糖化血紅蛋白
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糖化血紅蛋白（HbA1c）是人體血液中紅細(xì)胞內(nèi)的血紅蛋白與血糖結(jié)合的產(chǎn)物。血糖和血紅蛋白結(jié)合生成的糖化血紅蛋白是不可逆反應(yīng)，糖化血紅蛋白與血糖濃度成正比，并且保持120天左右。所以，測試糖化血紅蛋白可以觀測到此前120天的血糖濃度。即患者近8～12周的血糖控制情況。糖化血紅蛋白糖化血紅蛋白于1958年被使用色譜法首次從其它類型的血紅蛋白中分離出來，并于1968年被分類為一種糖蛋白。1969年，人們發(fā)現(xiàn)糖化血紅蛋白在糖尿病患者中的數(shù)量增加。1975年研究者們得到了生成糖化血紅蛋白的反應(yīng)式?！ ?/p>
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糖化血紅蛋白是糖尿病監(jiān)測的“金標(biāo)準(zhǔn)”
隨著人們對糖尿病知識的逐步了解，多數(shù)人已意識到空腹和餐后2小時血糖監(jiān)測的重要性，并常常把二者的測定值作為控制血糖的標(biāo)準(zhǔn)。其實不然，空腹和餐后2小時血糖是診斷糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)，而衡量糖尿病控制水平的標(biāo)準(zhǔn)是糖化血紅蛋白?？崭寡呛筒秃笱鞘欠从衬骋痪唧w時間的血糖水平，容易受到進(jìn)食和糖代謝等相關(guān)因素的影響。糖化血紅蛋白可以穩(wěn)定可靠地反映出檢測前120天內(nèi)的平均血糖水平，且受抽血時間，是否空腹，是否使用胰島素等因素干擾不大。因此，國際糖尿病聯(lián)盟推出了新版的亞太糖尿病防治指南，明確規(guī)定糖化血紅蛋白是國際公認(rèn)的糖尿病監(jiān)控“金標(biāo)準(zhǔn)”。如果空腹血糖或餐后血糖控制不好，糖化血紅蛋白就不可能達(dá)標(biāo)?！ ?
糖化血紅蛋白的控制標(biāo)準(zhǔn)
糖化血紅蛋白能夠反映過去2～3個月血糖控制的平均水平，它不受偶爾一次血糖升高或降低的影響，因此對糖化血紅蛋白進(jìn)行測定，可以比較全面地了解過去一段時間的血糖控制水平。世界權(quán)威機(jī)構(gòu)對于糖化血紅蛋白有著明確的控制指標(biāo)，ADA（美國糖尿病學(xué)會）建議糖化血紅蛋白控制在小于7％，IDF（國際糖尿病聯(lián)盟）建議糖化血紅蛋白控制標(biāo)準(zhǔn)為小于6.5％，目前我國將糖尿病患者糖化血紅蛋白的控制標(biāo)準(zhǔn)定為6.5％以下。
糖化血紅蛋白與血糖的控制情況
- 4%～6%：血糖控制正常。
- 6%～7%：血糖控制比較理想。
- 7%～8%：血糖控制一般。
- 8%～9%：控制不理想，需加強(qiáng)血糖控制，多注意飲食結(jié)構(gòu)及運動，并在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整治療方案。
- ＞9%：血糖控制很差，是慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的危險因素，可能引發(fā)糖尿病性腎病、動脈硬化、白內(nèi)障等并發(fā)癥，并有可能出現(xiàn)酮癥酸中毒等急性合并癥?！ ?/li>
糖化血紅蛋白與糖尿病并發(fā)癥
