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腸道菌群失調(diào)

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健康人的胃腸道內(nèi)寄居著種類(lèi)繁多的微生物,這些微生物稱為腸道菌群。腸道菌群按一定的比例組合,各菌間互相制約,互相依存,在質(zhì)和量上形成一種生態(tài)平衡,一旦機(jī)體內(nèi)外環(huán)境發(fā)生變化,特點(diǎn)是長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素,敏感腸菌被抑制,未被抑制的細(xì)菌而乘機(jī)繁殖,從而引起菌群失調(diào),其正常生理組合被破壞,而產(chǎn)生病理性組合,引起臨床癥狀就稱為腸道菌群失調(diào)癥(alteration of intestinal flora)。本癥的發(fā)生率約為2%~3%?! ?/p>

目錄

治療措施

一全身支持療效

對(duì)施行大手術(shù)患者,手術(shù)前注意補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng),亦可肌注丙種球蛋白以提高機(jī)體免疫機(jī)能。有研究表明,潰結(jié)患者肌注入免疫球蛋白可使結(jié)腸內(nèi)乳酸桿菌和雙岐桿菌增加,某些條件致病菌減少。也可試用注射轉(zhuǎn)移因子,免疫核糖核酸胸腺素等,亦可用白細(xì)胞介素2,每次5萬(wàn)U肌注,10日為一療程,可連續(xù)應(yīng)用?! ?/p>

二原因治療

如由于巨結(jié)腸,膽囊炎引起的腸球菌過(guò)度繁殖;維生素缺乏造成的腸球菌減少或消失;小腸蠕動(dòng)過(guò)快而引起的酵母菌過(guò)多等,都必須無(wú)除去這些原因,然后再扶持正常菌群,方能奏效?! ?/p>

三調(diào)整菌群治療

1.飲食調(diào)整:發(fā)酵性腹瀉應(yīng)限制碳水化合物;腐敗性腹瀉應(yīng)限制蛋白質(zhì)的攝入。增強(qiáng)腸粘膜的局部防御屏障功能,防止細(xì)菌易位,應(yīng)增加纖維食物。

2.抗菌藥物:立即停止原抗生素,應(yīng)根據(jù)菌群分析以及抗菌藥物敏感試驗(yàn),選用合適的抗生素以及抑制過(guò)度繁殖的細(xì)菌,從而間接扶植腸道繁殖不足的細(xì)菌。此外還可采用廣譜抗菌藥物將腸道細(xì)菌大部分消滅,然后再灌入正常腸道菌群的菌液以使其恢復(fù)。

3.活菌制劑:目前常用的活菌制劑有嗜酸乳桿菌、保加利亞乳桿菌、乳酸乳桿菌、芽胞乳桿菌、分叉乳桿菌、糞鏈球菌、大腸桿菌、糞桿菌和枯草桿菌等。其中以分叉乳桿菌制劑療效最好??莶輻U菌制劑療效也較好,其療效機(jī)制可能是由于該菌是需氧的,能吸收氧氧,降低腸腔氧化還原電位,支持厭氧菌(類(lèi)桿菌、乳桿菌)生長(zhǎng),從而間接扶植了正常菌菌群。還可以用正常人大便懸液做成復(fù)方活菌制劑用來(lái)治療葡萄球菌引起的偽膜性腸炎,收到較好的效果。用乳酸鏈球菌制成的乳酶生,臨床廣泛應(yīng)用效果亦好。適用腸道正常菌群中繁殖不足的耐藥株做成制劑,以利定值,亦是調(diào)整腸道菌群失調(diào)的有效方法。目前最新的生物制品麗珠腸樂(lè)回春膠囊)為雙岐桿菌活菌制劑(bifidobiogne),據(jù)藥一研究表明該制劑具有屏障作用、控制內(nèi)霉素血癥作用、營(yíng)養(yǎng)作用、抗腫瘤作用、免疫增強(qiáng)作用、抗衰老作用等。

4.菌群促進(jìn)劑:口服菌群促進(jìn)劑,亦可達(dá)到扶植正常菌群的目的。如用乳醣扶植在腸桿菌,用葉酸扶植腸球菌,兒童常用分叉桿菌因子促進(jìn)分叉乳桿菌生長(zhǎng)。應(yīng)用半乳糖甙一果酸,受細(xì)菌分解后形成乳酸或醋酸,使pH值降低,抑制其他細(xì)菌,而支持乳桿菌生長(zhǎng)。

5.耐藥性腸球菌制劑:日本目黑氏等采用增厚傳代培養(yǎng)法獲得了耐鏈霉素、紅霉素、四環(huán)節(jié)、氨芐青霉素的腸球菌一類(lèi)鏈球菌BIO—4R株。經(jīng)動(dòng)物和人體內(nèi)試驗(yàn)表明,本菌具有耐多種抗菌素性,故能阻止其他菌群異常繁殖,克服菌群失調(diào),改善大便性異常,且比以往單用抗菌素治療療效迅捷,并能防止糞鏈球菌BIO—4R株的耐藥因子向大腸桿菌K—12株轉(zhuǎn)移。

