巨球蛋白血癥
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巨球蛋白血癥（macroglobulinemia）簡稱（WM），是一種血液系統(tǒng)疾病，是一種侵犯正常情況下合成和分泌IgM的B 淋巴漿細胞惡性增生性疾病，以惡性細胞合成并分泌大量單克隆免疫球蛋白致血中 IgM 增高為特征的一種病癥。它的許多癥狀是由于血漿中運行的大量的高分子巨球蛋白而產(chǎn)生的。這些單克隆的IgM蛋白有些是針對自體IgM（類風濕因子）或紅細胞抗原（冷凝集素）的抗體?！ ?/p>
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癥狀
一般來說，有12％患單克隆丙種球蛋白病的病人患有巨球蛋白血癥；約有5％患B細胞非霍奇金病的人血清中可以發(fā)現(xiàn)IgM成分。這種情況稱為巨球蛋白血癥性淋巴瘤。
患巨球蛋白血癥的人大多是老年人，平均發(fā)病年齡65歲。男性發(fā)病多于女性，有高黏滯綜合癥的癥狀，如疲勞、皮膚黏膜出血、視力障礙、頭痛、以及各種各樣的神經(jīng)癥狀。當心肺功能表現(xiàn)明顯時，血漿容量的增加也造成了循環(huán)方面的損害，表現(xiàn)為對寒冷過敏。有些病人反復發(fā)生細菌感染。檢查時可以發(fā)生全身性淋巴結(jié)腫大，紫癜，肝脾腫大，視網(wǎng)膜靜脈呈現(xiàn)香腸狀。還有5％的人可以發(fā)生淀粉樣變。實驗室檢查常有中度貧血，有顯著的紅細胞錢串形成和血沉很快的特點，白細胞減少，淋巴細胞相對增多，血小板減少，可能存在冷沉球蛋白，類風濕因子，冷凝集素；可出現(xiàn)Coombs氏直接試驗陽性?！ ?/p>
病因
原發(fā)性巨球蛋白血癥確切的病因尚不清楚?？稍诩易寮巴央p胞胎中發(fā)病，推測可能與遺傳因素有關。環(huán)境因素、病毒感染，如肝炎病毒感染在原發(fā)性巨球蛋白血癥中的發(fā)病作用尚不明確。巨球蛋白血癥的治療目前尚沒有非常理想的治療方法，通常采用烷化劑和苯丁酸氮芥治療，中醫(yī)治療只能是對癥下藥，控制病情的發(fā)展，提高生存質(zhì)量?！ ?/p>
分類
巨球蛋白血癥可分以下三種情況：
① 原發(fā)性巨球蛋白癥：本病癥 1994 年首先由 Waldenstrom所描述，因此又稱Waldenstrom巨球蛋白血癥（WM）。
原發(fā)性巨球蛋白血癥又稱巨球蛋白血癥。系分泌大量單克隆IgM(巨球蛋白)的漿細胞樣淋巴細胞惡性增生性疾病，常累及B細胞發(fā)生的部位包括骨髓、淋巴結(jié)和脾臟。主要臨床表現(xiàn)為巨球蛋白所致的高粘滯血癥。本病病因不明。多發(fā)于50歲以上，男性約占2/3?！ ?/p>
癥狀體癥
3.淋巴結(jié)、肝、脾腫大。
4.部分巨球蛋白具有冷球蛋白性質(zhì)可引起血管栓塞和雷諾現(xiàn)象。
5.高粘滯度綜合征：視力障礙、一過性癱瘓，反射異常，耳聾、意識障礙甚至昏迷，亦可發(fā)生心力衰竭。
診斷依據(jù)
1.老年患者有不明原因貧血及出血傾向。
2.中樞和/或周圍神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。
3.視力障礙。
4.雷諾現(xiàn)象。
5.肝脾淋巴結(jié)腫大。
6.血清中IgM＞10g/L。
7.可有全血細胞減少，外周血可出現(xiàn)少量(＜5%)不典型幼稚漿細胞。
9.血液粘稠度增高?！ ?/p>
治療原則