臨床上，只有30％左右的糖尿病患者能做到定期監(jiān)測糖化血紅蛋白。良好的血糖控制是預(yù)防并發(fā)癥的關(guān)鍵，而血糖監(jiān)測在很大程度上取決于患者本人的認(rèn)知和行動。由于大部分患者選擇可靠性不高的日常監(jiān)測手段，目前超過60%的2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白控制不理想。糖化血紅蛋白長期控制不穩(wěn)定的影響是多方面的，它會改變紅細(xì)胞對氧的親和力，加速心腦血管并發(fā)癥的形成；如果眼睛內(nèi)的晶體被糖化，則會引發(fā)白內(nèi)障。此外，它可引起腎小球基底膜增厚，誘發(fā)糖尿病腎病，并引起血脂和血粘度增高。糖化血紅蛋白升高，是心肌梗死、腦卒中死亡的一個高危因素。在男性患者中，糖化血紅蛋白每增加1%，死亡率的相對危險性增加24%，女性患者增加28%。一旦糖化血紅蛋白超過7％，發(fā)生心腦血管疾病的危險性就增加50％以上。
糖尿病患者的糖化血紅蛋白控制水平?jīng)]有閾值，隨著糖化血紅蛋白水平的降低，越接近正常值，糖尿病的并發(fā)癥降低越明顯，DCCT、UKPDS等國際大規(guī)模臨床試驗得出結(jié)論，證實糖尿病患者經(jīng)強(qiáng)化治療后糖化血紅蛋白水平可以顯著降低，各種并發(fā)癥風(fēng)險也明顯減少。英國前瞻性研究證實糖化血紅蛋白每下降1％，糖尿病相關(guān)的死亡率降低21％；心肌梗死發(fā)生率下降14％；腦卒中發(fā)生率下降12％；微血管病變發(fā)生率下降37％；白內(nèi)障摘除術(shù)下降19％；周圍血管疾病導(dǎo)致的截肢或死亡率下降43％；心力衰竭發(fā)生率下降16％。因此，糖化血紅蛋白對糖尿病患者來說是一項非常重要的監(jiān)測指標(biāo)，它的高低直接決定將來各種嚴(yán)重影響糖尿病患者生活質(zhì)量的慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。糖尿病患者定期監(jiān)測糖化血紅蛋白具有非常重要的意義，有助于幫助患者改善血糖控制水平，促進(jìn)患者的血糖達(dá)標(biāo)，從而減少并發(fā)癥的發(fā)病率，從根本上改善糖尿病患者的生活質(zhì)量?！ ?/p>
測定糖化血紅蛋白的注意事項
發(fā)現(xiàn)治療中存在的問題。如果糖尿病患者經(jīng)常監(jiān)測血糖都顯示控制較好，而糖化血紅蛋白偏高，則需考慮是否平時監(jiān)測血糖不夠全面（如只測空腹血糖而忽略了餐后血糖），或者可能血糖儀測出的數(shù)值不夠準(zhǔn)確（如機(jī)器老化，試紙受潮、過期等）。
如果某位糖尿病患者血糖波動較大，經(jīng)常發(fā)生低血糖，繼而又發(fā)生高血糖，由于糖化血紅蛋白是反應(yīng)血糖的平均值，所以其糖化血紅蛋白完全有可能維持在正常范圍。在這種情況下，它的數(shù)值就不能反映真正的血糖變化了。同時，糖化血紅蛋白還受紅細(xì)胞的影響，在合并影響紅細(xì)胞質(zhì)和量的疾病（如腎臟疾病、溶血性貧血等）時，所測得的糖化血紅蛋白也不能反映真正的血糖水平。
指導(dǎo)治療方案的調(diào)整。在臨床治療中，如能同時測定血糖與糖化血紅蛋白，可以更好地全面判斷病情，及時調(diào)整治療方案。當(dāng)空腹血糖超過患者糖化血紅蛋白對應(yīng)的預(yù)測值時，則顯示近期血糖控制不好，可能與采血時緊張、勞累、晚餐進(jìn)食過多、治療不當(dāng)、急性并發(fā)癥等有關(guān)，需要調(diào)整治療方案。比如某糖尿病患者定期監(jiān)測糖化血紅蛋白均在6%～7%，而最近一次為8.2%，這表明以往的治療方案已不能較好地控制血糖，需要重新調(diào)整方案。相反，如果空腹血糖低于糖化血紅蛋白對應(yīng)的預(yù)測值，甚至達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)，則顯示近期血糖控制良好，治療對癥。
