營養(yǎng)學(xué)/單個(gè)營養(yǎng)素缺乏和免疫
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如前所述，臨床上所見到的營養(yǎng)不良，通常都是多種營養(yǎng)素同時(shí)缺乏的結(jié)果，因此很難找出個(gè)別營養(yǎng)素缺乏與宿主抵抗力這間的關(guān)系?？墒菑哪承┰谔厥鈼l件下，如在完全胃腸外營養(yǎng)的情況下的分析結(jié)果表明，單個(gè)營養(yǎng)素的缺乏或過多對(duì)宿主的抵抗財(cái)力物力可能有較特殊的影響。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)常常是探索這方面假設(shè)的唯一途徑。這些研究也可以幫助我們研究蛋白質(zhì)-能量營養(yǎng)不良、禁食、敗血癥和外傷所引起的復(fù)雜情況。關(guān)于單個(gè)營養(yǎng)素缺乏或過多及其相互之間的關(guān)系是最近研究較多的題目，其中有興趣的是關(guān)于吡哆醇缺乏、抗壞血酸及鐵的缺乏和過多、維生素E和硒的缺乏與免疫功能的關(guān)系。
32.4.1 吡哆醇缺乏與免疫功能
核酸和蛋白質(zhì)的合成以及細(xì)胞的增殖都需要吡哆醇（維生素B6），因而吡哆醇缺乏對(duì)免疫系統(tǒng)所產(chǎn)生的影響比其他維生素B缺乏時(shí)的影響更為嚴(yán)重。
用缺乏吡哆醇的膳食并加上脫氧吡哆醇（一種吡哆醇的拮抗物）可以誘發(fā)動(dòng)物的維生素B6缺乏癥。在缺乏時(shí)，放射性磷摻入脾和胸腺的DNA中減少，缺乏的動(dòng)物每克脾組織中的細(xì)胞數(shù)和DNA含量都較低。DL-14C-絲氨酸摻入肝、脾的RNA和DNA中都減少，8-14C-腺嘌呤及3H-胸苷的摻入亦少。表明維生素B6缺乏時(shí)總的核酸合成減少。
吡哆醇缺乏時(shí)對(duì)免疫組織的免疫功能都有影響。
（1）對(duì)淋巴組織的影響胸腺重量小，有的實(shí)驗(yàn)性B6缺乏動(dòng)物的胸腺只有對(duì)照的1/8。脾發(fā)育不全，空斑形成細(xì)胞數(shù)少。淋巴結(jié)萎縮，周圍血液中的淋巴細(xì)胞數(shù)減少。
（2）對(duì)體液免疫的影響 因維生素B6缺乏時(shí)影響核酸的合成，對(duì)細(xì)胞分裂和蛋白質(zhì)的合成均不利，因而影響抗體的合成。吡哆醇缺乏時(shí)對(duì)綿羊經(jīng)細(xì)胞所形成的凝集抗體減少，對(duì)白喉類毒素及流感病毒所形成的抗體少。抗體在體外與白喉毒素抗原的結(jié)合力下降。
（3）對(duì)細(xì)胞免疫的影響 維生素B6缺乏時(shí)，動(dòng)物的皮膚遲延型超每反應(yīng)減低，但如在缺乏期致敏而以后迅速恢復(fù)正常膳食，則動(dòng)物對(duì)抗原仍有應(yīng)答，表明在缺乏時(shí)免疫應(yīng)答的傳入側(cè)翼或稱致敏側(cè)翼并未受影響，缺乏動(dòng)物的淋巴細(xì)胞在體外試驗(yàn)中對(duì)PPD仍有反應(yīng)性證實(shí)了這一點(diǎn)。
吡哆醇缺乏時(shí)，移植物的存活時(shí)間延長。因不同動(dòng)物或不同個(gè)體都有組織適合性抗原，在接受異體組織后可以誘發(fā)宿主抗移植物反應(yīng)。維生素B6缺乏時(shí)，宿主對(duì)移植物的耐受性增加，因而移植物存活時(shí)間延長。
維生素B6缺乏大鼠的胸導(dǎo)管中的淋巴細(xì)胞數(shù)減少，特別是T淋巴細(xì)胞數(shù)減少。胸導(dǎo)管淋巴細(xì)胞的混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)明顯降低。3H-胸苷的摻入減少55%。實(shí)驗(yàn)性維生素B6缺乏對(duì)子宮中胎兒的免疫功能有顯著的和長期的影響。
32.4.2 抗壞血酸與免疫
