長(zhǎng)效干擾素
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長(zhǎng)效干擾素是相對(duì)普通干擾素而言。普通干擾素也可以說(shuō)成是短效干擾素。干擾素治療作用很多，但在中國(guó)，用于治療乙肝病人是非常普遍的，因?yàn)橹袊?guó)是乙肝大國(guó)，而乙肝的主要治療方法就是抗病毒治療，而抗病毒治療包括藥物抗病毒和干擾素抗病毒。
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長(zhǎng)效干擾素
普通干擾素治療具有自身不可克服的缺點(diǎn)，半衰期短，只有4個(gè)小時(shí)，就是說(shuō)如果今天注射了普通干擾素，第二天體內(nèi)的干擾素就完全清除了。所以，干擾素不得不每隔一天就注射一次，使用很不方便。另一方面，當(dāng)體內(nèi)的干擾素清除后，體內(nèi)的病毒又重新復(fù)制，不能持久地抑制病毒。
為了克服普通干擾素的缺點(diǎn)，1990年初，美國(guó)著名的干擾素研究機(jī)構(gòu)，先靈葆雅公司研究所（SPRI）開始進(jìn)行長(zhǎng)效干擾素α-2b的研發(fā)。目的是改善普通干擾素α-2b半衰期短的特性。市場(chǎng)上現(xiàn)在的長(zhǎng)效干擾素主要有佩樂(lè)能、派羅欣。
普通過(guò)干擾素半衰期短的原因，一是大量干擾素由于分子太小，通過(guò)腎臟“漏”了出去，通過(guò)尿液排出體外，另一個(gè)原因是被免疫系統(tǒng)清除。聚乙二醇是一種惰性、易溶于水、可以做成任意大小的物質(zhì)，普通干擾素經(jīng)過(guò)它的“改造”后，分子就會(huì)變大，不能或很少由腎臟“漏”出，達(dá)到了延長(zhǎng)在體內(nèi)存在時(shí)間的目的。普通干擾素α-2b的半衰期只有4個(gè)小時(shí)，而經(jīng)過(guò)聚乙二醇化的干擾素α-2b的半衰期達(dá)40個(gè)小時(shí)，所以，聚乙二醇干擾素又叫長(zhǎng)效干擾素。
一般認(rèn)為長(zhǎng)效干擾素的治療效果比普通干擾素要好，而且方便。關(guān)鍵是價(jià)格較為昂貴，普通患者可能難以承受。故應(yīng)該根據(jù)實(shí)際情況施展治療方法。
治療乙肝的若干問(wèn)題
干擾素當(dāng)然不僅可以治療乙肝，但中國(guó)是乙肝大國(guó)，本文著重介紹一下干擾素對(duì)乙肝的治療問(wèn)題。
有效率較低，結(jié)果難預(yù)料
干擾素治療的變數(shù)太多，只有半數(shù)患者有效，療效難以預(yù)期。個(gè)體差異太大，說(shuō)不清的事情太多……
- 多數(shù)患者初治時(shí)有發(fā)熱、疲乏、茶飯不香。有人很重；有人若無(wú)其事。不良反應(yīng)與最終療效無(wú)關(guān)：反應(yīng)大的未必有效；反應(yīng)小的未必?zé)o效。
- 干擾素治療中多數(shù)血清轉(zhuǎn)氨酶升高，越升高的越有效，但也有升得很高仍然無(wú)效；轉(zhuǎn)氨酶下降的大多無(wú)效，但個(gè)別這樣的患者有不到12個(gè)月連“小三陽(yáng)”也消失的。
- 從100位患者看：治療前血清轉(zhuǎn)氨酶高、病毒水平低的有效率較高；反之較低。但面對(duì)某一位患者卻很難預(yù)料。
- 派羅欣當(dāng)然比普通干擾素好不少，然而，有些患者用普通干擾素不到半年連“小三陽(yáng)”也不見(jiàn)了；有些患者用1年多的派羅欣E抗原滴度仍然很高。幾人歡樂(lè)幾人愁！
- 少數(shù)患者派羅欣治療病毒檢不出已經(jīng)6個(gè)多月，E抗原遲遲不轉(zhuǎn)陰，只好停藥。多數(shù)在1年內(nèi)達(dá)到療效三終點(diǎn)；也有患者還是復(fù)發(fā)了。
- 駱抗先（著名乙肝專家）已經(jīng)累計(jì)有百多位患者抗病毒治療后“小三陽(yáng)”轉(zhuǎn)陰，許多位還產(chǎn)生了表面抗體。多數(shù)是派羅欣治療的“小三陽(yáng)”肝炎，其次是派羅欣治療的“大三陽(yáng)”，也有普通干擾素治療有效者，還包括6、7位核苷類藥的患者，但其中有十多位又逆轉(zhuǎn)為“小三陽(yáng)”攜帶。大多注射過(guò)乙肝疫苗抗體有升高，個(gè)別有原因可查，絕大多數(shù)發(fā)誓沒(méi)有飲酒。這與“小三陽(yáng)”自然轉(zhuǎn)陰的不同，那些人很少“小三陽(yáng)”逆轉(zhuǎn)。
不良反應(yīng)多，處理需經(jīng)驗(yàn)
1、干擾素治療白細(xì)胞和血小板減少很常見(jiàn)，不能硬性限定一條底線，血細(xì)胞減少到底線以下就得停藥，這要因患者而異：外地的、對(duì)醫(yī)藥常識(shí)少的、看來(lái)不大配合的患者底線要定得高一些；反之就可以定得低一些，其實(shí)有較大的安全空間。
處理的辦法也逐漸多了，譬如原來(lái)用派羅欣180微克可以減量用135微克，還不行可把1 周1針改10天1針，還不行可用佩樂(lè)能，80微克不行可暫用50微克，還不行可用300萬(wàn)的普通干擾素。因?yàn)檠?xì)胞減少多在治療的前期，慢慢適應(yīng)了可以再用回去。實(shí)在不行同時(shí)注射升白藥也就行了?，F(xiàn)在很少因?yàn)檫@一不良反應(yīng)而停藥的。
2、干擾素治療前檢查抗核抗體，抗核抗體陽(yáng)性表示有自身免疫，是干擾素的禁忌癥。但較重的慢性病也可能有低弱的自身免疫現(xiàn)象，可謹(jǐn)慎試用2周，復(fù)查抗核抗體，如果消失就可以繼續(xù)用干擾素治療。
3、干擾素治療前檢查甲狀腺功能，如結(jié)果異常，一般認(rèn)為是干擾素的禁忌癥。但較重的慢性病都可能有低弱的甲狀腺功能異常，可謹(jǐn)慎試用2周，復(fù)查甲狀腺功能，如果恢復(fù)正常，就可以繼續(xù)用干擾素治療。如果仍不正常，在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下，也有應(yīng)用干擾素的可能。
參看
參考文獻(xiàn)
- 部分內(nèi)容摘自駱抗先乙肝博客
- 第七版?zhèn)魅静W(xué).人民衛(wèi)生出版社
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