藥理學(xué)/抗惡性腫瘤藥的作用及分類
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抗惡性腫瘤藥的主要作用是殺傷癌細(xì)胞，阻止其分裂繁殖。茲先介紹其分類與細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)內(nèi)容。
一、對生物大分子的作用及藥物分類
核酸是一切生物的重要生命物質(zhì)，它控制著蛋白質(zhì)的合成。核酸的基本結(jié)構(gòu)單位是核苷酸，而核苷酸的合成需要嘧啶類前體和嘌呤前體及其合成物，所以這一類型作用的藥物又可分為①阻止嘧啶類核苷酸形成的抗代謝藥，如5-氟尿嘧啶等。②阻止嘌呤類核苷酸形成的抗代謝藥，如6-巰嘌呤等。③抑制二氫葉酸還原酶的藥，如甲氨蝶呤等。④抑制DNA多聚酶的藥，如阿糖胞苷。⑤抑制核苷酸還原酶的藥，如羥基脲。
（二）直接破壞DNA并阻止其復(fù)制的藥物
（三）干擾轉(zhuǎn)錄過程阻止RNA合成的藥物
有多種抗癌抗生素，如放線菌素D及蒽環(huán)類的柔紅霉素、阿霉素等。
（四）影響蛋白質(zhì)合成的藥物
可分為①影響紡錘絲的形成紡錘絲是一種微管結(jié)構(gòu)，由微管蛋白的亞單位聚合而成。長春堿類和鬼臼毒素類屬本類藥物。②干擾核蛋白體功能的藥物如三尖杉酯堿。③干擾氨基酸供應(yīng)的藥物 如L-門冬酰胺酶。
（五）影響激素平衡發(fā)揮抗癌作用的藥物
有腎上腺皮質(zhì)激素、雄激素 、雌激素等。
圖49-1 抗惡性腫瘤藥的作用部位示意圖
二、對細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)的影響
腫瘤組織主要由增殖細(xì)胞群和非增殖細(xì)胞（G0）群組成（見圖49-2）前者可不斷按指數(shù)分裂增殖，這部分細(xì)胞在腫瘤全部細(xì)胞群的比例稱為生長比率（growthfraction,GF）。增長迅速的腫瘤（如急性白血病等）GF值較大，接近1，對藥物最敏感，藥物療效也好；增長慢的腫瘤（如多數(shù)實(shí)體瘤），GF值較小，0.5～0.01,對藥物敏感性低，療效較差。同一種腫瘤早期的GF值較大，藥物的療效也較好。
圖49-2 細(xì)胞增殖周期及藥物作用示意圖
1．周期非特異性藥物（cellcyclenon-specific drugs）主要?dú)缭鲋臣?xì)胞群中各期細(xì)胞，如烷化劑。它們對小鼠骨髓干細(xì)胞和淋巴腫瘤細(xì)胞的量效曲線都呈指數(shù)性，其中氮芥和絲裂霉素選擇性低（殺傷兩類細(xì)胞的曲線斜率很接近），而大多數(shù)其他烷化劑選擇性較高（表現(xiàn)于對兩類細(xì)胞的量效曲線的斜率相差較大，見圖49-3A，B）。
圖49-3 各類抗腫瘤藥殺滅小鼠骨髓干細(xì)胞及淋巴瘤細(xì)胞的量效曲線
2．周期特異性藥物（cell cyclespecific drugs）僅對增殖周期中的某一期有較強(qiáng)的作用，如抑制核酸合成的藥對S期作用顯著；長春堿等作用于M期。這類藥物對骨髓及瘤細(xì)胞的量效曲線也隨劑量增大而下降，但達(dá)到一定劑量時(shí)即向水平方向轉(zhuǎn)折，成為一個(gè)坪，即再增加劑量，不再有更多的細(xì)胞被殺死（見圖49-3C）。
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