在所有的微量營養(yǎng)素中，抗壞血酸（維生素C）對(duì)宿主免疫功能的影響是前一段時(shí)期中最引人注目的題目之一。自從Pauling提出成人每天應(yīng)攝入1.0g以上的抗壞血酸以來，有許多人從事這方面的研究，發(fā)現(xiàn)雖然用大劑量的抗壞血酸可以使感冒的癥狀有所減輕，病程有所縮短，但對(duì)發(fā)病率沒有什么影響。有些報(bào)告認(rèn)為每天服80mg抗壞血酸也可產(chǎn)生同樣的效果。
患壞血病的動(dòng)物的淋巴組織并不萎縮，周圍淋巴細(xì)胞中的淋巴細(xì)胞數(shù)也正常，對(duì)抗原的體液反應(yīng)雖略有減少，但亦屬正常范圍。用大量的抗壞血酸并不能使抗體產(chǎn)生發(fā)生變化。用綿羊紅細(xì)胞所誘導(dǎo)的脾空斑形成細(xì)胞的計(jì)數(shù)并沒有改變，對(duì)血清中的免疫球蛋白的含量亦無影響。
患嚴(yán)重壞血病的豚鼠對(duì)白喉類毒素和PPD的遲延型皮膚超敏反應(yīng)減弱，經(jīng)抗壞血酸治療可以糾正。它們的淋巴細(xì)胞在體外對(duì)致有絲分裂因子有反應(yīng)，也可將對(duì)PPD的敏感性轉(zhuǎn)遞給健康的正常動(dòng)物。相反，如將健康對(duì)照動(dòng)物的已致敏的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)輸給有壞血病的豚鼠，不能引起后者產(chǎn)生遲延型皮膚超敏反應(yīng)。有的實(shí)驗(yàn)表明患?jí)难〉碾嗍髮?duì)白喉類毒素的血凝抗體滴度很高，但不能產(chǎn)生Arthus型皮膚超敏反應(yīng)。壞血癥動(dòng)物的皮膚對(duì)組織胺不能產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，移植的皮膚的存活期延長。雖然遲延型皮膚超敏反應(yīng)和宿主抗移植物的反應(yīng)是典型的細(xì)胞免疫功能，但壞血病時(shí)這些功能異常不能反映免疫功能低下，要能與患?jí)难〉膭?dòng)物皮膚的炎癥反應(yīng)能力低下有關(guān)。補(bǔ)充大量抗壞血酸可以使動(dòng)物和人的淋巴細(xì)胞對(duì)致有絲分裂因子的反應(yīng)有所增加，但在培養(yǎng)基中補(bǔ)充抗壞血酸并不能改變淋巴細(xì)胞對(duì)致有絲分裂因子的反應(yīng)。
壞血病豚鼠腹腔滲出的吞噬細(xì)胞少，其吞噬功能降低，如在培養(yǎng)基中增加抗壞血酸，可使其功能恢復(fù)，并使其cGMP和已糖磷酸旁路的活性增加。接受皮質(zhì)類固醇激素治療的病人的嗜中性白細(xì)胞對(duì)硝基四唑蘭的還原反應(yīng)能力降低，口服抗壞血酸可使之恢復(fù)，但對(duì)其吞噬能力無改進(jìn)。
32.4.3 鐵與免疫功能
鐵缺乏常與PEM同時(shí)存在，但鐵缺乏作為單一營養(yǎng)素缺乏也比較常見。鐵對(duì)免疫功能和宿主的抵抗力有比較重要的影響。鐵缺乏或鐵過多均可能產(chǎn)生不良后果。
鐵對(duì)宿主的免疫功能的影響與幾種因素的相互作用用關(guān)：①游離鐵對(duì)微生物有促進(jìn)生長的作用；②未飽和的鐵結(jié)合蛋白有抑菌作用；③對(duì)免疫應(yīng)答的直接作用:包括對(duì)體液免疫、細(xì)胞免疫和對(duì)吞噬作用的影響；④對(duì)非特異免疫的影響，如維持正常的上皮屏障和維持含鐵酶的活性。
（1）游離鐵的作用細(xì)菌在體內(nèi)和體外為要達(dá)到充分地生長、繁殖和產(chǎn)生某些內(nèi)毒素都需要適量的游離鐵。在培養(yǎng)基中加入鐵或高鐵血清可以促進(jìn)細(xì)菌和霉菌的生長。有些細(xì)菌可以分泌一種含鐵物，而與周圍的鐵螯合以利細(xì)菌利用。細(xì)菌的毒力愈高，其產(chǎn)生含鐵物的能力愈強(qiáng)。
