洛伐他汀
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洛伐他汀（Lovastatin）是八十年代上市的新型調(diào)整血脂藥。自1987年化學(xué)合成的洛伐它汀由美國FDA批準(zhǔn)上市以來，該類藥物被世界公認(rèn)為治療高脂血癥、防治動脈硬化、冠心病和腦血管病的首選藥物。然而化學(xué)合成的它汀藥物因其對肝腎有一定的影響，不宜長期服用。因此富含天然它汀成分的紅曲在全球范圍內(nèi)引起了廣泛關(guān)注。
其他名稱：明維欣 洛特 欣露 艾樂汀 洛伐他汀膠囊 洛伐他汀片 洛伐他汀顆粒 雪慶 洛伐他汀分散片 蘇欣 海立片 都樂 脈溫寧 美維諾林 美降之 樂瓦停 洛凡司丁 羅伐他丁 洛伐他丁 樂福欣 羅華寧 海立 海立之 洛之達(dá) 蘇爾清 俊寧 樂活 Deolip Lovacor Lovalip Nergadow Mevinolin Mevlor Mexet Sivlor Lovastatin Capsules Lovastatin Dispersible Tablets Lovastatin Granules Lovastatin Tablets Mevacor Mevicor Mevinacor Mevindin Monacolin K Lovastatinum
化學(xué)名稱：(S)-2-甲基丁酸-(1S,3S,7S,8S,8aR)-1,2,3,7,8,8a-六氫-3,7-二甲基-8-｛2-[(2R,4R)-4-羥基-6氧代-2-四氫
性狀：1、膠囊劑：內(nèi)容物為白色或類白色粉末。2、片制：白色或類白色片
規(guī)格：1、片劑：每片10mg；20mg；40mg。2、膠囊：(1) 2mg (2) 4mg
貯藏： 遮光、密閉保存?！ ?/p>
目錄 |
藥理藥動
藥理毒理
本品在體內(nèi)競爭性地抑制膽固醇合成過程中的限速酶羥甲戊二酰輔酶A還原酶，使膽固醇的合成減少，也使低密度脂蛋白受體合成增加，主要作用部位在肝臟，結(jié)果使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平降低，由
此對動脈粥樣硬化和冠心病的防治產(chǎn)生作用。本品還降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。在小鼠，給3-4倍人用劑量可以致癌，但在人類大規(guī)模長期臨床試驗(yàn)中未見腫瘤發(fā)生增加。已有的研究未發(fā)現(xiàn)本品有致突變作用。
藥代動力
學(xué)本品口服吸收良好，但在空腹時吸收減少30%。本品在肝內(nèi)廣泛首關(guān)代謝，水解為多種代謝產(chǎn)物，包括以β-羥酸為主的三種活性代謝產(chǎn)物。本品及β-羥酸代謝物的蛋白結(jié)合率高達(dá)95%，達(dá)峰時間為2-4小時，T1/2為3小時。83%從糞便排出，10%從尿排出。長期治療后停藥，作用持續(xù)4-6周?！ ?/p>
臨床應(yīng)用
適用癥
用法用量
口服劑量為20mg/日，晚餐時頓服。調(diào)整劑量需間隔4周以上，最大量80mg/日，每日-2次，早晚餐服。使用免疫抑制劑的患者，最大量為20mg/日，總膽固醇和LDL膽固醇降至140mg/dl和75mg/dl以下時可減量?！ ?/p>
用藥須知
不良反應(yīng)
1、本品最常見的不良反應(yīng)為胃腸道不適、腹瀉、脹氣，其它還有頭痛、皮疹、頭暈、視覺模糊和味覺障礙。 2、偶可引起血氨基轉(zhuǎn)移酶可逆性升高。因此需監(jiān)測肝功能。 3、少見的不良反應(yīng)有陽痿、失眠。
4、罕見的不良反應(yīng)有肌炎、肌痛、橫紋肌溶解，表現(xiàn)為肌肉疼痛、乏力、發(fā)燒，并伴有血肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿等，橫紋肌溶解可導(dǎo)致腎功能衰竭，但較罕見。本品與免疫抑制劑、葉酸衍生物、煙酸、吉非羅齊、紅霉素等合用可增加肌病發(fā)生的危險。 5、有報道發(fā)生過肝炎、胰腺炎及過敏反應(yīng)如血管神經(jīng)性水腫?！ ?/p>
禁忌癥
1、對洛伐他汀過敏的患者禁用。對其它HMG-CoA還原酶抑制劑過敏者慎用。
2、有活動性肝病或不明原因血氨基轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高的患者禁用