6.中醫(yī)中藥:中醫(yī)認(rèn)為:“泄瀉之本,無(wú)不由于脾胃”。急性泄瀉病多偏實(shí),責(zé)在脾胃;慢性泄瀉病多為虛,每及脾腎。前者當(dāng)清熱化濕,后者應(yīng)高補(bǔ)脾腎。中藥中的清熱解毒藥對(duì)體液免疫有影響,如蒲公英白花蛇舌草等能促進(jìn)抗體生成,魚(yú)腥草能提高備解素濃度,而備解素、C3、Mg++組成的備解系統(tǒng)對(duì)痢疾桿菌、沙門(mén)氏菌綠膿桿菌革蘭氏陰性桿菌有一定殺滅作用,是機(jī)體產(chǎn)生抗體前的一種重要的非特異性的免疫防御功能。在應(yīng)用中醫(yī)辨證論治治療腸道菌群失調(diào)時(shí),均應(yīng)考慮以上藥物的作用,于清熱化濕、補(bǔ)氣健脾、和胃滲濕、溫腎健脾等法中,適當(dāng)配伍應(yīng)用則效果比較理想?! ?/p>

病因?qū)W

一飲食因素

運(yùn)用測(cè)定細(xì)菌酶類(lèi)的方法研究菌叢代謝活性的結(jié)果表明,飲食可使糞便菌叢發(fā)生明顯改變。無(wú)纖維食物能促進(jìn)細(xì)菌易位。Spaeth G用大鼠作試驗(yàn)研究,結(jié)果表明食物纖維能維持腸道菌群正常生態(tài)平衡,且細(xì)菌代謝纖維的終產(chǎn)物對(duì)小腸上皮有營(yíng)養(yǎng)作用,纖維能維持腸粘膜細(xì)胞的正常代謝和細(xì)胞動(dòng)力學(xué)。Hosoda等報(bào)道加入纖維的低渣飲食對(duì)保存腸的結(jié)構(gòu)和功能有好的效果,纖維的保護(hù)作用是否通過(guò)直接刺激激腸粘膜或誘導(dǎo)釋放營(yíng)養(yǎng)性胃腸激素尚不清楚。食物纖維能減少細(xì)菌易位,但不能使屏障功能恢復(fù)至正常。  

二菌叢的變化因素

菌叢組成可因個(gè)體不同而存在差異,但對(duì)同一個(gè)人來(lái)說(shuō),在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)期內(nèi)菌叢組成十分穩(wěn)定。每個(gè)菌種的生態(tài)學(xué)地位由宿主的生理狀態(tài)、細(xì)菌間的相互作用和環(huán)境的影響所確定。在平衡狀態(tài)下,所有的生態(tài)學(xué)地位都被占據(jù)。細(xì)菌的暫時(shí)棲生可使生態(tài)平衡發(fā)生改變?! ?/p>

三藥物的代謝因素

腸道菌叢在許多藥物的代謝中起重要作用,包括乳果糖、水楊酸偶氮磺胺吡啶左旋多巴等。任何抗生素都可導(dǎo)致結(jié)腸菌叢的改變,其取決于藥物的抗菌譜及其在腸腔內(nèi)的濃度。氯林可霉素和氨芐青霉素可造成大腸內(nèi)生態(tài)學(xué)真空狀態(tài),使艱難梭菌增殖。應(yīng)用甲氰咪胍等H2-受體拮抗劑可導(dǎo)致藥物性低胃酸和胃內(nèi)細(xì)菌增殖?! ?/p>

四年齡因素

隨著年齡的增高,腸道菌群的平衡可發(fā)生改變,雙尾菌減少,產(chǎn)氣莢膜桿菌增加,前者有可能減弱對(duì)免疫機(jī)能的刺激,后者導(dǎo)致毒素增加使免疫受到抑制。老年人如能維持年青時(shí)的腸道菌群平衡,也許能夠提高免疫能力?! ?/p>

五胃腸道免疫功能障礙因素

胃腸道正常免疫功能來(lái)自粘膜固有層漿細(xì)胞,漿細(xì)胞能產(chǎn)生大量的免疫球蛋白,即分泌型IgA,此為胃腸道防止細(xì)菌侵入的主要物質(zhì)。一旦胃腸道粘膜合成單體,或雙體IgA,或合成分泌片功能發(fā)生障礙,致使胃腸道分泌液中缺乏分型IgA,則可引起小腸內(nèi)需氧菌與厭氧菌過(guò)度繁殖,從而造成菌群失調(diào),引起慢性腹瀉。無(wú)癥狀的IgA缺乏者,小腸內(nèi)菌群亦可過(guò)度繁殖。新生兒期菌群失調(diào)發(fā)生率較高,亦可能與免疫系統(tǒng)發(fā)育未成熟或不完善有關(guān)?! ?/p>

