吡嗪酰胺
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本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭或幾乎無臭，味微苦。本品在水中略溶，在乙醇中極微溶解。熔點 本品的熔點為188～192℃。本品對人型結(jié)核桿菌有較好的抗菌作用，在pH5~5.5時，殺菌作用最強，尤其對處于酸性環(huán)境中緩慢生長的吞噬細胞內(nèi)的結(jié)核菌是目前最佳殺菌藥物。本品在體內(nèi)抑菌濃度12.5μg/ml，達50μg/ml可殺滅結(jié)核桿菌。本品在細胞內(nèi)抑制結(jié)核桿菌的濃度比在細胞外低10倍，在中性、堿性環(huán)境中幾乎無抑菌作用。
目錄 |
簡介
吡嗪酰胺(異煙酰胺)
Pyrazinamide (Aldinamide,PZA)
化學名
拼音名
英文名 PYRAZINAMIDE
CAS No. 98-96-4
結(jié)構(gòu)式
分子式 C5H5N3O
分子量 123.11
規(guī) 格 0.25g
作用與用途
本品的結(jié)構(gòu)類似煙酰胺，進入細胞可起殺菌作用。在pH較低的條件下，抗菌活性較強，本品為二線抗
結(jié)核藥，與其它抗結(jié)核藥無交叉耐藥性，主要用于經(jīng)一線藥物活療無效的病例。單用本品易產(chǎn)生耐藥性需與其它抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用?！ ?/p>
藥理作用
本品只對結(jié)核桿菌有殺滅作用，對其他細菌無抗菌活性。其抗結(jié)核桿菌作用的強弱與環(huán)境的pH密切有關(guān)，
pH5～5.5時、抗菌活性最強；pH7時抗菌作用明顯減弱。動物實驗證實：本品能進入細胞內(nèi)，與異煙肼合用，有明顯協(xié)同作用，對處于酸性環(huán)境中的細胞外結(jié)核菌同樣有效。本品與其他抗結(jié)核藥物間無交叉耐藥性，單獨應(yīng)用本品則極易產(chǎn)生耐藥性。作用機制可能為PZA滲入含結(jié)核桿菌的巨噬細胞內(nèi)，轉(zhuǎn)化為吡嗪酸而發(fā)揮抗菌作用。本品為煙酰胺的衍生物，具有抑菌或殺菌作用，取決于藥物濃度和細菌敏感度。本品僅在pH偏酸時有抗菌活性。
動力學
口服后由胃腸道迅速吸收，口服1g，2h后血藥峰濃度可達45mg/L，15h后尚有10mg/L左右，頓服后的血
藥濃度較分次服用可維持較長時間。本品口服后廣泛分布至全身組織中，血腦屏障通透好，在肝、肺、腦脊液中的藥物濃度與同期血藥濃度相近。本品主要在肝內(nèi)代謝，服藥后24h內(nèi)由尿排出4％～14％的原形藥。本品的血漿蛋白結(jié)合率為50％，半減期約9h。
適應(yīng)癥
與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于經(jīng)一線抗結(jié)核藥(如鏈霉素、異煙肼、利福平及乙胺丁醇)治療無效的結(jié)核病。本
品僅對分枝桿菌有效。本品以往作為二線藥，常用于其他抗結(jié)核藥物治療失敗的復治患者。經(jīng)大量臨床研究表明：含本品的短程治療方案適用于痰菌陽性的初治病例，—般應(yīng)用2～3個月，此種方案可使治療結(jié)束后，痰菌的復陽率明顯降低。本品目前已被公認為短程化療中三聯(lián)或四聯(lián)方案的組成之—。
用法用量
口服。成人常用量，與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合，每6小時按體重5-8.75mg/kg,或每8小時按體重6.7一11.7mg/kg，最高每日g。治療異煙肼耐藥菌感染時可增加至每日mg/kg。小兒除非必須，通常不宜應(yīng)
用。必須應(yīng)用時應(yīng)充分權(quán)衡利弊。①吡嗪酰胺亦可采用間歇給藥法，每周用藥2次，每次mg/kg。②吡嗪酰胺單用治療結(jié)核病時，細菌易產(chǎn)生耐藥性，因此常與其他抗結(jié)核病藥聯(lián)合應(yīng)用。療程可能需持續(xù)1一2年，甚至數(shù)年或無限期應(yīng)用。③肝功能減退者除非必要，通常不宜采用吡嗪酰胺。腎功能減退者應(yīng)用時不需減量。成人每日頓服30～35mg/kg，體重50kg以下者，每日g；50kg以上者，每日g；75kg以上者每日g。兒童每日～25mg/kg。
