雙胍類
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雙胍類,指的是雙胍類降血糖藥,簡稱雙胍類。是控制糖尿病人血糖的口服降糖藥類型之一。中國常用的有二甲雙胍、苯乙雙胍。
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降糖機(jī)制
該類藥物可明顯降低糖尿病病人的血糖,但對(duì)正常人血糖無明顯影響。主要作用機(jī)制為抑制肝臟葡萄糖輸出,也可改善外周組織對(duì)胰島素的敏感性、增加對(duì)葡萄糖的攝取和利用。近年來認(rèn)為二甲雙胍可能通過激活一磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)信號(hào)系統(tǒng)而發(fā)揮多方面的代謝調(diào)節(jié)作用。單獨(dú)用藥極少引起低血糖,與磺酰脲類或胰島素合用則有可能出現(xiàn)低血糖。二甲雙胍治療T2DM尚伴有體重減輕、血脂譜改善、纖溶系統(tǒng)活性增加、血小板聚集性降低、動(dòng)脈壁平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞生長受抑制等,被認(rèn)為可能有助于延緩或改善糖尿病血管并發(fā)癥。
目前有“馬車?yán)碚摗眮硇蜗笳f明幾種不同類型口服降糖藥的作用機(jī)制,其中雙胍類藥好比“倉庫保管員”,血糖低時(shí),將倉庫大門打開一個(gè)小縫,使細(xì)胞內(nèi)存儲(chǔ)的糖釋放到血里少一點(diǎn),使基礎(chǔ)血糖升高的幅度小,使有限的基礎(chǔ)胰島素能發(fā)揮降低基礎(chǔ)血糖作用,真正起降糖作用的還是胰島素,雙胍類藥只是“幫幫胰島素的忙而已”。
適應(yīng)證
①T2DM(2型糖尿病):尤其是無明顯消瘦的患者以及伴血脂異常、高血壓或高胰島素血癥的患者,作為一線用藥,可單用或聯(lián)合應(yīng)用其他藥物。
②T1DM(1型糖尿?。号c胰島素聯(lián)合應(yīng)有可能減少胰島素用量和血糖波動(dòng)。
禁忌證或不適應(yīng)證
- 腎、肝、心、肺功能減退以及高熱患者禁忌,慢性胃腸病、慢性營養(yǎng)不良、消瘦者不宜使用本藥;
- T1DM不宜單獨(dú)使用本藥;
- T2DM合并急性嚴(yán)重代謝紊亂、嚴(yán)重感染、外傷、大手術(shù)、孕婦和哺乳期婦女等;
- 對(duì)藥物過敏或有嚴(yán)重不良反應(yīng)者;
- 酗酒者。肌酐清除率<60ml/min時(shí)不宜應(yīng)用本藥。
不良反應(yīng)
- 消化道反應(yīng):進(jìn)餐時(shí)服藥、從小劑量開始、逐漸增加劑量,可減少消化道不良反應(yīng);
- 皮膚過敏反應(yīng);
- 乳酸性酸中毒:為最嚴(yán)重的副作用,苯乙雙胍用量較大或老年患者、肝腎心肺功能不好及缺氧等時(shí)易發(fā)生。二甲雙胍極少引起乳酸性酸中毒,但須注意嚴(yán)格按照推薦用法。
臨床應(yīng)用
兒童不宜服用本藥,除非明確為肥胖的T2DM及存在胰島素抵抗。年老患者慎用,藥量酌減,并監(jiān)測(cè)腎功能。準(zhǔn)備作靜脈注射碘造影劑檢查的患者應(yīng)事先暫停服用雙胍類藥物。現(xiàn)有兩種制劑:①二甲雙胍(metformin):500~1500mg/d,分2~3次口服,最大劑量不超過2g/d。②苯乙雙胍(phenformin,DBI):50~150mg/d,分2~3次服用,此藥現(xiàn)已少用,有些國家禁用。
參看
參考文獻(xiàn)
- 《藥理學(xué)》人民衛(wèi)生出版社第七版醫(yī)學(xué)教材.楊寶峰主編
- 《內(nèi)科學(xué)》人民衛(wèi)生出版社第七版醫(yī)學(xué)教材.陸再英、鐘南山主編
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