1.降低高粘滯血癥，包括血漿置換術。
2.化療。
3.對癥治療、支援治療。
療效評價
1.完全緩解：血清M蛋白成分消失，IgM定量正常，體檢檢查、骨髓象及血清粘滯度均恢復正常。
2.部分緩解：血清IgM定量減少50%，淋巴結(jié)縮小50%，血清粘滯度降低50%?！ ?/p>
提示
本病的治療根據(jù)病人不同時期給以不同的治療，若病人無癥狀常可保持多年的穩(wěn)定而不需治療。只需嚴密的隨訪。病情隱匿的巨球蛋白血癥病人中數(shù)生存期約3年，但許多病人可存活10多年。有嚴重高粘滯血癥者，積極治療如血漿置換術、應用化療及使用抗凝藥治療后?？删徑?。終末期病情迅速加重，常死于感染、出血、或血栓形成，故及早積極預防及治療是減少死亡率，延長生存期的必要手段。
② 意義未明的單克隆丙種球蛋白血癥（monoclonal gammopathy of undermined significance,MGUS）。
原因不明性巨球蛋白血癥是具有淋巴細胞——漿細胞特征的細胞惡性增生，臨床表現(xiàn)為異常細胞對臟器的浸潤和大量單克隆IgM(巨球蛋白)的產(chǎn)生。常發(fā)生于老年，男性多于女性。初起癥狀較輕，可持續(xù)數(shù)年。隨著病情發(fā)展，出現(xiàn)肝、脾和淋巴結(jié)腫大，出血和發(fā)熱，酷似淋巴瘤和慢性淋巴細胞性白血病。90%患者有血清粘度增高，從而影響了血液循環(huán)和毛細血管的灌注，輕者有頭痛、頭昏、眩暈、雷諾氏現(xiàn)象，重者腦內(nèi)血管栓塞引起嗜睡、癡呆，甚至昏迷、癱瘓。
本病診斷主要依據(jù)蛋白電泳中出現(xiàn)單克隆系巨球蛋白和骨髓象中典型的異常淋巴樣細胞。
現(xiàn)代醫(yī)學對本病的治療有烷化劑。青霉胺等，必要時作血漿分離術。
中醫(yī)雖無本病的記載，但據(jù)臨床表現(xiàn)及病理特點，似與寒冷侵襲、正氣內(nèi)傷有關。固體虛受寒，氣血被遏，陽氣不能溫運四肢，而發(fā)雷諾氏現(xiàn)象；血液凝滯脈絡，腦失濡養(yǎng)，輕則頭痛、眩暈，重則嗜睡、昏迷、癱瘓；氣滯血瘀，雍遏絡道，成為癥積。治宜用溫經(jīng)散寒，益氣活血之法。
單克隆丙種球蛋白病的臨床免疫學特征
單克隆丙種球蛋白病突出的特點是患者血清在存在異常增多的單克隆蛋白（monoclonalprotein，MP，M蛋白），其理化性質(zhì)十分均一，是研究Ig結(jié)構(gòu)、制備各亞類特異性杭血清的天然原料；但是多無免疫活性，所以又稱副蛋白（paraprotein）。M蛋白可以是IgG、IgM、IgA、IgE或IgD，也可以是κ或λ輕鏈中的任何一型。若κ或λ輕鏈的合成超過重鏈時，則輕鏈游離于血清中，分子量為45kD，容易從尿中排出，這種現(xiàn)象早在1847年就由Bence-Jones測知，故以他們的名字命名為本周蛋白。
血清中的M蛋白多來源于骨髓漿細胞的惡性增生。與其他腫瘤細胞的發(fā)生相似，關于漿細胞異常增殖的真正原因尚未明了，可能與病毒感染或基因突變有關，通過這些因素觸發(fā)漿細胞增殖。單克隆丙種球蛋白病可分為良性和惡性；除原發(fā)者外，也可繼發(fā)于一些良性或惡性疾病。
③ 繼發(fā)性巨球蛋白血癥：多發(fā)于淋巴系統(tǒng)增生性疾病，如淋巴瘤，慢性淋巴細胞性白血病等惡性疾病，也可見于慢性炎癥性疾病。本節(jié)敘述原發(fā)性巨球蛋白血癥。
