電泳檢測，24例HPVBIs抗體陽。
EI在兒童中多發(fā)， 以突然發(fā)作的面部發(fā)紅和頸笨為特征，繼之出現(xiàn)帶狀斑丘疹和發(fā)熱，常被稱為第五病。EI可發(fā)生爆發(fā)流行， 潛伏期1～ 2周，病后一般不復(fù)發(fā).1983年，Anderson等在蘇格蘭EI流行時采自患兒的36份血清經(jīng)斑點法檢測，HPVBi9 DNA均陰性， 但HPVBi~抗體皆陽性。加拿大和日本Ⅱ流行時進(jìn)行的類似研究也表明，EI患者無病毒抗原血癥， 但HPVB19 IgM抗體陽性。這提示HPVBI9感染后EI發(fā)生快， 時間在HPVBi9被清除后，IgG抗體出現(xiàn)前。
3、胎兒感染
雖然直認(rèn)為動物流產(chǎn)與子宮內(nèi)HPV BI9感染有 但其是否能感染人胎直到最近才找到證據(jù)。1984年份報遭表明，死胎與HPV BI9感染有關(guān)。knott等報道1例流產(chǎn)胎兒發(fā)生腹水， 母、胎血HPV B19 IgM抗體陽性， 而其他病毒檢測結(jié)果陰性。Brown等1984年報道1例周胎齡的積水胎兒組織中檢出了HP.VBI9 (斑點雜交法)。流產(chǎn)胎兒一般均有貧血、造血過度、心包和胸、腹腔有滲出液。
最近有人報道，成人急性關(guān)節(jié)痛與HPVBI9感染有關(guān) 。153例急性關(guān)節(jié)痛者中， 24例有新近病毒感染的血清學(xué)證據(jù)，其中19例系HPVBI9感染。 目前這19例HPVBI9抗原均陰性，但12例的HPVBt9 IgM滴度高(新近感染)， 7例的HPVBi9 IgM滴度低，IgG滴度高(既往感染)。這19例均系患過周圍性對稱性多關(guān)節(jié)炎的婦女。雖然幾例病程遷延不愈或復(fù)發(fā) ， 但多數(shù)患者在2周內(nèi)改善。
5、紫癜
有人報道7例HPVBt9感染者5例為兒童)表現(xiàn)為血管性紫癜 。其中3例診斷為過敏性紫癜， 1例伴血小板減少， 認(rèn)為他患有特異性血小板減少性紫癜。這7例病初血清中~,HPV， ｛fiHPVBt9IgM陽性， 之后數(shù)周血中出現(xiàn)HPVBt9IgG。但迄今HPVBt9感染引起紫癜的機制不明。
6、實驗感染
Anderson等 在自愿者鼻內(nèi)接種HPVBt9， 于種后1廚出現(xiàn)發(fā)熱、倦怠和瘙癢癥狀。在病毒血癥的第5天， 每毫升血液中可找到l0個HPVBI9 上呼吸道內(nèi)也有病毒排出 種后第2周均發(fā)生了HPVB19 IgM反應(yīng)， 周圍血網(wǎng)織細(xì)胞缺乏，血紅蛋白日遞下降1～ 2% 。中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和血小板輕度減低。但在3周內(nèi)血液學(xué)值恢復(fù)正常。幾例種后3周發(fā)生T關(guān)節(jié)炎或疹子， 伴IgG反應(yīng)。這支持免疫復(fù)合物引起HPVBt9感染相關(guān)關(guān)節(jié)病的假說。
微小病毒感染的診斷
微小病毒感染的檢查化驗
1、病毒檢測
接種HPVB1 后約.1周出現(xiàn)病毒血癥，臨床上將出現(xiàn)全身癥狀和紅細(xì)胞發(fā)育不全。此時患者血清在電鏡下可見病毒顆粒。由~HPyB19只能在人骨髓的原紅細(xì)胞內(nèi)繁殖，故目前還不能真正培蕎HPVB19。用反向免疫電泳、放免檢測和EUSA可檢出血清L申的病毒抗原。有人用分子克隆探針即斑點雜交法檢出了受染者血細(xì)胞和組織中的HPVB19 DNA 1 9 。此法敏感、特異。
2、免疫學(xué)檢測
3、B19 DNA檢查
PCR法可從患者血清、CSF及病變組織檢測到DNA，為確診手段。
在感染的第2周將產(chǎn)生特異的HPVBI9 IgM。病毒血癥消失前，可檢出病毒抗原一抗體免疫復(fù)合物。HPV B19刺激機體產(chǎn)生特異IgG后， 患者將發(fā)生HPVB1 9感染相關(guān)關(guān)節(jié)病。放免法或ELISA均可檢出特異HPVBls IgM、IgG。一般說，IgM檢測較IgG敏感 。由于HPVB19 IgM可與蜓寥發(fā)堡交叉反應(yīng) 故不能僅據(jù)IgG、IgM檢測結(jié)果來診斷。、
4、、血象檢查
外周血白細(xì)胞可輕度減低或正常，有再障危象者血紅蛋白和血小板可減低。
微小病毒感染的鑒別診斷
猩紅熱其臨床特征為發(fā)熱、咽峽炎、全身彌漫性鮮紅色皮疹和疹退后明顯的脫屑。
風(fēng)疹可有低熱或中度發(fā)熱，輕微咳嗽、乏力、胃口不好、咽痛和眼發(fā)紅等輕度上呼吸道癥狀。
微小病毒感染的并發(fā)癥
宮內(nèi)感染可使胎兒貧血、缺氧、心力衰竭。例如心力衰竭通常表現(xiàn)為腹脹、食欲不振、惡心、嘔吐、肝區(qū)脹痛、少尿及呼吸困難等。
微小病毒感染的預(yù)防和治療方法
預(yù)防
1、HPVBI9的自然傳播途徑目前不明。紅細(xì)胞發(fā)育不全和EI同時爆發(fā)流行提示， 接觸可增加傳播的危險。由于接種后呼吸道與唾液有HPVBI9排出， 因此可能存在氣溶膠傳播和人-人傳手手播。
2、有人還認(rèn)為可能薦錳消化道和注射途徑的傳播。
3、已有研制的疫苗進(jìn)行動物試驗，有望今后可用于預(yù)防。
微小病毒感染的西醫(yī)治療
1、對癥治療
對象是病情較重者。
2、抗病毒治療
目前尚沒有抗病毒治療的案例。
3、輸血治療
對象是再障危象患者。
4、藥物治療
(1)如果患者處于病毒血癥期，可用大劑量免疫球蛋白IVIG，小兒400 mg/(kg.d)，連用3～5天。
(2)如果患者處于慢性期，每半月至1個月重復(fù)1次以上藥方治療。
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