噻托溴銨
| A+醫(yī)學(xué)百科 >> 噻托溴銨 |
噻托溴銨（Tiotropium Bromide），其有兩種劑型，一種是干粉吸入劑（HandiHaler裝置），商品名為思力華，德國勃林格殷格翰公司生產(chǎn)，另一種劑型是軟霧吸入器Respimat，商品名為能倍樂，也是勃林格殷格翰生產(chǎn)的。這兩種藥到目前為止被證明是安全有效的，用于治療成人慢性阻塞性肺疾病。噻托溴銨的干粉吸入劑型也有國產(chǎn)的，商品名為天晴速樂，臨床上用得最多的還是思力華，效果較好，但價格較貴?；颊呖勺们檫x擇。
目錄 |
藥理作用
本品為特異選擇性的抗膽堿藥物，具有毒蕈堿受體亞型MI~M5類似的親和力，它通過抑制平滑肌M3 受體，產(chǎn)生支氣管擴(kuò)張作用。在臨床前的活體外和活體內(nèi)的研究中顯示，本品對乙酰甲膽堿誘導(dǎo)的支氣管收縮的阻位點(diǎn)專一制作用具有劑量依賴性并可維持長大24 小時以上。本品吸入后產(chǎn)生支氣管擴(kuò)張作用多半是位點(diǎn)專一效應(yīng)。臨床研究表明，首次給藥很30min內(nèi)能使肺功能得到顯著改善，1周內(nèi)達(dá)藥效學(xué)穩(wěn)態(tài)。本品能顯著改善早、晚峰值呼氣流速（PEFR）。并且在1年的給藥期內(nèi)一直保持其支氣管擴(kuò)張作用，而無耐受現(xiàn)象發(fā)生。此外，還能顯著改善呼吸困難?！ ?/p>
藥動學(xué)
青年健康自愿者吸入本品后，絕對生物利用度為19.5%,食物不影響其吸收。在穩(wěn)態(tài)時，慢性阻塞性肺病（COPD）患者吸入本品18 mcg，5 min血藥濃度達(dá)峰值（17~19 pg/ml），其后以多室模型的方式迅速下降，穩(wěn)態(tài)時的血藥谷濃度為3~4pg/ml。本品血漿蛋白結(jié)合率達(dá)72%，分布容積為32L/kg。本品不能通過血腦屏障。
本品消除半衰期在吸入很5~6 d，14%的劑量經(jīng)尿排出，其余經(jīng)糞便排泄。本品腎臟消除率大于肌酐清除率，表明藥物是分泌入尿液。COPD患者連續(xù)每天吸入，2~3周很達(dá)到藥動學(xué)穩(wěn)態(tài)，其后無進(jìn)一步的藥物累積。
適應(yīng)癥
本品用于每日1次，長期維持治療慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺）患者伴有的支氣管痙攣，包括慢性支氣管炎和肺氣腫。
劑量與給藥
每天1 粒噻托溴銨干粉吸入膠囊（配用特有吸入器），該膠囊僅用于吸入，不要吞咽?！ ?/p>
不良反應(yīng)
本品不良反應(yīng)主要是其抗膽堿作用所致?；颊呓邮鼙酒分委?年的統(tǒng)計表明：最常見的不良反應(yīng)為口干（＞10%）；其次為便秘、念珠菌感染、鼻竇炎、咽炎（＞1%）；少見全身過敏反應(yīng)、心動過速、心悸、排尿困難、尿潴留（＞0.1%）;亦有關(guān)于惡心、聲音嘶啞和頭暈的報道；此外還可能誘發(fā)青光眼和QT波間期延長?！ ?/p>
禁忌癥
對本品及其賦形劑阿托品及其衍生物（如丙托溴銨或氧托溴銨）過敏的患者禁用?！ ?/p>
注意事項
①18歲以下患者不推薦使用本品。②窄角型青光眼、前列腺增生、膀胱頸梗阻者及妊娠、哺乳期婦女慎用。③ 本品作為每日一次維持治療的支氣管擴(kuò)張藥，不能用作支氣管痙攣急性發(fā)作的搶救治療藥物使用。④中、重度腎功能不全（肌酐清除率≤50ml/min）的患者,使用本品時應(yīng)監(jiān)控。⑤吸入本品后可能發(fā)生過敏反應(yīng)。⑥長期應(yīng)用本品可引起齲齒。⑦須注意避免將本品弄入眼內(nèi)，否則可引起或加重窄角型青光眼、眼睛疼痛或不適、短暫視力模糊、視覺暈輪或彩色影象并伴有結(jié)膜充血引起的紅眼和角膜水腫的癥狀；如果出現(xiàn)窄角型青光眼的征象，應(yīng)立即停止使用?！ ?/p>
安全性
此前有關(guān)噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）的研究表明，使用Respimat裝置（噴霧劑型）吸入5μg噻托溴銨，與使用HandiHaler 裝置（干粉劑型）吸入18μg噻托溴銨效果相似。但與安慰劑組相比較，HandiHaler 組的死亡率較低，而Respimat組的死亡率則較高。
來自美國馬里蘭州巴爾的摩市約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Wise博士等（TIOSPIR研究組）進(jìn)行了一項研究，結(jié)果表明，使用Respimat或HandiHaler 裝置吸入噻托溴銨，在對COPD患者的安全性和減少急性發(fā)作風(fēng)險方面作用相當(dāng)。該結(jié)果于近期發(fā)表在NEJM（新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志）雜志上。
該研究是一項大型隨機(jī)雙盲對照臨床試驗，共涉及17135例COPD患者，旨在比較使用Respimat裝置吸入2.5μg或5μg噻托溴銨，與使用HandiHaler裝置 吸入18μg噻托溴銨的效果及安全性。
研究主要終點(diǎn)是受試者的死亡風(fēng)險（非劣效性研究：Respimat組吸入噻托溴銨2.5或5μg，每日1次 VS HandiHaler組吸入噻托溴銨18μg，每日1次），以及受試者入組后首次COPD急性發(fā)作的風(fēng)險（優(yōu)效性研究：Respimat組吸入噻托溴銨5μg VS HandiHaler組吸入噻托溴銨18μg）。同時研究還評估了受試者的心血管安全性，包括2種吸入裝置在穩(wěn)定期心臟病患者中使用的安全性等。
在平均2.3年的隨訪期內(nèi)，Respimat組與HandiHaler組的主要研究終點(diǎn)均無顯著差異。在受試者死亡風(fēng)險方面，Respimat 5μg組及2.5μg組與HandiHaler組的相對危險比分別為0.96和1.0。而在首次COPD急性發(fā)作風(fēng)險方面，Respimat 5μg組與HandiHaler組的相對危險比為0.98。此外，3組患者的死因及嚴(yán)重不良心血管事件發(fā)生率也無明顯差異。
研究結(jié)果顯示：就對COPD（慢阻肺）患者的用藥安全性和減少患者急性加重風(fēng)險效果而言，使用Respimat裝置（噴霧劑型）吸入5μg或2.5μg噻托溴銨，與使用HandiHaler 裝置吸入18μg噻托溴銨無顯著差異。也就是說，噻托溴銨的兩種劑型（思力華與能倍樂）被證明都是安全有效的。醫(yī)生可以放心地用于患者身上，患者也不必?fù)?dān)憂。
參看
|
||||||||||||||||||||||||
| 關(guān)于“噻托溴銨”的留言： |  訂閱討論RSS
|
|
目前暫無留言 | |
| 添加留言 | |