血清中存在的 IgM 是免疫球蛋白的五聚體結(jié)構(gòu)，約占血清總免疫球蛋白的 7%～10％,濃度為0.8～3.0g/L,分子量90萬，每個單體分子量18萬，沉降系數(shù)18～19s，也有少數(shù) 22s,26s或35s,存在于B細胞表面的為單體IgM,沉降系數(shù)7s。
發(fā)病年齡80%在50歲以上，中位發(fā)病年齡65歲，發(fā)病高峰在70～80歲，40歲以下不足3%。
巨球蛋白血癥的臨床表現(xiàn)
貧血 是本病最為常見的表現(xiàn)，可見于80%以上患者，其原因有腫瘤細胞骨髓內(nèi)增生、正常紅系增生受抑，紅細胞壽命縮短及血容量增大、血液稀釋、出血等多種原因。另見溶血性貧血,Coombs 試驗陽性者。
出血 40% 以上患者有出血表現(xiàn)。一般不嚴重，表現(xiàn)為鼻衄、口腔粘膜出血、皮膚紫癜。眼底出血可引起視力障礙。
感染 由于免疫功能缺陷，患者易出現(xiàn)細菌性感染。 淋巴結(jié)、肝脾腫大20％～40％患者可見肝、脾、淋巴結(jié)腫大。肝脾腫大多為輕至中度，偶可見達肋下5～6cm。淋巴結(jié)腫大早期一般為輕至中度，晚期可融合成塊。CT掃描可出現(xiàn)腹膜后淋巴結(jié)腫大，與惡性淋巴瘤相似。
其他 晚期可因累及肺、腎、腸及中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)相應的臨床表現(xiàn)。溶骨性骨質(zhì)破壞少見。與循環(huán)血IgM 有關表現(xiàn)。與IgM沉積有關的表現(xiàn)。
巨球蛋白血癥診斷標準
血清中出現(xiàn)單克隆IgM 且 >10g/L 和骨髓中漿細胞樣淋巴細胞浸潤是診斷本病的主要依據(jù)，結(jié)合患者發(fā)病年齡大、貧血、出血、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和肝脾淋巴結(jié)腫大，一般可對本病作出診斷。
血清中單克隆IgM 增高除見于WM外，尚見于MGUS、慢性淋巴細胞白血病、淋巴瘤、IgM 骨髓瘤等疾病。
巨球蛋白血癥治療
發(fā)病早期，無臨床癥狀的原發(fā)性巨球蛋白血癥可不予治療，但應定期隨訪，若出現(xiàn)貧血、出血、體重減輕、發(fā)熱和盜汗，高粘滯綜合片，顯著的肝脾和淋巴結(jié)腫大，及任何與單克隆I g M增高的癥狀均應及時治療。治療效果的評價標準尚未統(tǒng)一，多數(shù)是參照多發(fā)性骨髓瘤和低度惡性淋巴瘤的治療反應。
化學治療 烷化劑單獨或聯(lián)合潑尼松是癥狀性原發(fā)性巨球蛋拉拉扯扯血癥初治的標準方案。
生物治療 干擾素和 CD20 單克隆抗體可用于難治或復發(fā)者的挽救治療。
造血干細胞移植 異基因骨髓移植、自體骨髓移植和自體外周血癥已進行了初步臨床研究。 血漿置換術 因IgM80% 分布在血管內(nèi)，血漿置換可以有效控制高粘滯綜合癥。紅細胞輸注 對于嚴重貧血者,可適當輸注紅細胞懸液糾正貧血。
預后與轉(zhuǎn)歸
WM患者中位生存期5年，20%患者可生存10年以上。
死亡的主要原因為疾病惡化、貧血、出血、感染，也有的患者因發(fā)展為彌漫性大細胞淋巴瘤（R ichter 綜合征）、急性骨髓細胞白血病而死亡。
影響預后因素：老年男性、貧血、體重減輕、中性粒細胞減少及具有冷球蛋白血癥者預后差；化療有效者較無效者明顯延長。（本文以上資料為本站編輯根據(jù)搜狐健康頻道等有關網(wǎng)絡資料整理）
參考
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