異維A酸
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異維A酸屬第一代維A酸類藥物,又名13-順式維A酸。這是一種青少年禁忌藥,服用的群體年齡應(yīng)超過25歲。具有縮小皮脂腺組織、抑制皮脂腺活性、減少皮脂腺分泌、減輕上皮細(xì)胞角化和減少痤瘡丙酸桿菌數(shù)目等作用,用于治療聚合性痤瘡、結(jié)節(jié)囊腫性痤瘡、暴發(fā)性痤瘡等有顯著的療效。盡管異維A酸治療重癥痤瘡療效顯著,但其也以不良反應(yīng)居多出名,理應(yīng)禁用,有關(guān)部門屢禁不止,值得引起重視。異維A酸在試驗(yàn)?zāi)酥僚R床上出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要有以下多個(gè)方面?! ?/p>
目錄 |
皮膚黏膜的不良反應(yīng)
這是口服異維A酸最常見的不良反應(yīng),口服劑量越大,不良反應(yīng)發(fā)生率越高。以唇炎最常見,發(fā)生率為100%,表現(xiàn)為口唇黏膜干燥、皸裂、脫皮、出血,類似剝脫性皮炎,近30%~50%患者鼻腔黏膜干燥、出血,皮膚干燥瘙癢、眼干燥,尤以過敏體質(zhì)及干燥癥患者明顯,戴隱形眼鏡者不宜使用或應(yīng)用本品期間不宜戴隱形眼鏡?! ?/p>
致畸作用
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明口服異維A酸能導(dǎo)致發(fā)育畸形、流產(chǎn)和死胎。在胎兒器官形成的早期給藥,可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的發(fā)育異常;孕晚期給藥可導(dǎo)致胎兒肢體短缺、泌尿系統(tǒng)缺陷。因此臨床上使用異維A酸時(shí),應(yīng)要求育齡婦女在治療前1月及治療期間要采取有效避孕措施,在治療結(jié)束半年后才能生育?! ?/p>
對(duì)骨骼的影響
長期應(yīng)用異維A酸可引起骨肥大、肌腱韌帶鈣化、骨質(zhì)疏松、骨骺閉鎖,從而影響兒童和青少年的成長。以骨肥大、肌腱韌帶鈣化最為常見,其發(fā)生率與藥物劑量和用藥時(shí)間有關(guān)。以每日每千克體重1~2mg劑量和療程4~5個(gè)月口服異維A酸治療痤瘡時(shí),約有10%的患者可檢出骨肥大,因此應(yīng)避免異維A酸與糖皮質(zhì)激素、其他維A酸類藥(包括維生素A)同用。使用異維A酸療程不要太長,病情明顯好轉(zhuǎn)時(shí)用維持量或改用其他不良反應(yīng)少的藥物鞏固治療,長期使用異維A酸患
者可定期作X線檢查。平時(shí)多食一些含鈣豐富的食品如牛奶、排骨湯、海鮮等,骨質(zhì)疏松患者可給予補(bǔ)鈣治療?! ?/p>
對(duì)精神活動(dòng)的影響
有文獻(xiàn)報(bào)道從1982年異維A酸上市以來至2000年5月,美國食品與藥品管理局(FDA)已經(jīng)報(bào)告有431例服用異維A酸后發(fā)生精神異常,其中37位患者自殺,110位患者出現(xiàn)情緒抑郁、有自殺念頭或自殺傾向而住院,284位患者情緒抑郁但未住院??诜惥SA酸對(duì)精神活動(dòng)的影響與藥物的使用時(shí)間相關(guān);停藥后或進(jìn)行精神治療可使癥狀減輕,再次用藥可使癥狀出現(xiàn)或加重。由于痤瘡是一種損容性疾病,面部的皮疹給患者生活、學(xué)習(xí)、工作和交際帶來巨大的精神壓力,因而有學(xué)者認(rèn)為痤瘡是一種心身性疾病,也有大量的報(bào)道痤瘡本身也能引起患者不同程度的抑郁煩惱,甚至有自殺傾向和自殺行為。故口服異維A酸后引發(fā)的精神異常,只能說明與異維A酸有一定的相關(guān)性,而無明確的因果關(guān)系。但臨床醫(yī)生應(yīng)警惕使用異維A酸出現(xiàn)精神抑郁的可能性。對(duì)于已有明確精神抑郁的患者應(yīng)避免使用該藥治療?! ?/p>
神經(jīng)肌肉的不良反應(yīng)
國外有文獻(xiàn)報(bào)道口服異維A酸能引起頭痛、頭暈、困倦、肌痛、血肌酸激酶(CK)升高,建議對(duì)平時(shí)有肌無力或血肌酸激酶(CK)升高的患者,應(yīng)避免使用或減量使用,有肌肉癥狀的患者應(yīng)避免劇烈運(yùn)動(dòng)?! ?/p>
實(shí)驗(yàn)室檢查異常
口服異維A酸能引起總膽固醇和甘油三酯水平升高,高血脂癥、肥胖癥、糖尿病等患者盡可能避免使用異維A酸。
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