病理改變

一細(xì)菌生長(zhǎng)過(guò)盛

胃腸道的解剖和生理學(xué)異常會(huì)導(dǎo)致近段小腸內(nèi)結(jié)腸型叢增殖,而出現(xiàn)各種代謝紊亂,包括脂肪瀉,維生素缺乏和碳水化合物吸收不良。并可伴發(fā)生于小腸假性梗阻、硬皮病糖尿病植物神經(jīng)病變、慢性營(yíng)養(yǎng)不良等。小腸內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)過(guò)盛,其多種厭氧菌(主要有類(lèi)桿菌、雙岐桿菌、韋榮氏球菌、腸球菌和梭狀芽胞桿菌)能水解結(jié)合膽鹽,導(dǎo)致微膠粒形成障礙、肝硬化、無(wú)明顯代謝紊亂的低胃酸癥等。結(jié)腸菌叢的改變能導(dǎo)致因廣泛小腸切除后伴有神經(jīng)功能不全的D-乳酸性酸中毒。應(yīng)用廣譜抗生素,尤其是氯林可霉素和氨芐青霉素能使艱難梭菌增殖,產(chǎn)生一種蛋白質(zhì)霉素,引起結(jié)腸粘膜壞死潰瘍,稱為假膜性結(jié)腸炎。  

二細(xì)菌產(chǎn)生IgA分解酶

溶血性鏈球菌屬、綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌屬、流感嗜血桿菌屬、腦膜炎雙球菌淋病雙球菌屬等菌能夠產(chǎn)生分解IgA的蛋白酶,并能分解人血清中的IgA1和初乳中的分泌型IgA。其中前2例細(xì)菌是構(gòu)成口腔內(nèi)菌群的主要菌種,后4種則為附著粘膜表面增殖的毒力性強(qiáng)的致病菌。由此可見(jiàn),IgA蛋白酶對(duì)于這些細(xì)菌在粘膜表面作為常住菌生存或致病都是至關(guān)重要的?! ?/p>

三腸道叢與結(jié)核

結(jié)腸菌叢產(chǎn)生多種具有代謝活性的酶類(lèi),在一些自然產(chǎn)物、食物保存劑、染料、添加劑及污染物質(zhì)變?yōu)橹峦蛔兾镔|(zhì)的反應(yīng)中起媒介作用。許多細(xì)菌可因長(zhǎng)期接觸底物而使細(xì)菌酶系系統(tǒng)活性增高。若此底物為致癌物原(procarcinogen),則長(zhǎng)期接觸可使致癌物質(zhì)的產(chǎn)生增加?! ?/p>

臨床表現(xiàn)

癥狀體癥

本癥以嚴(yán)重腹瀉或慢性腹瀉為主要臨床表現(xiàn),在應(yīng)用抗生素治療過(guò)程中,如突然發(fā)生腹瀉,或原有腹瀉加重,即有可能發(fā)生本癥。腹瀉多為淡黃綠色水樣便,有時(shí)如蛋花樣。真菌感染可呈泡沫樣稀便,有腥臭味,膿血便;葡萄球菌感染可排黃綠色稀便,每日~20余次,伴有腹脹腹痛一般不著,吐瀉嚴(yán)重者可伴有脫水電解質(zhì)紊亂、血尿素氮升高、血壓下降;白色念珠菌感染一般多從上消化道開(kāi)始,蔓延到小腸甚至肛周,鵝口瘡常是白色念珠菌腸炎最早的信號(hào),如小腸粘膜糜爛或潰瘍可引起多次的無(wú)臭粘液膿性糞便,有時(shí)可呈水瀉,伴有消化不良,如治療不及時(shí),可擴(kuò)散至呼吸道、泌尿道甚至腦組織;綠膿桿菌感染能產(chǎn)生藍(lán)綠色熒光素使糞便帶綠色,但并不經(jīng)常引起腹瀉,個(gè)別病例糞便中有粉一般腹痛輕,少數(shù)伴惡心、嘔吐、多有水、電解質(zhì)紊亂,重癥可發(fā)生休克。有些旅游者可能因氣候和環(huán)境的改變而發(fā)生腸道菌叢失調(diào)俗稱水土不服。近年來(lái),由于冰箱的普及使用,有的家庭儲(chǔ)存大量的肉食品及疏萊,過(guò)久的儲(chǔ)存使食物變質(zhì),食用后引起腸道菌群失調(diào),造成嘔吐、腹瀉,有地出現(xiàn)精神不集中甚至精神恍惚?! ?/p>

