免疫應(yīng)答
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是機(jī)體免疫系統(tǒng)對抗原刺激所產(chǎn)生的以排除抗原為目的的生理過程。這個過程是免疫系統(tǒng)各部分生理功能的綜合體現(xiàn),包括了抗原遞呈、淋巴細(xì)胞活化、免疫分子形成及免疫效應(yīng)發(fā)生等一系列的生理反應(yīng)。通過有效的免疫應(yīng)答,機(jī)體得以維護(hù)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。
常被用作免疫反應(yīng)的同義詞。免疫活性細(xì)胞(T淋巴細(xì)胞,B淋巴細(xì)胞)識別抗原,產(chǎn)生應(yīng)答(活化、增殖、分化等)并將抗原破壞和/或清除的全過程稱為免疫應(yīng)答。
免疫應(yīng)答有特異性和記憶性,單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)和淋巴細(xì)胞系統(tǒng)的協(xié)同作用是特異性免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)。外周免疫器,尤其是淋巴結(jié)和脾則是免疫應(yīng)答的主要場所。
免疫應(yīng)答的功能可表現(xiàn)為正常生理性反應(yīng)(抗病原體侵襲,清除損傷和衰老細(xì)胞,免疫調(diào)控,清除癌變細(xì)胞或病毒感染的細(xì)胞)和異常的病理性反應(yīng)(變態(tài)反應(yīng),免疫缺陷,自身免疫病,腫瘤發(fā)生,病毒持續(xù)性感染);在感染到的微生物或寄生生物(細(xì)菌、酵母、真菌、原生動物等)、移植物、接種的疫苗、精子,甚至宿主自身組織的刺激下,也可能會產(chǎn)生這種反應(yīng)?! ?/p>
目錄 |
一、免疫應(yīng)答的基本過程
免疫應(yīng)答的發(fā)生、發(fā)展和最終效應(yīng)是一個相當(dāng)復(fù)雜、但又規(guī)律有序的生理過程,這個過程可以人為地分成三個階段?! ?/p>
1.抗原識別階段
(antigen-recogniting phase)是抗原通過某一途徑進(jìn)入機(jī)體,并被免疫細(xì)胞識別、遞呈和誘導(dǎo)細(xì)胞活化的開始時期,又稱感應(yīng)階段。一般,抗原進(jìn)入機(jī)體后,首先被局部的單核-巨噬細(xì)胞或其他輔佐細(xì)胞吞噬和處理,然后以有效的方式(與MHCⅡ類分子結(jié)合)遞呈給TH細(xì)胞;B細(xì)胞可以利用其表面的免疫球蛋白分子直接與抗原結(jié)合,并且可將抗原遞呈給TH細(xì)胞。T細(xì)胞與B細(xì)胞可以識別不同種類的抗原,所以不同的抗原可以選擇性地誘導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答或抗體免疫應(yīng)答,或者同時誘導(dǎo)兩種類型的免疫應(yīng)答。另一方面,一種抗原顆粒或分子片段可能含有多種抗原表位,因此可被不同克隆的細(xì)胞所識別,誘導(dǎo)多特異性的免疫應(yīng)答。
2.淋巴細(xì)胞活化階段
(lymphocyte-activating phase)是接受抗原刺激的淋巴細(xì)胞活化和增殖的時期,又可稱為活化階段。僅僅抗原刺激不足以使淋巴細(xì)胞活化,還需要另外的信號;TH細(xì)胞接受協(xié)同刺激后,B細(xì)胞接受輔助因子后才能活化;活化后的淋巴細(xì)胞迅速分化增殖,變成較大的細(xì)胞克隆。
分化增殖后的TH細(xì)胞可產(chǎn)生IL-2、IL-4、IL-5和IFN等細(xì)胞因子,促進(jìn)自身和其他免疫細(xì)胞的分化增殖,生成大量的免疫效應(yīng)細(xì)胞。B細(xì)胞分化增殖變?yōu)榭僧a(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞,漿細(xì)胞分泌大量的抗體分子進(jìn)入血循環(huán)。這時機(jī)體已進(jìn)入免疫應(yīng)激狀態(tài),也稱為致敏狀態(tài)?! ?/p>
3.抗原清除階段
(antigen-eliminating phase)是免疫效應(yīng)細(xì)胞和抗體發(fā)揮作用將抗原滅活并從體內(nèi)清除的時期,也稱效應(yīng)階段。這時如果誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的抗原還沒有消失,或者再次進(jìn)入致敏的機(jī)體,效應(yīng)細(xì)胞和抗體就會與抗原發(fā)生一系列反應(yīng)。