因此，普及糖尿病知識，更新治療理念，監(jiān)測并保持糖化血紅蛋白達(dá)標(biāo)，更早、更合理地使用胰島素等藥物治療，對于控制糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展尤為重要。目前臨床提倡對2型糖尿病患者采取積極治療方法：盡早藥物治療、盡早聯(lián)合治療。糖尿病患者血糖控制未達(dá)到目標(biāo)或治療方案調(diào)整后，應(yīng)每3個月檢查一次糖化血紅蛋白；血糖控制達(dá)到目標(biāo)后也應(yīng)每年至少檢查2次糖化血紅蛋白。
糖化血紅蛋白的臨床意義
糖化血紅蛋白增高對人體的影響是多方面的，它可改變紅細(xì)胞對氧的親和力，使組織與細(xì)胞缺氧，加速心腦血管并發(fā)癥的形成；可引起腎小球增厚，誘發(fā)糖尿病腎病(DN)；還可引起血脂和血粘滯度增高，是心血管病發(fā)生的重要因素。因此，監(jiān)測糖化血紅蛋白不論對糖尿病患者疾病控制情況，并發(fā)癥的預(yù)測情況，還是糖尿病病人的篩選等方面都有重要的意義。美國1型糖尿病控制及并發(fā)癥試驗(DCCT)和英國2型糖尿病控制與并發(fā)癥(UKPDS)均把糖化血紅蛋白作為糖尿病的一個重要評價指南，且都充分肯定了強(qiáng)化治療在阻止血管并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展的重要作用。
1 是糖尿病患者血糖總體控制情況的指標(biāo)
2 有助于糖尿病慢性并發(fā)癥的認(rèn)識
3 指導(dǎo)對血糖的調(diào)整
4 對判斷糖尿病的不同階段有一定的意義
5 區(qū)別應(yīng)激性血糖增高和妊娠糖尿病(GDM)中的檢測意義
綜上，糖化血紅蛋白的檢測對糖尿病患者的整體情況有很重要的意義。臨床醫(yī)務(wù)工作者不能僅局限在對血糖的認(rèn)識上來管理血糖，應(yīng)綜合糖化血紅蛋白才能更好的控制血糖，預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。美國糖尿病協(xié)會(ADA)建議血糖控制滿意且穩(wěn)定的糖尿病患者至少1年測2次糖化血紅蛋白；若血糖控制不滿意且需調(diào)整方案者，應(yīng)一年測4次。另外計劃懷孕的糖尿病婦女，初期每月測一次糖化血紅蛋白，血糖控制滿意后，應(yīng)每6～8周測1次，直到受孕。同時還應(yīng)該注意各種貧血，出血性疾病，或用心得安、嗎飛、雙氫克脲塞等藥物可使糖化血紅蛋白下降，而用大量阿司匹林、維生素c腎功不全，甲亢者可使其增高。應(yīng)綜合考慮，做到全面衡量患者的整體情況。但糖化血紅蛋白不能作為診斷糖尿病的依據(jù)，也不能取代糖耐量試驗，可作為糖尿病的普查和健康檢查的項目?！ ?/p>
糖化血紅蛋白的檢測方法
糖化血紅蛋白檢測方法很多，常用的有微柱法離子交換層析、親和層析、高壓液相、免疫凝集、離子捕獲法、電泳法等。主要生產(chǎn)廠家包括美國Bio-Rad的SD10、Primus、日本TOSOH的G7、英國DREWSCIENTIFIC、德國SIEMENS公司的DCA Vantage，挪威小旋風(fēng)糖化Nycocard Reader II等等。
準(zhǔn)確率最好的是高壓液相法(HPLC),最適于普及的是挪威小旋風(fēng)糖化Nycocard Reader II。
參看
參考文獻(xiàn)
- 第八版《診斷學(xué)》.人民衛(wèi)生出版社
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