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藥理學(xué)/普羅布考

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普羅布考(probucol,丙丁酚)是70年代創(chuàng)制的降血脂藥。

【藥理作用】口服能使病人血漿TC下降25%,LDL-c下降10%~15%,HDL-c降低30%,對(duì)VLDL、TG影響較少。細(xì)胞培養(yǎng)法證明普羅布考有高脂溶性,能結(jié)合到脂蛋白之中,從而抑制細(xì)胞對(duì)LDL的氧化修飾。現(xiàn)知氧化修飾的LDL有細(xì)胞毒性,能損傷血管內(nèi)皮,進(jìn)而促進(jìn)血小板白細(xì)胞粘附并分泌生長(zhǎng)因子等物質(zhì),造成平滑肌細(xì)胞移行和過度生長(zhǎng)。普羅布考能抑制動(dòng)脈粥樣硬化形成,并使病變消退??删徑?a href="/w/%E5%BF%83%E7%BB%9E%E7%97%9B" title="心絞痛">心絞痛,改善缺血心電圖,還能使純合子家族性高膽固醇血癥患者皮膚肌腱黃色瘤明顯縮小。

體內(nèi)過程】口服吸收差。用藥后24小時(shí)達(dá)血藥濃度高峰,1~3天出現(xiàn)最大效應(yīng)。主要在分布于脂肪組織。血漿中以脂蛋白中最多。消除半衰期為23~47天。大部分經(jīng)糞排出。

【臨床應(yīng)用】用于雜合子及純合子家族性高膽固醇血癥,非家族性高膽固醇血癥及糖尿病、腎病所致高膽固醇血癥。與考來(lái)烯胺、煙酸、HMG-CoA還原酶抑制劑合用作用加強(qiáng)。

不良反應(yīng)】?jī)H約10%病人有腹瀉腹脹、腹痛惡心。偶有嗜酸白細(xì)胞增多、感覺異常血管神經(jīng)性水腫。個(gè)別患者心電圖Q-T延長(zhǎng),對(duì)心肌損傷、心室應(yīng)激增強(qiáng)病人應(yīng)避免使用。

32 抗氧化劑 | 多烯脂肪酸類 32

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