孕婦及哺乳期婦女用藥
由于在動物實(shí)驗(yàn)中本品可導(dǎo)致胎兒發(fā)育不良及在母乳中是否有排泌尚不清楚，故在孕婦及乳母不推薦使用?！ ?/p>
兒童用藥
在兒童中的使用有限，長期安全性未確立?！ ?/p>
老年患者用藥
老年患者需根據(jù)肝腎功能調(diào)整劑量。
藥物相互作用
1、本品與口服抗凝藥合用可使凝血酶原時間延長，使出血的危險性增加。 2、本品與免疫抑制劑如環(huán)孢素、阿奇霉素、克拉霉素、紅霉素、達(dá)那唑、伊曲康唑、吉非羅齊、煙酸等合用可增加肌溶解和急性腎功能衰竭發(fā)生的危險。 3、考來替泊、考來烯胺可使本品的生物利用度降低，故應(yīng)在服用前者4小時后服用本品。
注意事項(xiàng)
1、用藥期間應(yīng)定期檢查血膽固醇和血肌酸磷酸激酶。應(yīng)用本品時血氨基轉(zhuǎn)移酶可能增高，有肝病史者服用
本品還應(yīng)定期監(jiān)測肝功能試驗(yàn)。 2、在本品治療過程中如發(fā)生血氨基轉(zhuǎn)移酶增高達(dá)正常高限的3倍，或血肌酸磷酸激酶顯著增高或有肌炎、胰腺炎表現(xiàn)時，應(yīng)停用本品。 3、應(yīng)用本品時如有低血壓、嚴(yán)重急性感染、創(chuàng)傷、代謝紊亂等情況，須注意可能出現(xiàn)的繼發(fā)于肌溶解后的腎功能衰竭。 4、腎功能不全時，本品劑量應(yīng)減少。 5、本品宜與飲食共進(jìn)，以利吸收。 6、飲食療法始終是治療高血脂的首要方法，加上鍛煉和減輕體重等方式，都將優(yōu)于任何形式的藥物治療。
洛伐他汀附加資料
洛伐他汀從“貴族”淪為“平民”
貴族之所以為貴族而非庶民百姓，是因?yàn)槠渖矸莳?dú)特，稀少且尊貴。曾為中國原料藥“貴族”的洛伐他汀，從其目前眾多的生產(chǎn)者、不斷下滑的價格以及日漸變薄的利潤來看，它與作為“貴族”的條件已漸去漸遠(yuǎn)。
洛伐他汀是世界上較早上市的他汀類藥物，1987年默克公司率先將其應(yīng)用于臨床便引起關(guān)注，上世紀(jì)90年代初進(jìn)入世界十大暢銷藥行列，成為世人矚目的“重磅炸彈式藥物”。然而，洛伐他汀在國內(nèi)的崛起是它在2002、2003年度給浙江海正藥業(yè)帶來豐厚利潤之后，引發(fā)眾多企業(yè)蜂擁而上。時隔不久，情況便發(fā)生了逆轉(zhuǎn)，技術(shù)進(jìn)步、價格下降、渠道變通，導(dǎo)致洛伐他汀的身價由“貴族”淪為“平民”。
從特色原料藥褪色為普通原料藥
價格下跌，利潤變薄是洛伐他汀淪為普通原料藥的主要象征。根據(jù)健康網(wǎng)統(tǒng)計數(shù)字，洛伐他汀出口價格兩年來直線下降，2003年均價格為395美元/公斤，到2005年4月份出口平均價格就只有130美元/公斤，國內(nèi)企業(yè)銷售價格為1080元/公斤左右，企業(yè)利潤已經(jīng)很低。歐美進(jìn)入門檻作用被屏蔽，使得進(jìn)入國際規(guī)范市場不再具有專供性。洛伐他汀進(jìn)入歐美市場各種認(rèn)證注冊依然是必不可少的通行證，但企業(yè)可以通過種種措施繞道進(jìn)入歐美，相應(yīng)地使認(rèn)證門檻降低。沒有藥政的保護(hù)，失去了豐厚的利潤，洛伐他汀變成了大宗原料藥。技術(shù)的進(jìn)步導(dǎo)致規(guī)模擴(kuò)大和生產(chǎn)效率的提高，是洛伐他汀平民化的重要原因?！ ?/p>
海正轉(zhuǎn)身追求新增長點(diǎn)
2004年，海正及其代理公司（中化寧波、浙江醫(yī)保）占據(jù)洛伐他汀95%的出口份額，2005年～4月， 份額下降為32%。從海正公布的數(shù)據(jù)來看，今年第一季度該公司洛伐他汀銷量銳減，只有去年同期銷量的1/6。海正的解釋是：公司下決心不再向競爭對手提供價格低廉的辛伐他汀和普伐他汀前體，以在更為長期的發(fā)展中有利于公司他汀類產(chǎn)品的經(jīng)營發(fā)展。源于豐富的產(chǎn)品梯隊(duì)、成熟的業(yè)務(wù)模式，海正將他汀類產(chǎn)品的重點(diǎn)轉(zhuǎn)向了辛伐他汀和普伐他?。桓M(jìn)一步的是，海正制劑車間6月份將迎來歐洲COS檢查?！ ?/p>
群雄蜂涌進(jìn)入戰(zhàn)國時期