不良反應(yīng)
發(fā)生率較高者：食欲減退、發(fā)熱、異常乏力或軟弱、眼或皮膚黃染(肝毒性)，發(fā)生率較少者：畏寒、關(guān)節(jié)腫痛(尤其大趾、髁、膝關(guān)節(jié))或病變關(guān)節(jié)皮膚拉緊發(fā)熱(急性痛風性關(guān)節(jié)痛)。應(yīng)用本品療程中血尿酸常增高，可引起急性痛風發(fā)作，須進行血清尿酸測定。不良反應(yīng)與劑量療程有關(guān)，目前應(yīng)用常規(guī)劑量后，不良反應(yīng)已少見。1、肝損害：每日服藥3g時，約15％患者出現(xiàn)肝損害、肝腫大、壓痛、轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸等。目前采用每日g，療程3個月，肝毒性反應(yīng)并不多見。如轉(zhuǎn)氨酶升高甚至黃疸，與藥物劑量有關(guān)，可停藥并積極保肝治療。2、關(guān)節(jié)痛：PZA的代謝產(chǎn)物可抑制尿酸的排泄，引致高尿酸血癥和痛風樣表現(xiàn)，停藥后可恢復。癥狀如痛風，多在用藥后1個月～2個月時出現(xiàn)，為吡嗪酰胺促進腎小管對尿酸的重吸收，使血清尿酸增高所致。3、胃腸道反應(yīng)：食欲不振、納減、惡心、嘔吐。4、過敏反：發(fā)熱、皮疹、光過敏。5、糖尿病患者服用本品，血糖較難控制。6、過敏反應(yīng)。如發(fā)熱和皮疹，宜停藥抗過敏治療，個別患者對光敏感，皮膚暴露部位呈鮮紅棕色，停藥后可恢復。7、偶見貧血、誘發(fā)潰瘍病發(fā)作、排尿困難等?！ ?/p>
禁忌
交叉過敏，對乙硫異煙胺、異煙肼、煙酸或其他化學結(jié)構(gòu)相似的藥物過敏的患者可能對本品也呈過敏。糖尿病、痛風或嚴重肝功能減退者慎用。本品具較大毒性，兒童不宜應(yīng)用。肝功能減退者除非必要，通常不宜采用吡嗪酰胺。孕婦禁用.3歲以下小兒不用。糖尿病、痛風、肝功能不全者慎用。用藥期間定期檢查肝功能。
注意事項
過量處理
相互作用
(1)與別嘌醇、秋水仙堿、丙磺舒、磺吡酮合用，吡嗪酰胺可增加血尿酸濃度從而降低上述藥物對痛風的療效。因此上述藥物與吡嗪酰胺合用時應(yīng)調(diào)整劑量以便控制高尿酸血癥和痛風。(2)與乙硫異煙胺合用時可增強副作用。與異煙肼、利福平合用有協(xié)同作用、并對延緩耐藥性的產(chǎn)生。
制劑吡嗪酰胺片(1)0.25g(2)0.5g口服,一日每公斤體重35mg,分-4次給藥.片劑：0.25g／片?！ ?/p>
注意事項
（1）交叉過敏，對乙硫異煙胺、異煙肼、煙酸或其他化學結(jié)構(gòu)相似的藥物過敏患者可能對本品也過敏。（2）對診斷的干擾：本品可與硝基氰化鈉作用產(chǎn)生紅棕色，影響尿酮測定結(jié)果；可使丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血尿酸濃度測定值增高。（3）糖尿病、痛風或嚴重肝功能減退者慎用。（4）應(yīng)用本品療程中血尿酸常增高，可引起急性痛風發(fā)作，須進行血清尿酸測定。（5）本品亦可采用間歇給藥法，每周用藥2次，每次mg/kg。本品具較大毒性，兒童不宜應(yīng)用。必須應(yīng)用時須權(quán)衡利弊后決定。孕婦結(jié)核病患者可先用異煙肼、利福平和乙胺丁醇治療9個月，如對上述藥物中任一種耐藥而對本品可能敏感者可考慮采用本品。本品屬FDA妊娠用藥C類。
儲藏遮光，密封保存?！ ?/p>
副作用
1 肝臟損害最常見，用藥期間，應(yīng)定期檢查肝功能。故肝功能不良者及3歲以下小兒禁用。
2 可致關(guān)節(jié)痛，癥狀如痛風，有痛風素質(zhì)的病人忌用。
3 過敏反應(yīng)，偶見發(fā)熱及皮疹，甚至可出現(xiàn)黃疸。
4 皮膚反應(yīng)，個別對光敏感，皮膚暴光部位呈鮮紅棕色。長期服藥者，皮膚呈古銅色，停藥后可漸恢復。
5 胃腸道反應(yīng)，有食欲不振、惡心及嘔吐等。
參看
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