臨床常見(jiàn)癥狀

腸道菌群失調(diào)癥狀類(lèi)型如下:

一白色念珠菌性腸炎:是腸道菌群失調(diào)癥最常見(jiàn)的一種。多見(jiàn)于瘦弱嬰兒、消化不良、營(yíng)養(yǎng)不良、糖尿病、惡性腫瘤、長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素或激素的患者。

二葡萄球菌性腸炎:多見(jiàn)于長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素(四環(huán)素類(lèi)、氨芐青霉素等)、腎上腺皮質(zhì)激素和進(jìn)行腸道手術(shù)的老年患者或慢性病患者。

三產(chǎn)氣莢膜桿菌性急性壞死性腸炎:產(chǎn)氣莢膜桿菌所產(chǎn)生的β霉素可引起急性壞死性腫瘤、消耗性疾病、以及使用抗生素、皮質(zhì)激素等情況下最易發(fā)生感染。

四綠膿桿菌腸道感染:綠膿桿菌為條件致病菌,常為繼發(fā)感染,在嬰幼兒、老人、某些惡性腫瘤、消耗性疾病、以及使用抗生素、皮質(zhì)激素等情況下最易發(fā)生感染。

變形桿菌腸道感染:變表?xiàng)U菌在一定條件下可為條件致病菌,如普通桿菌、奇異桿菌、摩根氏變形桿菌均可引起食物中毒,無(wú)恒變形桿菌可引起嬰幼兒夏季腹瀉。

六肺炎桿菌腸道感染:當(dāng)機(jī)體抵抗力降低或其他原因,正常寄生在腸道的肺炎桿菌可引起感染,特別是小兒的嚴(yán)重腹瀉?! ?/p>

輔助檢查

一菌群分析:為主要檢查方法,有定性分析和定量分析2種。

1.定性分析:與一般微生物學(xué)檢查相同,如葡萄球菌炎糞便涂片革蘭氏染色可發(fā)現(xiàn)成堆的陽(yáng)性葡萄球及中性多形核細(xì)胞,糞便培養(yǎng)可有大量葡萄球菌生長(zhǎng)。白色念珠菌性腸炎可采取其病理材料直接涂片,經(jīng)氫氧化鉀溶液處理并革蘭氏染色,鏡檢可見(jiàn)成簇的卵圓形白色念珠菌。革蘭氏染色陽(yáng)性,細(xì)胞內(nèi)著色不均勻、細(xì)菌培養(yǎng)可形成奶油色表面光滑細(xì)菌樣落,帶有酵母氣味。但除三度比例失調(diào)(即菌群交替癥)能檢出外,其他比例失高則難以分析。因此,除定性檢查外,尚需進(jìn)一步作定量檢查,以判斷數(shù)值是否正常。

2.定量檢查:首先需將糞質(zhì)均質(zhì)化,并按一定比例稀釋,培養(yǎng)后還須計(jì)算各類(lèi)細(xì)胞菌落計(jì)數(shù)以求出細(xì)菌總數(shù)值,手續(xù)麻煩,一般實(shí)驗(yàn)室很少采用。正常菌群分析所用的培養(yǎng)基,要求具有高度的選擇性,如S培養(yǎng)基對(duì)腸道致病菌,伊紅美藍(lán)培養(yǎng)基對(duì)腸道需氧的革蘭氏陰性桿菌,7.5%氯化鈉瓊脂對(duì)葡萄球菌,少鮑氏瓊脂對(duì)真菌等。培養(yǎng)方法除需氧培養(yǎng)外,必要時(shí)尚需厭氧培養(yǎng),需氧培養(yǎng)與一般細(xì)菌培養(yǎng)相同,厭氧培養(yǎng)則采用生物厭氧法或厭氧缸法。

結(jié)腸鏡檢查:腸粘膜呈彌漫性充血水腫、血管分支模糊不清或消失。有散在的糜爛潰瘍及出血,有時(shí)可見(jiàn)黃色假膜附著?! ?/p>

預(yù)防

合理應(yīng)用抗生素。對(duì)年老體弱、慢性消耗性疾病者,使用抗生素或者激素時(shí),嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥,最好能作藥物敏感試驗(yàn),選擇最敏感的抗生素。對(duì)老、細(xì)及病后體弱者,在用抗生素的同時(shí)并配合使用乳酸菌素或雙岐桿菌活菌制劑及維生素B族或維生素C等,以防腸道菌群失調(diào)。在大手術(shù)前,應(yīng)注意配合全身支持療法,如提高營(yíng)養(yǎng)、輸血、肌注丙種球蛋白、服用維生素等。  

預(yù)后

腸道菌群失調(diào)癥狀除引起嚴(yán)重吐瀉脫水、失血、發(fā)生毒血癥、甚至休克,預(yù)后較差外,一般預(yù)后良好。

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