Α-干擾素
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中文名稱: α-干擾素
英文名稱: Interferonα
英文又名: Wellferon
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藥品介紹
自80年代初期重組干擾素問世后，使高純度IFNα大劑量臨床應(yīng)用成了可能。由于制劑的來源不同，氨基酸結(jié)構(gòu)有一些差異而形成不同的產(chǎn)品和不同的商品名。大體上可分為兩大類：一類是基因工程生成的重組干擾素，如rIFNα-2b、rIFNα-2a、rIFNα-1b、rIFNα-2e等，它們均為單一亞型的α干擾素，純度高；另一類為病毒誘導(dǎo)人體淋巴母細(xì)胞株生成的α干擾素─一IFNα-N1，是一高純度天然人體干擾素，大約含有22個亞型的α干擾素的混合產(chǎn)品。以上各種IFNα有共同的作用機(jī)理、臨床療效、使用劑量及不良反應(yīng)。IFNα具有抗病毒、抗腫瘤、抑制造血細(xì)胞增殖和免疫調(diào)節(jié)等功能?？共《救Q于病毒表面是否有特異的IFNα受體。當(dāng)IFNα進(jìn)入病毒體內(nèi)，刺激2，5-寡腺苷酸合成酶、雙鏈核糖核酸（dsRNA）依賴蛋白酶、MX蛋白等的活化，而抑制病毒蛋白的合成；抑制核酸密碼轉(zhuǎn)錄，以及分解病毒RNA；或通過免疫調(diào)節(jié)而抑制病毒的復(fù)制或殺傷病毒。IFNα對淋巴細(xì)胞系腫瘤，尤其是低分化者如多毛細(xì)胞白血病（HCL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多發(fā)性骨髓瘤（MM）有顯著療效，其作用機(jī)理還不十分清楚，可能是通過免疫調(diào)節(jié)或直接作用，如HCL病人應(yīng)用IFNα后，血液中毛細(xì)胞很快消失。IFNα對骨髓增生性疾病如慢性粒細(xì)胞白血病（CML）、原發(fā)性血小板增多癥具有顯著療效。作者曾作過體外細(xì)胞培養(yǎng)研究，比較IFNα對CML和正常人骨髓細(xì)胞的作用，CML細(xì)胞的被抑制較其更為明顯，似乎有直接抑制作用。有文獻(xiàn)報告，IFNα對CML的療效可能是通過免疫調(diào)節(jié)實現(xiàn)。
IFNα的t1/2有明顯的個體差異，IFNα-2a靜注后的t1/2為3.7～8.5 h；IFNα-N1為4～12h。血清濃度峰值：肌注為1500～2580ng／L；皮下注射為250～2320ng／L。達(dá)峰值時間：肌注為3.8h；皮下注射為7.3h。IFNα主要通過腎小球濾過以及分解代謝排泄。每分鐘的總廓清率為57ml／m2?！ ?/p>
適應(yīng)癥
（2）淋巴細(xì)胞系腫瘤：①HCL：IFNα是首選，療效達(dá)90％左右；②MM：IFNα需與化療聯(lián)合，用于化療問期或化療誘導(dǎo)緩解后作維持治療。本品可以延長緩解期，減少復(fù)發(fā)率；③低惡NHL：IFNα與化療聯(lián)合應(yīng)用，可以延長緩解期，減少復(fù)發(fā)率；④其它腫瘤：對皮膚T細(xì)胞惡性淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞性白血病等亦有效。
（3）骨髓增生性疾病：對此類疾病均有效，其中具顯效者有兩類：①CML：作為慢性早期病人的首選藥物，或與化療聯(lián)合應(yīng)用，可以減少或消滅費城染色體（Ph'）陽性細(xì)胞，明顯延長生存期；也可以作為骨髓移植后清掃殘存的Ph'陽性細(xì)胞，或移植后復(fù)發(fā)病人使用；②原發(fā)性血小板增多癥：亦首選IFNα，一般治療3～12個月（中數(shù)4個月），血小板可降至正常；亦可與化療聯(lián)合應(yīng)用。
（4）其它腫瘤：如黑色素瘤、：腎細(xì)胞癌（尤其有轉(zhuǎn)移病變不能手術(shù)者）、卡波肉瘤、尖銳濕疣等。
注意事項
（1）流行性感冒樣綜合征：發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、全身不適、肌痛等，一般發(fā)生于IFNα使用后1～2h內(nèi)，尤其大劑量初次注射時明顯。主張在用藥前1h內(nèi)給撲熱息痛，可以減輕癥狀，或睡前注射，使病人易于耐受；也可以開始2、3次應(yīng)用較小劑量，待適應(yīng)后加大劑量。如反應(yīng)十分嚴(yán)重，必須停止使用；
（2）連續(xù)應(yīng)用可有嗜睡、乏力、疲勞、食欲減退、惡心、嘔吐，偶有腹瀉；
（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：抑郁、精神紊亂、淡漠、運動障礙；
（4）有的病人出現(xiàn)血壓改變（降低或升高）、心律不齊等；
（5）骨髓抑制，尤其表現(xiàn)在白細(xì)胞、血小板減低，多發(fā)生于大劑量使用時。
IFNα可以干擾細(xì)胞色素C、P450活性，凡依賴此酶或與其代謝有關(guān)的藥物，如西米替丁、苯妥英鈉、華法令、茶堿、安定、心得安等使用時，會影響其療效。IFNα與中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物共同使用時，可以加重精神癥狀?！ ?/p>
尤其注意
（1）老年人對IFNα的耐受性較差，并易有蓄積作用，故使用時應(yīng)密切觀察；
（2）有神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病人，如癲癇、協(xié)調(diào)性神經(jīng)系統(tǒng)損害等病人應(yīng)慎用或禁用；
（3）使用IFNα期間不宜駕駛車輛及操作機(jī)器；
（4）有肝、腎、心功能不良者慎用；
（5）孕婦及兒童禁用或慎用；
（6）大劑量使用者，應(yīng)定期監(jiān)測血像和肝、腎功能。
用法用量
肌注或皮下注射，常規(guī)推薦劑量：
（1）HCL：2～3MU／d，一般12～16周血中毛細(xì)胞消失，然后改為每周3次注射；骨髓中毛細(xì)胞消失約需6個月。
（2）CML：3MU／d，耐受后加量至6～9MU／d。3個月應(yīng)有血液學(xué)好轉(zhuǎn)，12個月染色體改善（Ph'減少＞35％）。若發(fā)病時WBC很高，宜先用羥基脲或聯(lián)合化療，或IFNα加聯(lián)合化療，有助于縮短療程。緩解后改為維持量治療，3～6MU／次，每周3次。
（3）MM：3MU／次，每周3次，用于化療間期或作維持量治療。
（4）低惡NHL：3MU／次，每周3次，持續(xù)12周。維持治療可每周2次，持續(xù)至6個月。
（5）皮膚T細(xì)胞惡性淋巴瘤：3～9MU／次，病情緩解后改為每周3次，持續(xù)治療12個月。
（6）其它腫瘤：可用增劑量法。第1周每次MU，每周2次；第2周每次MU，每周2次；第3～6周，每次MU，每周2次。如有效，則繼續(xù)用原劑量2～4周。
（1）干擾能：每支1MU；3MU；10MU；30MU。
（2）羅擾素：每支3MU；4.5MU。
（3）惠福仁：每支3MU；10MU。
輔助分類項: 醫(yī)藥顧問
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