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微RNA

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甘藍(lán)pre-microRNA中的莖環(huán)(stem-loop)二級(jí)結(jié)構(gòu)

微RNAmicroRNAs;miRNA,又譯小分子RNA)是真核生物中廣泛存在的一種長(zhǎng)約21到23個(gè)核苷酸RNA分子,可調(diào)節(jié)其他基因表達(dá)。miRNA來(lái)自一些從DNA轉(zhuǎn)錄而來(lái),但無(wú)法進(jìn)一步轉(zhuǎn)譯成蛋白質(zhì)的RNA(屬于非編碼RNA)。miRNA通過與靶信使核糖核酸(mRNA)特異結(jié)合,從而抑制轉(zhuǎn)錄基因表達(dá), 在調(diào)控基因表達(dá)、細(xì)胞周期生物體發(fā)育時(shí)序等方面起重要作用。在動(dòng)物中,一個(gè)微RNA通??梢哉{(diào)控?cái)?shù)十個(gè)基因.

這些RNA是從初級(jí)轉(zhuǎn)錄本(primary transcript),也就是pri-miRNA,轉(zhuǎn)變成為稱為pre-miRNA的莖環(huán)結(jié)構(gòu),最后成為具有功能的miRNA。

1989年,Victor發(fā)現(xiàn)線蟲 ( C. elegans) 中有個(gè)基因 lin-4 抑制另一個(gè)基因 lin-14. 他們認(rèn)為 lin-4 應(yīng)該也表達(dá)一種調(diào)控蛋白質(zhì),因?yàn)榛蜣D(zhuǎn)錄成RNA并翻譯成蛋白質(zhì)是當(dāng)時(shí)認(rèn)為的公理。1993年,Victor的學(xué)生 Rosalind Lee 和 Phonda Feinbaum 克隆出了 lin-4,卻發(fā)現(xiàn)這個(gè)基因非常小,而且這個(gè)基因的產(chǎn)物不是蛋白質(zhì),而是一個(gè)長(zhǎng)度只有22個(gè)核苷酸的RNA。它是由單鏈的RNA分子產(chǎn)生,這個(gè)分子的一端折回來(lái)形成不完全的互補(bǔ)配對(duì),稱"發(fā)卡結(jié)構(gòu)".

pri-miRNA長(zhǎng)度大約為300~1000個(gè)堿基,pri-miRNA經(jīng)過一次加工后,成為pre-miRNA即microRNA前體,長(zhǎng)度大約為70~90個(gè)堿基;pre-miRNA再經(jīng)過Dicer酶酶切后,成為長(zhǎng)約20~24nt的成熟miRNA。實(shí)際研究中,pre-miRNA應(yīng)用最早,也最廣泛。近年研究發(fā)現(xiàn)microRNA的雙臂對(duì)成熟miRNA的形成有著十分重要的作用。

與小分子siRNAs相比,miRNA在分子特性等方面是相似的,但也存在不少的差異。siRNA是雙鏈RNA,3‘端有2個(gè)非配對(duì)堿基,通常為UU; miRNA是單鏈RNA。 siRNAs是由dsDNA在Dicer酶切割下產(chǎn)生,而成熟miRNAs的產(chǎn)生要復(fù)雜一些,首先pri-miRNA在核內(nèi)由一種稱為Drosha酶處理后成為大約70nt的帶有莖環(huán)結(jié)構(gòu)的Precursor miRNAs (pre-miRNAs), 這些pre-miRNAs再在Exportin-5幫助下轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核外之后再由胞質(zhì)Dicer酶進(jìn)行處理,酶切后成為成熟的miRNAs。

生命的一些重要活動(dòng)如幼蟲的生長(zhǎng)發(fā)育、細(xì)胞的發(fā)生和分化神經(jīng)系統(tǒng)的分化等都被一些非編碼蛋白的小RNA的調(diào)控, 而除miRNA、siRNA以外的小RNA我們目前知之甚少。

參見

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參考來(lái)源

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