甘精胰島素
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甘精胰島素是通過基因重組技術(shù)生產(chǎn)的長(zhǎng)效胰島素類似物,其降糖效果與胰島素泵相似。甘精胰島素作為一種新型的長(zhǎng)效基礎(chǔ)胰島素類似物,能安全、穩(wěn)定而持久的控制空腹血糖,減少低血糖發(fā)生率,與餐前速效胰島素或口服降糖藥合用,更能有效的控制血糖,實(shí)現(xiàn)血糖達(dá)標(biāo)。
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生理作用
與普通胰島素一樣,它可增加葡萄糖的利用,加速葡萄糖的無氧酵解和有氧氧化,促進(jìn)肝糖原和肌糖原的合成和貯存,并能促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)?a href="/w/%E8%84%82%E8%82%AA" title="脂肪">脂肪,抑制糖原分解和糖異生,從而使血糖降低;此外能促進(jìn)脂肪的合成,抑制脂肪的分解,使酮體生成減少,糾正酮癥酸血癥的各種癥狀;促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成,抑制蛋白質(zhì)的分解。
優(yōu)勢(shì)
但它與普通胰島素的不同之處在于,其A鏈羧基端的最后一個(gè)天門冬氨酸(Asn)被甘氨酸(Gly)所取代,使六聚體更加穩(wěn)定;B鏈羧基端的31和32位連接了2個(gè)精氨酸(Arg),導(dǎo)致等電點(diǎn)由5.4提高到6.7。經(jīng)過上述分子改變后的胰島素,在酸性條件下,呈無色透明溶液狀;而在生理?xiàng)l件下,溶解度則很低。其皮下注射后立即聚合、溶解度降低,形成甘精胰島素沉淀物,因此被延遲吸收,作用時(shí)間也被延長(zhǎng)。同時(shí),由于此兩位置不參與胰島素受體的結(jié)合,因此這種改變并不影響胰島素的生物活性。甘精胰島素起效緩于NPH,而降糖作用時(shí)間卻較長(zhǎng),可持續(xù)24h,而且無明顯的峰值出現(xiàn),因而可較好模擬正常胰島素分泌。
給藥途徑
皮下和靜脈給藥,甘精胰島素的吸收歷程不同,而只有采取皮下給藥時(shí),甘精胰島素才能發(fā)揮其長(zhǎng)效胰島素的作用,若采取靜脈給藥,甘精胰島素的生理效應(yīng)則與常規(guī)胰島素幾乎沒有差別。
臨床應(yīng)用
甘精胰島素很適合于低基礎(chǔ)胰島素的替代治療,在1型糖尿病和2型糖尿病患者使用甘精胰島素治療后都報(bào)道了較高的治療滿意度。尤其是在胰島素強(qiáng)化治療中,甘精胰島素是首選。
口服降糖藥物失敗的患者,可以加入甘精胰島素治療。
不良反應(yīng)
低血糖是最常見的不良反應(yīng),特別是在改用甘精胰島素的前4周較易發(fā)生。其他不良反應(yīng)較為少見。
藥物相互作用
- 與其他類型的胰島素相似,能增強(qiáng)甘精胰島素作用的藥物有:口服抗凝血藥、水楊酸鹽、磺胺類藥物、甲氨蝶呤等可與胰島素競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白,使血中游離胰島素升高;
- 口服降糖藥與胰島素有協(xié)同作用;
- 同用蛋白同化激素能減低葡萄糖耐量,增強(qiáng)胰島素的作用;
- 乙醇、氯霉素等據(jù)稱可加強(qiáng)胰島素作用。
- 能阻滯甘精胰島素作用的藥物有:腎上腺皮質(zhì)激素、甲狀腺素、生長(zhǎng)激素等均能升高血糖,合用時(shí)可對(duì)抗胰島素的降血糖作用,噻嗪類利尿藥、口服避孕藥及煙酸衍生物,據(jù)稱亦可減低胰島素的降血糖作用,B受體阻滯劑,可阻斷腎上腺素的升高血糖反應(yīng),干擾機(jī)體調(diào)節(jié)血糖功能,與胰島素合用時(shí),要注意調(diào)整劑量,否則易引起低血糖。
參看
參考文獻(xiàn)
- 甘精胰島素和中效胰島素治療2型糖尿病療效比較.山東醫(yī)藥2012年第52卷第22期
- 長(zhǎng)效基礎(chǔ)胰島素類似物甘精胰島素.中國(guó)新藥雜志2005年第14卷第6期
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