抗體與抗原結(jié)合形成抗原復(fù)合物,將抗原滅活及清除;T效應(yīng)細(xì)胞與抗原接觸釋放多種細(xì)胞因子,誘發(fā)免疫炎癥;CTL直接殺傷靶細(xì)胞。通過以上機(jī)制,達(dá)到清除抗原的目的。
二、免疫應(yīng)答的定位
抗原經(jīng)皮膚或粘膜進(jìn)入機(jī)體以后,一般在進(jìn)入部位即被輔佐細(xì)胞捕獲處理,并遞呈給附近的淋巴細(xì)胞;如果附近沒有相應(yīng)特異性的淋巴細(xì)胞,輔佐細(xì)胞會沿著淋巴細(xì)胞再循環(huán)的途徑去尋找??乖谌肭植课蝗缥吹玫教幚恚吝t不越過附近的淋巴結(jié),在那里會被輔佐細(xì)胞捕獲,遞呈給淋巴細(xì)胞。無論在何處得到抗原刺激,淋巴細(xì)胞都會遷移到附近淋巴組織,并通過歸巢受體定居于各自相應(yīng)的區(qū)域,在那里分裂增殖、產(chǎn)生抗體或細(xì)胞因子。所以外周免疫器官是免疫應(yīng)答發(fā)生的部位。
淋巴細(xì)胞的大量增殖導(dǎo)致外周淋巴組織發(fā)生形態(tài)學(xué)改變:T細(xì)胞增殖使其胸腺依賴區(qū)變厚、細(xì)胞密度增大;B細(xì)胞增殖使非胸腺依賴區(qū)增大,在濾泡區(qū)形成生發(fā)中心。所以在發(fā)生感染等抗原入侵時,可見附近的淋巴結(jié)腫大等現(xiàn)象,便是免疫應(yīng)答發(fā)生的證明。
在局部發(fā)生的免疫應(yīng)答,可循一定的途徑擴(kuò)展到身體的其他部位甚至全身各處??贵w可直接進(jìn)入血循環(huán),很容易地遍布全身;T細(xì)胞則從增殖區(qū)進(jìn)入淋巴細(xì)胞再循環(huán),也可以很快遍及全身。在粘膜誘導(dǎo)的局部免疫應(yīng)答,分泌型IgA不能通過血循環(huán)向全身擴(kuò)散,但淋巴細(xì)胞可經(jīng)由再循環(huán)的途徑,通過特殊的歸巢受體選擇性地定居于其他部位的粘膜組織,定向地轉(zhuǎn)移局部免疫性?! ?/p>
三、免疫應(yīng)答的類型
根據(jù)抗原刺激、參與細(xì)胞或應(yīng)答效果等各方面的差異,免疫應(yīng)答可以分成不同的類型。
1.按參與細(xì)胞分類根據(jù)主導(dǎo)免疫應(yīng)答的活性細(xì)胞類型,可分為細(xì)胞介導(dǎo)免疫(cell mediated immunity,CMI)和體液免疫(humoral immunity)兩大類。CMI是T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,簡稱為細(xì)胞免疫,但與E.Metchnikoff描述的細(xì)胞免疫(吞噬細(xì)胞免疫)已有本質(zhì)的區(qū)別。體液免疫是B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,也可稱抗體應(yīng)答,以血清中出現(xiàn)循環(huán)抗體為特征。
2.按抗原刺激順序分類某抗原初次刺激機(jī)體與一定時期內(nèi)再次或多次刺激機(jī)體可產(chǎn)生不同的應(yīng)答效果,據(jù)此可分為初次應(yīng)答(primary response)和再次應(yīng)答(secondary response)兩類。一般地說,不論是細(xì)胞免疫還是體液免疫,初次應(yīng)答比較緩慢柔和,再次應(yīng)答則較快速激烈。
3.按應(yīng)答效果分類一般情況下,免疫應(yīng)答的結(jié)果是產(chǎn)生免疫分子或效應(yīng)細(xì)胞,具有抗感染、抗腫瘤等對機(jī)體有利的效果,稱為免疫保護(hù)(immunoprotection);但在另一些條件下,過度或不適宜的免疫應(yīng)答也可導(dǎo)致病理損傷,稱為超敏反應(yīng)(hypersensitivity),包括對自身抗原應(yīng)答產(chǎn)生的自身免疫病。與此相反,特定條件下的免疫應(yīng)答可不表現(xiàn)出任何明顯效應(yīng),稱為免疫耐受(immunotolerance)。
另外,在免疫系統(tǒng)發(fā)育不全時,可表現(xiàn)出某一方面或全面的免疫缺陷(immunodeficiency);而免疫系統(tǒng)的病理性增生而稱為免疫增殖?。╥mmunoproliferation)。
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