屈指數(shù)一數(shù)，目前中國國內(nèi)涉足洛伐他汀的企業(yè)有：海正、麗珠、廣東藍(lán)寶、重慶大新、魯抗、浙江瑞邦、華北制藥、江蘇華源、齊魯齊發(fā)、康裕、中美華東、浙江九州……，數(shù)目已達(dá)10多家。大家的設(shè)計能力都不小，小的有2～3噸/月，大的達(dá)10幾噸/月。雖然目前洛伐他汀的出口量開始回升，但看看每個月個位噸數(shù)的出口量，稱洛伐他汀進(jìn)入戰(zhàn)國時代一點(diǎn)不為過。
國際市場上中印對峙
同中國的情形一樣，印度洛伐他汀市場也一改BIOCON一枝獨(dú)秀之勢，南新、LUPIN、AUROBINDO、CONCORD BIOTECH、KREBS等幾乎所有的青霉素生產(chǎn)企業(yè)都進(jìn)入洛伐他汀市場，印度市場也不消停。從世界的角度來看，洛伐他汀將形成中印兩大生產(chǎn)基地，中印兩大陣營的競爭導(dǎo)致的產(chǎn)業(yè)鏈分工將是未來一段時期內(nèi)的主旋律?！ ?/p>
發(fā)展趨勢或成寡頭壟斷
中國國內(nèi)洛伐他汀后市該何去何從？我們不妨先參考一些類似品種的歷史軌跡，預(yù)測一下洛伐他汀的未來走勢。如青霉素粉，20世紀(jì)50年代中國開始生產(chǎn)，90年代國內(nèi)大發(fā)展，形成中、印、歐三雄鼎立之勢。目前，國內(nèi)年產(chǎn)量近3萬噸，歐洲有幾千噸，印度幾乎全線停產(chǎn)。青霉素粉印度不干了，可是半合成抗生素印度領(lǐng)先中國。青霉素的歷史強(qiáng)化了一個觀點(diǎn)：中國在發(fā)酵上有優(yōu)勢，印度在合成上更厲害。參考青霉素，我們預(yù)測洛伐他?。涸趦r格降到一定程度時，或許在800多元/公斤，或許900多元/公斤，但不會在1000元/公斤之上，印度將放棄生產(chǎn)，轉(zhuǎn)而從中國進(jìn)口洛伐他汀合成辛伐他汀，雙方各自發(fā)揮比較優(yōu)勢，最終形成的國際分工格局是中國供原料，印度搞深加工。
如果認(rèn)同這個推測，中國國內(nèi)企業(yè)的選擇已經(jīng)基本明確：1、上規(guī)模，降成本。大宗原料藥的優(yōu)勢最終要轉(zhuǎn)化為成本優(yōu)勢，規(guī)模是降成本必不可少的前提之一；2、搞認(rèn)證。大宗原料藥沒有足夠的利潤讓給中間環(huán)節(jié)，自營出口將是銷售的主渠道，認(rèn)證在這時候又變得很有必要；3、價格戰(zhàn)。規(guī)模上了，成本降了，認(rèn)證搞了，自然而然地就會引發(fā)價格戰(zhàn)，產(chǎn)業(yè)洗牌在所難免；4、洗牌后形成寡頭壟斷。幾輪價格戰(zhàn)下來，該淘汰的淘汰了，估計剩下的3～4家具有國際競爭力的企業(yè)，誰也無法奈何誰。寡頭壟斷形成了，國際分工也就趨于明確。
中印分工合作是洛伐他汀最好的出路，不過這個過程曲折復(fù)雜，同時還要提防著全合成辛伐他汀。目前由于成本不具備優(yōu)勢，全合成辛伐他汀技術(shù)尚未對洛伐他汀構(gòu)成威脅，但恐一虎在側(cè)，總得時時提防。（作者：嚴(yán)衛(wèi)民）
【作用與用途】
本品為降膽固醇藥，能減少肝臟生成膽固醇量。臨床用于降低血清總膽固醇，低密度脂蛋白，極低密度脂蛋白和甘油三脂。并能升高高密度脂蛋白。
【用 法】
始服劑量為每日mg，晚餐時服用。如需調(diào)整劑量，應(yīng)間隔4周，最大劑量可至每日mg ，一次服用或早、晚餐分服。輕、中度高膽固醇血癥患者起始劑量是10mg。
【副 作 用】
本品副作用較輕，而且短暫，常見消化不良，肌痛，皮疹，疲乏和口干等。
【藥物相互作用】
勿與免疫抑制劑、吉非貝齊和煙酸合用。
【禁 忌】
（1）對本品任何組織過敏者。
（2）肝臟活動性病變或血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高而無法解釋者。
（3）孕婦及哺乳期婦女禁用。
【注 意】
（1）有肝病史者慎用。
（2）本品與紅霉素合用時應(yīng)慎用。
（3）使用本品若血清轉(zhuǎn)氨酶逐漸升高應(yīng)停藥。
（4）當(dāng)與吉非貝齊、煙酸或免疫抑制劑合用時，肌病發(fā)生率增加，宜減量。
(5) 當(dāng)與口服抗凝藥合用時，可延長凝血酶的時間，應(yīng)調(diào)整劑量。
(6) 不適用于高脂血癥I、IV、V型。
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