（2）鐵結(jié)合蛋白在細(xì)胞外液及人乳中含有兩種鐵結(jié)合蛋白，即運(yùn)鐵蛋白和乳鐵蛋白的分子，有與鐵結(jié)合的能力。這些鐵蛋白可以從細(xì)菌的含鐵物中把鐵奪取過來，以限制體內(nèi)細(xì)菌對(duì)鐵的利用，從而達(dá)到抑制細(xì)菌生長的目的。嚴(yán)重的蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良時(shí)，血清運(yùn)鐵蛋白的含量減少，比總蛋白的減少更明顯。如果此時(shí)用大量的鐵來進(jìn)行治療，使本來已較低的血清運(yùn)鐵蛋白結(jié)合能力變?yōu)轱柡汀．?dāng)鐵結(jié)合能力接近飽和時(shí)，血清中的鐵易被侵入的細(xì)菌的攝取，使細(xì)菌獲得足夠的鐵而繁殖茂盛，引起宿主體內(nèi)膿毒過程的發(fā)展。1970年McFarlane曾在非洲對(duì)40例惡性營養(yǎng)不良的小兒用抗瘧藥、維生素、葉酸、鐵化合物和高蛋白膳食進(jìn)行治療。結(jié)果許多兒童死于敗血癥。他們發(fā)現(xiàn)在治療兩周后仍存活的小兒的血清運(yùn)鐵蛋白的含量為130μg.100ml-1；而死亡者僅33μg.100ml-1。此結(jié)果表明血清運(yùn)鐵蛋白含量低時(shí)，未結(jié)合的鐵被細(xì)菌所利用，可以促進(jìn)感染以致死亡。另有些報(bào)道對(duì)貧血者補(bǔ)充鐵后使瘧疾發(fā)作，或使原有的癥狀加重。人乳中含有乳鐵蛋白，其飽和度為56～89%，如果在乳中加入的鐵足以使這些乳鐵蛋白飽和，則人乳大腸桿菌的抑菌作用消失。
此外，在慢性鐵過多，如輸知性鐵沉著癥者的組織內(nèi)有一種分子量為1，500～5，000鐵螯合物，它可以使芏蘭陰性細(xì)菌攝取鐵的量增加，并促進(jìn)細(xì)菌的生長。
（3）缺鐵對(duì)免疫器官、體液及細(xì)胞免疫功能的影響缺鐵時(shí)淋巴器官的功能異常、血中的淋巴細(xì)胞數(shù)減少，線粒體空泡樣變。
缺鐵時(shí)血清免疫球蛋白、唾液IgA正常，對(duì)破傷風(fēng)類毒素和傷寒疫苗的抗體應(yīng)答正常。
缺鐵時(shí)對(duì)PPD及白色念珠菌的皮膚遲延型超敏反應(yīng)減弱，淋巴細(xì)胞在體外對(duì)抗原的反應(yīng)亦減弱。用鐵治療后皮試反應(yīng)改善，但仍低于正常，但仍低于正常；淋巴細(xì)胞在體外對(duì)抗原的反應(yīng)仍無改進(jìn)。在鐵缺乏時(shí)巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子受到顯著的抑制，而治療后改善。鐵缺乏可以干預(yù)吞噬細(xì)胞的合成/或細(xì)胞內(nèi)含鐵金屬酶的作用。含鐵核糖核苷酸還原酶的活性降低可以使吞噬細(xì)胞合成髓過氧化物酶減少，以致影響這些細(xì)胞的殺菌力。
免疫功能與貧血沒有關(guān)系，但鐵的狀況與免疫功能有關(guān)。
32.4.4 維生素A與免疫功能
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物缺乏維生素A一般可導(dǎo)致對(duì)感染的敏感性增加，抑制對(duì)抗原的抗體應(yīng)答能力，以及淋巴細(xì)胞在體外對(duì)PHA、ConA（刀豆球蛋白A)及Lps（脂多糖）的反應(yīng)減弱。大劑量維生素A有毒性作用，抑制炎性反應(yīng)。因維生素A對(duì)維持上皮及粘膜的完整性很重要。因而補(bǔ)充適量維生素A有抗感染的作用是不足為怪的。
32.4.5 維生素E和硒與免疫
如補(bǔ)充的維生素E的量僅略高于供給量標(biāo)準(zhǔn)，人們就可以發(fā)現(xiàn)其對(duì)特異抗體應(yīng)答、脾空斑細(xì)胞的形成、體外淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化、網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的清除能力和吞噬指數(shù)都有改進(jìn)。維生素E與微量元素硒有協(xié)同作用，可能是通過對(duì)谷胱甘肽過氧化物酶系的作用。維生素E的用量過大是有害的。小鼠飼料中的硒超過1.0ppm使免疫功能下降。
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